老年腦梗死患者血清白介素-18與丙二醛的變化及意義

顏瑋茹 廖春梅（通訊作者）廣西桂林市人民醫院綜合內科 桂林 541002

老年腦梗死患者血清白介素-18與丙二醛的變化及意義

顏瑋茹 廖春梅（通訊作者）
廣西桂林市人民醫院綜合內科 桂林 541002

目的 探討老年腦梗死患者血清白介素-18（IL-18）與丙二醛（MDA）的變化及意義。方法 選取老年急性腦梗死患者90例，健康對照組60例，測定并比較各組IL-18和MDA水平。腦梗死患者按病程分為急性期組和亞急性期組；按腦梗死面積分為大面積腦梗死組、中面積腦梗死組和小面積腦梗死組；按神經功能缺損程度分為重度、中度和輕度。結果 （1）腦梗死患者急性期組和亞急性期組IL-18和MDA水平均增高，且急性期＞亞急性期＞對照組（P＜0.01）。（2）大面積腦梗死組IL-18和MDA水平高于中、面積小腦梗死組，中面積腦梗死組IL-18和MDA水平高于小面積腦梗死組（P＜0.01）。（3）IL-18和MDA水平重度腦梗死組均高于中度、輕度腦梗死組，中度腦梗死組高于輕度腦梗死組（P＜0.01）。（4）血清IL-18和MDA呈正相關（P＜0.01）。結論 急性腦梗死患者存在IL-18和MDA水平變化，且與病程、病變范圍和病情程度相關，二者聯合檢測可作為急性腦梗死的病情監測指標。

老年腦梗死；白介素-18；丙二醛

急性腦梗死的病理生理機制復雜，近年來缺血后氧化應激和炎癥機制日益受到人們關注。腦缺血再灌注時導致興奮毒性和過氧化損害，依次引起微血管損傷、血腦屏障破壞，然后啟動缺血后炎癥反應，加重腦缺血損傷并導致永久性腦組織損害［1］。丙二醛（MDA）是氧自由基與生物膜不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應的代謝產物。白介素-18（IL-18）為近年發現的一種前炎特性的細胞因子，有重要免疫調節功能，參與腦動脈粥樣硬化病理發展過程。本文通過檢測老年急性腦梗死患者IL-18和MDA變化，旨在探討IL-18和MDA在監測腦梗死時的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005-01—2014-06我院收治的90例老年急性腦梗死患者為研究對象，男48例，女42例；年齡55～88歲，平均（69.01±9.00）歲。90例患者按病程分為急性期（發?。?d）和亞急性期（發病3～14d）2組，其中急性期組47例，男25例，女22例；平均年齡（68.59±8.76）歲。亞急性期組43例，男23例，女20例；平均年齡（67.63±10.1）歲。于發病后3d行頭顱CT檢查測算腦梗死灶體積，根據Pullicino計算公式：腦梗死體積（cm3）=π/6×短軸×長軸×CT掃描陽性層面數。根據腦梗死病灶的體積大小分為3組：小面積腦梗死組（≤4.0cm3）35例，中面積腦梗死組（4.1～10.0cm3）30例，大面積腦梗死組（≥10.0cm3）25例。為提高準確性，操作前進行人員培訓，梗死病灶測量計算由同一名神經內科醫生進行。按照改良愛丁堡-斯堪的那維亞神經功能缺損評分量表標準分為重度（21～45分）20例，中度（16～20分）32例，輕度（0～15分）38例。選取同期健康體檢者60例為對照組，男30例，女30例；平均年齡（66.91±9.52）歲。各組年齡和性別差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 所有病例均按第4屆腦血管病會議的標準診斷，并達到以下標準：（1）首次發生腦梗死的患者；（2）腦梗死發生時間≤24h；（3）經頭部CT或MRI證實；（4）簽署知情同意書。

