姜預防術后惡心嘔吐有效性的M eta分析

張光濤， 姚廣明， 趙 剛

（吉林大學第一醫院，吉林長春130021）

姜預防術后惡心嘔吐有效性的M eta分析

張光濤， 姚廣明， 趙 剛

（吉林大學第一醫院，吉林長春130021）

目的 用Meta分析來評價姜在預防術后惡心嘔吐方面的臨床效果。方法 通過檢索Pubmed、Web of science、Google scholar等數據庫，搜集有關用姜來預防術后惡心嘔吐的隨機對照實驗研究，應用R統計軟件（R-3.1.3）對數據進行分析。結果 經過評價和篩選，納入8篇隨機對照研究。Meta分析結果顯示：與對照組相比，姜具有預防術后惡心嘔吐的作用，并且與對照組相比有統計學意義。結論 就目前已有的文獻來看，姜在預防術后惡心嘔吐上安全有效。尚有待開展高質量的多中心、隨機、盲法、對照的臨床研究進一步證實。

姜；惡心；嘔吐；術后惡心嘔吐；Meta分析

術后惡心嘔吐是術后最常見的并發癥［1-9］。有關研究表明術后惡心嘔吐的發生率為1%～43%［1-2，4，7-8］。術后惡心嘔吐的發生與手術類型、手術時間、麻醉方法、性別、年齡、體質量、飲食習慣、既往術后嘔吐及孕吐的病史等因素有關［1-2，4-8］。術后惡心嘔吐可造成許多臨床并發癥，如傷口崩裂、Mallory-Weiss綜合征、食道裂孔疝、乏力、脫水以及水電解質紊亂等［1-3，7］。由于麻醉后患者氣道反應減低，嘔吐還可造成吸入性肺炎［10］。另外，術后惡心嘔吐還會使住院時間延長，住院費用增加［1，7-8］。目前，已有多種止吐藥應用于臨床預防或治療術后惡心嘔吐，但尚缺乏一種普遍有效的藥物以及標準的用藥方案［7-8，11］。

姜系姜科植物姜（Zingiber officinale）的根莖，是一種廣泛應用的藥食兩用植物。姜用于防治惡心、嘔吐的作用在 《傷寒論》、 《別錄》等許多古代醫學著作中都有記載?，F代醫學的證據表明，姜的止吐作用可能來源于其所含的多種成分，如姜酚、姜烯酚、姜萜內酯等［12-14］。這些化合物可作為5-羥色胺拮抗劑作用于中樞系統和胃腸道［12，15］。過去的十幾年中有若干隨機對照試驗探討姜應用于預防術后惡心嘔吐的有效性［16-25］。本研究用Meta分析方法進行系統評價，旨在能為姜預防術后惡心嘔吐的臨床療效和安全性提供證據，能為進一步開拓本領域的研究與應用奠定一定基礎。

1 資料與方法

1.1 納入排除標準 為獲取符合要求的文獻，在檢索之前制定了文獻的納入排除標準。納入標準如下：（1）評價姜預防術后惡心嘔吐的有效性的隨機對照實驗研究，對照組用安慰劑對照；（2）應用劑量為1 g或大于1 g；（3）提供術后惡心嘔吐（PONV）或者術后嘔吐（POV）的發生率。排除標準如下：（1）研究對象不是成年患者；（2）實驗設計不嚴謹；（3）姜與其他藥物聯合應用的研究。

1.2 檢索策略 通過計算機檢索PubMed/Medline、Web of Science、Cochrane Library、Google scholar等數據庫，搜集2015年5月份之前關于用姜預防術后惡心嘔吐的文獻。應用的檢索詞為“ginger，Zingiber officinale，ingwer，ingber，nausea，vomiting，and postoperative nausea and vomiting”。為防止漏檢，再進行手工檢索。

1.3 文獻質量的評價 對隨機對照研究，我們應用Jadad量表［26］來評價滿足納入排除標準的隨機對照研究。如果得分≥4分標記為 “A”，≤3分則標記為 “B”。這一過程由兩名研究者分別獨立完成。

1.4 統計指標及統計學方法 提取和分析的數據包括術后惡心嘔吐 （PONV）或者術后嘔吐（POV）的發生率。對于無法從文獻中直接提取的數據，應用engauge 4.1軟件由文獻圖表中提取。統計學方法：數據為二分變量，采用R統計軟件（R-3.1.3）對數據進行分析。用固定效應模型（無異質性或異質性在可接受范圍內時）或隨機效應模型 （異質性較大時）分析數據，用風險比（risk ratio，RR）及其95%可信區間（confidence interval，CI）對結果進行描述。如果P≤0.05，則認為差異有統計學意義。應用Q檢驗 （若P＜0.10，則表示研究間存在異質性）和 I2檢驗（I2＞50%表示研究間的異質性較大）來評估納入文獻的異質性程度。采用Begg檢驗及Egger檢驗評估納入文獻的發表偏倚 （P≤0.05說明發表偏倚明顯）。

2 結果

2.1 文獻篩選和病例資料 應用檢索策略總共檢索到83篇文獻，通過篩選，最后確定8篇合格的文獻［17-24］。具體檢索流程見圖1。研究對象共計828人，其中實驗組404人，對照組424人。各研究基本信息總結在表1和表2上。

圖1 檢索流程圖Fig.1 Flow chart diagram of the selection process of the study

2.2 結果分析 納入的8篇文獻中有7篇文獻可以提取到術后嘔吐 （POV）的數據。分析結果顯示：與對照組相比實驗組POV的發生率低 （實驗組27.5%，對照組37.5%），且差異具有統計學意義（RR=0.73，CI為0.58～0.92，P=0.008 6；異質性檢驗P=0.159 6，I2=35.2%），見圖2。

