一氧化氮吸入療法治療新生兒持續肺動脈高血壓的療效探討

華國偉

[摘要] 目的 探討一氧化氮吸入療法在治療新生兒持續肺動脈高血壓的臨床療效。方法 以該院2012年8月—2014年8月收治的46例持續肺動脈高壓新生兒使用NO進行治療作為觀察組，另取32例PPHN患兒不使用NO治療作為對照組，監測計算46例觀察組患兒吸入前、吸入后30 min、吸入后12～24 h、吸入后36～72 h及停用后12h的平均氣道壓（MAP）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈導管前后相應部位（右上肢及左下肢）的經皮測血氧飽和度（TcSaO2）及肺動脈壓力（PAP）等相關指標，并對兩組患兒的臨床療效進行比較。結果 觀察組患兒在進行NO吸入治療后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈導管前后相應部位（右上肢及左下肢）的經皮測血氧飽和度（TcSaO2）均顯著升高，吸入后30 min與吸入前差異有統計學意義（P<0.05），同時平均氣道壓（MAP）與及肺動脈壓力（PAP）開始迅速下降，且隨著吸入時間的延長，各指標持續獲得改善，直至停用后12 h，仍可保持良好的治療效果。觀察組患兒中痊愈28例，好轉11例，治療總有效率為84.8%，對照組患兒中痊愈19例，好轉7例，有效率為81.2%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 NO吸入療法在治療PPHN中起效快，效果好，副作用少且安全性高，可作為臨床治療PPHN的首選方法予以推廣。

[關鍵詞] 一氧化氮；吸入；新生兒；持續肺動脈高血壓

[中圖分類號] R722.12 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）03（a）-0085-03

Curative Effect Observation on Inhaled Nitric Oxide Therapy in the Treatment of Neonatal Persistent Pulmonary Hypertension

HUA Guowei

Changzhou Children's Hospital pediatric，Jiangsu 213003， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of continuous inhaled nitric oxide therapy in the treatment of neonatal pulmonary hypertension. Methods 46 cases of patients with neonatal persistent pulmonary hypertension were selected in our hospital from August，2012 to August， 2014，they were treated using NO as the observation group， another 32 cases of PPHN in children without the use of NO treatment were used as control group， 46 cases in observation group were monitoring calculation before， after inhalation inhalation after inhalation of 30min， 12～24 h after inhalation mean airway 36～72h and 12h after cessation of pressure （MAP）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial catheter before and after the corresponding parts （right upper and left lower limb） of the transcutaneous oxygen saturation （TcSaO2） and pulmonary artery pressure （PAP） and other related indicators， and clinical efficacy of the two groups of patients were compared. Results The observation group with the NO inhalation in arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial catheter before and after the corresponding position （right upper and left lower limb） of the transcutaneous oxygen saturation （TcSaO2） were significantly increased after inhalation of 30min， showed significant difference （P<0.05）， and the suction before and mean airway pressure （MAP） pressure and pulmonary artery （PAP） began to decline rapidly， and with the extension of suction time， each index continuously improved， until the discontinuation of 12h， keep the good therapeutic effect can be. In the observation group with 28 cases were cured， 11 cases improved， the total effective rate was 84.8%， control group 19 cases were cured patients， 7 cases were improved and the efficiency is 81.2%， the difference was not significant between the groups （P>0.05）. Conclusion NO inhalation therapy in the treatment of PPHN have quick effect， and good effect， which have less side effect and high safety， It can be generalized as the preferred method for the clinical treatment of PPHN.endprint

