DPP—4抑制劑（西格列?。μ悄虿∏捌谌巳旱闹委熜Чc安全性分析

杜雅芹　成旭東

[摘 要] 目的：分析西格列汀對糖尿病前期人群的干預治療效果。方法：選取我院2011年4月-2013年6月收治糖尿病前期患者204例，根據糖調節受損情況將患者分為3組后，各組隨機分為2組，干預組給以西格列汀干預治療，與對照組進行BMI、FPG等檢測項目結果的對比分析。結果：在進行西格列汀干預治療后，IFG組干預組患者BMI、FPG和HOMA-ISI與干預前相比差異具有統計學意義（P<0.05），IGT組干預組患者的BMI、FINS、HOMA-IR和HOMA-ISI與干預前相比差異具有統計學意義（P<0.05），IFG/IGT組干預組患者的FPG、FINS和HOMA-ISI與干預前相比差異具有統計學意義（P<0.05）；所有干預組患者使用西格列汀進行干預后，5例患者出現惡心、嘔吐等不良反應，其中IFG/IGT組有3例發展為糖尿病。結論：西格列汀作為對糖尿病前期干預治療藥物，對各種類型的胰島細胞受損都有一定修復作用，在降低血糖同時不增加體重，不良反應較少。

[關鍵詞] 糖尿病前期；西格列??；干預治療；胰島細胞

中圖分類號：R587.1 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）05-061-03

糖尿病前期（Prediabetes）指血糖超過正常值，但是還未達到糖尿病標準[1]，是介于正常狀態和糖尿病的中間狀態，也稱為糖調節受損（Impired Glucose Regulation，IGR），包括空腹血糖受損（Impaired Fasting Glucose，IFG）和葡萄糖耐量減退（Impaired Glucose Tolerance，IGT），還有混合型糖調節異常（IFG/IGT）。流行病學調查顯示，糖尿病患病率為9.17%，而糖尿病前期患病率則為15.15%[2]。與糖尿病不同，糖尿病前期可以通過早期干預而逆轉，使2型糖尿病發病率降低58%[3]，但是由于糖尿病和心血管疾病風險明顯存在，對糖尿病前期干預受到臨床醫師和科學家們極度重視。西格列汀作為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，具有良好耐受性和安全性，已經在98個國家處方用藥。該研究對糖尿病前期人群使用西格列汀進行干預治療后臨床效果進行分析討論，為減少2型糖尿病發生提供新治療方案。

1 一般資料

1.1 研究對象

隨機選取我院2011年4月至2013年6月收治糖尿病前期患者204例，其中男98例，女106例，根據患者糖調節受損情況將204例患者分為IFG組68例，IGT組68例和混合型（IFG/IGT）組68例，各組內患者隨機分為干預組34例和對照組34例，對照組患者進行飲食干預和生活方式干預，干預組在對照組飲食和生活方式干預基礎上進行西格列汀干預治療?；颊呋€資料具體情況見表1。

1.2 病例標準

病例入選標準：（1）患者均符合2010年中國糖尿病防治指南中對糖尿病前期診斷標準：空腹血糖受損指空腹靜脈血糖濃度<7.0mmol/L且≥6.1mmol/L，葡萄糖耐量減退指負荷后2h血糖<11.1mmol/L且≥7.8mol/L；（2）簽署知情同意書。病例排除標準：（1）合并有嚴重微血管并發癥，心肝腎等疾病和嚴重器質性病變；（2）既往有糖尿病史，且已服用有降糖藥；（3）服用降脂藥者；（4）繼發性血糖升高；（5）妊娠、哺乳期婦女。

2 研究方法

2.1 實驗方法

干預組患者進行西格列汀干預治療，每天服用50mg，干預治療維持時間為1年，每3個月進行1次復查，1年后對臨床治療效果進行評估分析。

所有患者入組后均需填寫調查表。測量身高、體重，計算體重指數BMI，坐位血壓測量3次，取其平均值；清晨空腹（過夜禁食至少8h）狀態下取肘靜脈血，采用己糖激酶法測定空腹血糖，采用化學發光法計算空腹胰島素（FINS）；并使用生化分析儀測定血清總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），清晨空腹進食75g葡萄糖后，取肘靜脈血，采用己糖激酶法測定餐后2h血糖（2hPG），實驗中不能劇烈活動，不能抽煙。同時按照公式計算穩態模型評估胰島素抵抗指數HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5；胰島素敏感指數（HOMA-ISI）=1/（FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L））。干預治療1年后，對所有受試者再次檢測以上各項目。

實驗過程中如果患者出現多飲，多尿，多食，空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L，且6周內出現2次，達到糖尿病標準，終止試驗研究。

2.2 統計學方法

采用SPSS19.0軟件對收集到資料進行統計學處理，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。檢驗水平ɑ=0.05，以P<0.05具有統計學意義。