有8篇文獻可以提取到術后惡心嘔吐（PONV）的數據。分析結果表明：實驗組PONV

的發生率低于對照組 （實驗組44.2%，對照組56.6%），且差異具有統計學意義（RR=0.78，CI為0.68～0.89，P=0.000 4；異質性檢驗P= 0.2573，I2=21.7%），見圖3。注：G表示實驗組 （姜，ginger）；P表示對照組 （安慰劑，placebo）；N表示數據未報道或無法提取

表1 納入研究的基本信息Tab.1 Basic information of included papers

表2 納入研究的實驗結果Tab.2 Ou tcomes of the trials included

圖2 兩組術后嘔吐 （POV）發生率的比較Fig.2 Comparison of the incidence of postoperative vom iting（POV）between the two groups

圖3 兩組術后惡心嘔吐（PONV）發生率的比較Fig.3 Com parison of the incidence of postoperative nausea and vom iting（PONV）between the two groups

Bone et al.和Visalyaputra et al.的文獻同時報道了姜在預防術后惡心和術后嘔吐方面的臨床效果［16-17］。由于文獻報道的術后惡心的發生率 ＜術后嘔吐的發生率，因此可以推斷作者所定義的惡心并不包括嘔吐，即作者認為嘔吐前可以沒有惡心。因此，將這兩組數據納入術后惡心嘔吐 （PONV）組進行統計并不妥當。為了減小數據的異質性，去除這兩組數據后再次進行統計分析。分析結果表明：調整后實驗組PONV的發生率仍低于對照組（實驗組46.6%，對照組59.8%），且差異具有統計學意義（RR=0.78，CI為0.68～0.89，P= 0.000 4；異質性檢驗P=0.229 3，I2=27.4%），見圖4。

圖4 去除Bone et al.和Visalyaputra et al.的數據后兩組術后惡心嘔吐（PONV）發生率的比較Fig.4 Com parison of the incidence of postoperative nausea and vom iting（PONV）between the two groups w ithout the data of Bone et al.and V isalyaputra et al.

2.3 發表偏倚 納入文獻的Begg檢驗及Egger檢驗結果見表3。各組數據均未見明顯的發表偏倚。

表3 各組數據偏倚的評價Tab.3 Evaluation of bias on the summary estimates

3 討論

3.1 姜預防術后惡心嘔吐的有效性 通過Meta分析，我們證實了姜在預防術后惡心嘔吐上的有效性。根據研究結果，我么可以得出如下結論，在應用劑量為≥1 g時，將可以降低術后24 h的惡心嘔吐的發生率。

Morin等人發表的一篇納入6篇隨機對照試驗研究的系統綜述認為姜預防術后惡心嘔吐效果不確切，姜尚不能成一種真正意義上的止吐藥［27］。與本研究得出的結論相反。Morin等人納入的研究中，姜的應用劑量以及收集數據的時間不統一，這

些因素可影響結果的可靠性。Chaiyakunapruk等人發表的一篇Meta分析在納入標準中嚴格規定了姜的用量以及收集數據的時間并且納入了一些新發表的研究后，得出了與本研究相同的結論［28］。之所以嚴格規定用藥劑量和時間，是因為藥物的劑量和時間不同可以產生不同的臨床效果，進而影響得出結論的可靠性。另外，納入的研究大部分應用的劑型為裝入膠囊中的姜末。劑型的統一也增加了結論的可靠性。

3.2 姜的安全性 姜來源于食物，又是臨床上廣為應用的中藥，因而姜的安全性較高。本研究納入的研究及相關研究未報道姜的副作用。至少可以說姜在本研究報道的用量之內無明顯副作用。有研究表明姜的用量在超過6 g后可產生胃腸道的刺激癥狀［29］。

3.3 姜預防和治療惡心嘔吐的作用機制 姜的止吐作用總結起來有以下幾點：①刺激胃黏膜合成和釋放具有細胞保護作用的內源性胃蛋白酶原；②姜烯、姜辣素可促進胃腸道的蠕動；③姜酚、姜烯酮有末梢性鎮吐作用，并且具有鎮靜鎮痛作用［30-31］；④姜酚、姜烯酚、姜萜內酯等可作為5-羥色胺受體的拮抗劑［12，15］。

綜上所述，姜可作為一種安全有效的止吐藥應用于臨床，來預防術后惡心嘔吐的發生。

4 限制性

盡管將可能出現的偏倚降到最低，本研究還是不可避免地存在著某些限制性。首先，Meta分析的質量直接受所納入文獻的限制，如樣本數較少，術式不統一；其次，姜內所含的化合物較多，使我們不能明確起作用的成分。

為得出更為可靠的結論，尚有待開展高質量的多中心、隨機、盲法、對照的臨床研究進一步證實。另外，我們還需要進一步地研究來證實增加姜的用量是否可以增強姜的效果，以及手術耗時較長時姜預防術后惡心嘔吐的有效性。

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A m eta-analysis of the efficacy of ginger for the prevention of postoperative nausea and vom iting

ZHANG Guang-tao， YAO Guang-ming， ZHAO Gang

（First Hospital of Jilin University，Changchun 13OO21，China）

ginger；nausea；vomiting；postoperative nausea and vomiting；meat-analysis

R287

A

1001-1528（2015）12-2610-06

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.12.008

2015-05-11

張光濤（1988—），男，碩士生，研究方向為神經腫瘤外科。Tel：18243051796，E-mail：zgtmark@126.com