[Key words] Nitric oxide； Inhalation； Neonatal persistent：Pulmonary hypertension

新生兒持續肺動脈高壓多見于新生兒窒息、呼吸窘迫綜合征等疾病，屬臨床新生兒多發病。一氧化氮吸入療法始發展于上世紀90年代[1]，1992年首次報道應用NO吸入療法（inhaled nitric oxide，INO）治療新生兒持續肺動脈高壓（persistant pulmonary hypertension of newborm，PPHN），在無明顯副作用的基礎上取得較好療效[2]，該研究于2012年8月—2014年8月采用NO吸入療法治療了46例新生兒PPHN患兒，并對治療效果進行了觀察與記錄，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院2012年8月—2014年8月收治的46例持續肺動脈高壓新生兒為觀察組，其中男28例，女18例，胎齡平均為（36.85±3.12）周；平均年齡（2.56±1.14）d；平均體重為（2.89±0.42）kg。原發疾病情況為：重癥肺炎13例，支氣管肺發育不良5例，胎糞吸入綜合征10例，肺透明膜病合并肺出血7例，原因不明4例，先天性心臟病11例。另取32例PPHN患兒作為對照組，其中男18例，女14例，胎齡平均為（36.63±3.25）周；平均年齡（2.36±1.02） d；平均體重為（2.91±0.39）kg。兩組患兒在性別構成、年齡分布及病情程度等方面相比差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2 治療方法

觀察組患兒給予一氧化氮吸入療法治療，全部患兒入院后均給予機械通氣、擴容、鎮靜、穩定血壓等對癥處理措施，一量確診為PPHN后，即給予NO吸入治療。在呼吸機機械通氣情況下，將NO氣源經減壓閥減壓至0.3～0.4MPa，連接入呼吸機環路。通過自制的質量流量控制儀對NO流量進行調節，同時對NO和NO2濃度進行監測。NO濃度由20×10～6 mg/L起開始，每經15～30 min未見效者增加（5～10） %×10-6 mg/L，直增至40×10-6 mg/L仍無效的患兒予以停用。有效者在吸入6 h后，每30 min降低（5～10） %×10-6 mg/L，降至6×10-6 mg/L后持續治療36～72 h。對照組給予米力農0.5～0.75 ug/kg·min的速度維持，有效后逐漸減量停藥。

1.3 監測指標

①監測計算46例觀察組患兒吸入前、吸入后30 min、吸入后12～24h、吸入后36～72 h及停用后12 h的平均氣道壓（MAP）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈導管前后相應部位（右上肢及左下肢）的經皮測血氧飽和度（TcSaO2）及肺動脈壓力（PAP）等。②兩組患兒臨床療效對比。判定標準[3]如下：痊愈：治療后肺動脈收縮壓<30 mmHg，經皮血氧飽和度超過95%；好轉：肺動脈收縮壓下降超過10 mmHg，經皮血氧飽和度較治療前提高10%；無效：未達到好轉標準者?？傆行剩?）=痊愈（%）+好轉（%）。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計軟件對所有數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以頻率及百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 一氧化氮吸入治療前后的相關指標變化

觀察組患兒在進行NO吸入治療后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈導管前后相應部位（右上肢及左下肢）的經皮測血氧飽和度（TcSaO2）均顯著升高，吸入后30 min與吸入前差異有統計學意義（P<0.05），同時平均氣道壓（MAP）與及肺動脈壓力（PAP）開始迅速下降，且隨著吸入時間的延長，各指標持續獲得改善，直至停用后12 h，仍可保持良好的治療效果。見表1。

2.2 2組臨床治療療效對比

觀察組患兒中痊愈28例，好轉11例，治療總有效率為84.8%，對照組患兒中痊愈19例，好轉7例，有效率為81.2%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 2組臨床治療療效對比