1.3 排除標準 （1）糖尿病、腫瘤和甲狀腺功能障礙患者；（2）短暫性腦缺血發作患者；（3）合并嚴重心、肝、腎及血液系統疾病的患者；（4）嚴重難治性高血壓，收縮壓＞200mmHg，舒張壓＞110mmHg；（5）CT示腦出血或血小板＜60×109/L；（6）在發病時或近期經臨床或實驗室證明患者伴炎癥性或感染性疾病，并正應用抗炎藥物治療。

1.4 方法 所有研究對象均在晨醒5min內空腹抽肘靜脈血5mL，在4℃條件下，3 000r/min離心15min，收集上層血清3mL，放置于-40℃冰箱低溫保存，標本收集完成后由專人一次性檢測。血清IL-18測定采用雙抗體夾心酶聯免疫法，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司；MDA測定采用硫代巴比妥酸法，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，所有數據以均數±標準差（±s）表示，組間計量資料均數比較采用t檢驗，多個樣本均數比較用單因素方差分析，組間相關性檢驗采用Pearson直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死不同病程組血清IL-18和MDA水平變化比較 急性期組、亞急性期組均明顯高于對照組（P＜0.01）；急性期組顯高于亞急性期組（P＜0.01）。見表1。

表1 3組不同病程組血清IL-18和MDA水平變化 （±s）

表1 3組不同病程組血清IL-18和MDA水平變化 （±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.01；與亞急性期組比較，▲P＜0.01

組別 n MDA（nmol/mL）IL-18（pg/mL）急性期組 47 26.5±1.74＊▲ 107±7.25＊▲亞急性期組 43 15.16±3.27＊ 80±5.37＊對照組60 5.02±1.12 59±3.29

2.2 不同腦梗死面積組血清IL-18和MDA水平變化比較 大面積腦梗死組明顯高于小面積腦梗死組（P＜0.01），中面積腦梗死組明顯高于小面積腦梗死組（P＜0.01），大面積腦梗死組明顯高于中面積腦梗死組（P＜0.01）。見表2。

表2 不同腦梗死面積組的血清IL-18和MDA水平變化比較 （±s）

表2 不同腦梗死面積組的血清IL-18和MDA水平變化比較 （±s）

注：與小面積腦梗死組比較，＊P＜0.01；與中面積腦梗死組比較，▲P＜0.01

組別 n MDA（nmol/mL）IL-18（pg/mL）大面積腦梗死組 25 28.95±4.68＊▲ 145±5.11＊▲中面積腦梗死組 30 21.56±5.07＊ 102±4.67＊小面積腦梗死組35 16.33±3.72 78±5.82

2.3 腦梗死組不同程度神經功能缺損患者血清IL-18和MDA水平比較 重度腦梗死組明顯高于輕度腦梗死組（P＜0.01），中度腦梗死組明顯高于輕度腦梗死組（P＜0.01或P＜0.05），重度腦梗死組明顯高于中度腦梗死組（P＜0.01）。見表3。

表3 不同程度神經功能缺損腦梗死患者血清IL-18和MDA水平比較 （±s）

表3 不同程度神經功能缺損腦梗死患者血清IL-18和MDA水平比較 （±s）

注：與輕度腦梗死組比較，△P＜0.05，＊P＜0.01；與中度腦梗死組比較，▲P＜0.01

組別 n MDA（nmol/mL）IL-18（pg/mL）重度腦梗死組 20 27.41±3.92＊▲ 140±3.78＊▲中度腦梗死組 32 19.16±4.67＊ 89±4.63△輕度腦梗死組38 15.35±4.02 74±4.51