3 結果

3.1 IFG組患者干預前和干預后檢測項目結果對比

IFG組68例患者均完成實驗。干預組和對照組患者在干預前基線資料不存在統計學差異，具有可比性（P>0.05）。干預組患者在進行西格列汀干預治療后，BMI、FPG和HOMA-ISI與干預前相比差異具有統計學意義（P<0.05），2hPG、FINS和HOMA-IR等其他指標在干預前后均不存在統計學差異（P>0.05）。具體見表1。

3.2 IGT組患者在干預前和干預后檢測項目結果對比

IGT組患者68例患者均完成實驗。干預前干預組和對照組患者基線資料不存在統計學差異（P>0.05），具有可比性。干預組患者在西格列汀干預后，BMI、FINS、HOMA-IR和HOMA-ISI與干預前相比差異具有統計學意義（P<0.05），而FPG和2hPG等項目在干預前后則不具有統計學差異（P>0.05）。具體見表2。

3.3 IFG/IGT組患者在干預前和干預后患者檢測項目結果對比

IFG/IGT組68例患者均完成實驗。干預前干預組和對照組患者基線資料不存在統計學差異（P>0.05），具有可比性。干預組患者在西格列汀干預后FPG、FINS和HOMA-ISI與干預前相比差異具有統計學意義（P<0.05），而2hPG、HOMA-IR等與干預前相比不存在統計學差異（P>0.05）。具體見表3。

3.4 干預組患者干預后不良反應

3組患者中所有干預組患者共102例，使用西格列汀進行干預后，僅有5例患者出現惡心、嘔吐等不良反應，患者均可耐受，未退出治療，無1例患者出現低血糖反應，不良反應發生率為4.90%。

3.5 各組治療1年后隨訪情況

治療完成1年后對患者進行隨訪，干預組中IFG/IGT組有3例發展為糖尿病，對照組中有17例發展為糖尿病。

4 討論

而糖尿病前期是糖耐量正常向糖尿病狀態過渡時期，是導致心血管疾病重要因素[4-5]。IGR患者中36%人也伴有不同程度并發癥，因此，必須重視糖尿病前期干預治療[6]。

西格列汀作為二肽激肽酶（DPP-4）抑制劑，以二肽激肽酶為治療IGR靶點。小腸遠端促胰高血糖素樣肽（GLP-1）能夠在體內降低血糖，但是會被DPP-4迅速降解而失去活性，難以對糖尿病及糖尿病前期患者有降糖效果；十二指腸細胞分泌葡萄糖依賴促胰島素分泌多肽（GIP）可以控制餐后血糖[7]。西格列汀通過競爭性結合DPP-4活化部位，抑制DPP-4活性，從而選擇性抑制GLP-1和GIP降解，延長GLP-1和GIP作用時間，提高其活性，從而促進胰島素分泌，起到降低血糖作用[8]。

據研究顯示，西格列汀在動物試驗中可以增加胰島β細胞數量，改善β細胞功能，并促進其再生，同時可改進外周組織對胰島素敏感性[9]。該研究結果中IFG組、IGT組和IFG/IGT組HOMA-ISI與干預前相比均有提高，且差異具有統計學意義（P<0.05）；IFG組發展為糖尿病病例數也僅為3例，說明西格列汀對胰島細胞功能有所改善，與呂霄等[10]研究結果一致。西格列汀對晚相胰島素分泌和胰島細胞功能修復具有促進作用，對早相胰島素分泌也具有修復作用[11]。對于IFG患者而言，空腹血糖受損是肝臟胰島素抵抗和胰島素分泌不足共同作用結果，肌肉胰島素抵抗較輕。IFG患者進行葡萄糖耐量試驗時，主要是一相（靜脈葡萄糖耐量試驗）和早相（口服葡萄糖耐量試驗）胰島細胞胰島素分泌受損，而晚相胰島素分泌受損較少[12]。相比而言，IGT患者早相和晚相胰島素受損較為嚴重，研究結果中干預組患者在西格列汀干預后，FINS和HOMA-IR與干預前相比差異具有統計學意義（P<0.05），FPG和2hPG等項目在干預前后均不具有統計學差異（P>0.05）。同樣，IFG/IGT組干預組患者在西格列汀干預后FPG和FINS與干預前相比差異具有統計學意義（P<0.05）。且與傳統降血糖激類藥物不同，西格列汀治療后出現體重不變或有小幅度減輕，原因可能與下丘腦攝食中樞抑制有

關[13]；研究結果中IFG組和IGT組患者BMI指數都有所下降，且差異具有統計學意義（P<0.05）。

值得注意是，由于GIP具有葡萄糖依賴性，西格列汀降糖也與葡萄糖濃度有關，只有在血糖濃度升高時，才具有降糖作用[14]；若血糖濃度較低，胰高血糖素分泌不會受到抑制，胰島素釋放也不會增加，因此，西格列汀不會導致低血糖等不良反應出現[15]。僅有少數患者在使用西格列汀時出現胃腸道不良反應，該研究中4.90%患者出現惡心嘔吐等不良反應，且均可耐受。

西格列汀作為對糖尿病前期干預治療藥物，對各種類型胰島細胞受損都有一定修復作用，在降低血糖同時不增加體重，不良反應較少，值得臨床推廣使用。

參 考 文 獻

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