3 討論

持續肺動脈高壓（PPHN）是臨床常見的新生兒重癥，一般繼發于嚴重缺氧狀態，有時具有明顯誘因（如早產兒、敗血癥、肺炎、胎糞吸入綜合征、肺不張等）[4]，有時則在無任何誘因的情況下發生，治療難度較大，其治療關鍵為首先盡快糾正低氧血癥和酸中毒，阻止肺動脈高壓的加重；其次擴張肺血管，降低肺動脈壓[5]。米力農兼有正性肌力作用和血管擴張作用，近年來被廣泛應用于治療PPNH。1987年Roberts等發現吸入NO對于治療PPNH患兒效果顯著，為NO吸入療法應用于治療PPHN提供了理論基礎[6]。而在歐陽長安等人進一步對吸入NO對于治療PPNH作用機制的研究中顯示[7]，吸入NO對肺血管具有選擇性地舒張作用，促進氧合作用的發生，使肺動脈壓降低，減少血液分流，增大通氣血流比值，從而改善機體缺氧情況，與米力農有同樣療效。該文研究該院PPNH新生兒使用吸入NO進行治療，以米力農治療作為對照，表1中顯示觀察組患兒在進行NO吸入治療后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈導管前后相應部位（右上肢及左下肢）的經皮測血氧飽和度（TcSaO2）均比治療前有顯著升高，吸入后30 min與吸入前差異有統計學意義（P<0.05），同時平均氣道壓（MAP）與及肺動脈壓力（PAP）開始迅速下降，且隨著吸入時間的延長，各指標持續獲得改善，直至停用后12 h，仍可保持良好的治療效果。結果提示吸入NO對于治療PPNH效果顯著，與Roberts等人研究相符。而表2中顯示觀察組患兒總有效表明高達84.8%，與對照組的81.2%無差異，P>0.05，結果提示NO持續低濃度的NO吸入能迅速且待續性地改善全身氧合情況，對于治療PPNH效果與米力農相仿，與歐陽長安等人研究相一致。endprint

目前國內應用NO吸入療法治療新生兒PPNH已獲得共識，正處于發展階段，但應用NO治療并非無副作用發生的可能，應注意以下幾點：①NO吸入療法對伴有器質性心臟疾病和肺泡彌散功能障礙者療效較差，因此當治療失敗時，要考慮患者是否存在解剖性血管梗阻[8]；②NO與血紅蛋白親和力極強，當NO濃度過高時，會降低血紅蛋白的運氧能力，反而加重患兒缺氧，因此在治療時要注意低濃度吸入，同時對血中 MHb的濃度進行密切監測；③NO可被氧化生成NO2，當NO2濃度過高時，可導致嚴重的肺水腫，同時作為氧化物，它還可造成細胞受損或死亡，因此在進行NO吸入治療時應盡量減少NO與氧氣的接觸時間，自氣管插管末端加入，減少NO2的產生。

綜上所述，NO吸入療法在治療PPHN中起效快，效果好，可作為臨床治療PPHN的首選方法予以推廣。

[參考文獻]

[1] 鄭增鑫，黃潔玲，何敏，等. 吸入一氧化氮聯合高頻振蕩通氣治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床研究[J]. 中國醫藥科學，2014（12）：14-17.

[2] 馬金鳳，張健，傅燕娜，等. 常頻通氣聯合一氧化氮治療新生兒持續肺動脈高壓[J]. 中華全科醫學，2014（9）：1417-1418，1421.

[3] 牟靜飛，覃敏，李燕，等.一氧化氮聯合高頻振蕩通氣治療新生兒持續肺動脈高壓的療效觀察[J]. 廣西醫學，2014（7）：918-920.

[4] 賈湘杰. 高頻振蕩通氣、肺表面活性物質聯合一氧化氮吸入治療新生兒持續肺動脈高壓臨床研究[J]. 吉林醫學，2014（18）：40.

[5] 許浩. 一氧化氮吸入在新生兒持續肺動脈高壓中的療效觀察[J]. 內蒙古中醫藥，2013（26）：81.

[6] 孫夫強. 一氧化氮治療新生兒持續肺動脈高壓[D].天津：天津醫科大學，2012.

[7] 歐陽長安，林新祝，賴基棟，等. 肺表面活性物質、一氧化氮吸入聯合高頻振蕩通氣治療新生兒持續肺動脈高壓（附3例報告）[J]. 中國當代兒科雜志，2010（7）：583-585.

[8] 史寶海，姚國，陳麗萍，等. 機械通氣聯合一氧化氮吸入治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床研究[J]. 泰山醫學院學報，2010（8）：577-580.

（收稿日期：2014-12-28）endprint