2.4 腦梗死組患者血清IL-18和MDA相關性分析 腦梗死組患者血清IL-18和MDA呈正相關（r=0.7862，P＜0.01）。

3 討論

腦梗死是危害人類死亡和殘疾的主要原因之一［2］，目前尚無有效治療方案，故研究缺血性腦神經元細胞損傷機制及有效治療方法有重要意義。腦缺血再灌注時氧自由基和其他介質激活炎性細胞因子、導致趨化因子釋放并上調黏附分子，內皮細胞和白細胞相互作用，引起缺血再灌注區缺血缺氧加重［3］。近年IL-18和MDA在腦血管病方面的作用漸漸被國內外學者關注。本研究通過檢測90例老年急性腦梗死患者在不同病程、不同腦梗死面積和不同程度神經功能缺損患者的血清IL-18和MDA水平，同時分析IL-18和MDA相關性，了解IL-18和MDA在腦梗死的發生發展中所起的作用。

本研究發現，急性腦梗死患者與正常健康人相比IL-18濃度存在明顯升高，且隨梗死體積增大和神經功能缺損程度加重而升高。IL-18是近年發現的具有多種生物學特性的前炎特性細胞因子。IL-18可在中樞神經系統表達［4］，在腦缺血再灌注損傷局部的早期瀑布式反應中起重要的激活作用［5］。IL-18能抑制保護因子IL-10和IL-4的生成并上調表達細胞間黏附分子，炎性細胞被促進黏附和聚集，損傷神經元細胞；還能促進致炎因子釋放，尤其有誘導IFN-γ產生的功能，增強Th1型細胞反應；還可刺激T細胞產生GM-SF、IL-2和TNF-α。故在腦動脈粥樣硬化的病理生理過程和粥樣硬化斑塊破裂的過程IL-18起重要作用［6］。黃日忠［7］和Yuen等［8］發現急性腦梗死時血漿IL-18濃度明顯升高，并與入院時神經功能缺損評分呈顯著正相關。左平詳等［9］研究也發現IL-18可增加斑塊的易損性，與缺血性腦血管病密切相關，其升高程度與腦梗死的面積和嚴重程度密切相關。本研究與上述研究相符。

本研究顯示，急性腦梗死患者與正常健康人相比MDA濃度明顯升高，且隨梗死體積增大和神經功能缺損程度加重升高。這提示在缺血缺氧時，自由基損傷過程啟動，與Aygul［10］和吳秀珍等［11］研究一致。自由基和過氧化脂質促使單核細胞活化，血小板聚集，釋放凝血因子和平滑肌細胞生長因子，促使平滑肌細胞增生和動脈內膜損傷，最終導致腦動脈粥樣硬化。在氧自由基引發下，生物膜不飽和脂肪酸發生過氧化反應產生MDA，MDA的變化可反映氧自由基水平和脂質過氧化反應的強弱，常被作為反映組織過氧化損傷程度的客觀指標，并間接反映細胞的損傷程度［12］。故腦組織缺血再灌注損傷時，檢測血清中MDA水平有重要意義。

本研究還發現腦梗死患者IL-18與MDA呈正相關，隨著MDA的升高，IL-18也升高。再次驗證MDA與IL-18之間可能通過某種機制相互調節。我們結合本組數據考慮MDA可能通過調節IL-18分泌，導致局部血管慢性炎癥，而慢性低度炎癥是導致動脈粥樣硬化的重要病理機制。故臨床上降低MDA和IL-18水平可能會為腦血管病的治療帶來新的思路。本研究顯示IL-18和MDA升高與臨床神經功能缺損程度呈正相關，證實了IL-18和MDA促進了粥樣斑塊的不穩定性，導致斑塊脫落，腦梗死的范圍越廣，神經功能缺損程度及智力受損越嚴重，在臨床中檢測血清IL-18和MDA水平可以預測腦卒中復發及死亡的發生率。

綜上所述，聯合檢測血清IL-18與MDA有助于評估老年腦梗死的病情嚴重程度和病變發展趨勢，并可成為腦梗死危險分層和評估病變程度的血清炎性標記物指標。由于本研究樣本量偏小，缺乏炎性因子的動態觀察，具有一定的局限性，進一步研究尚需開展。

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（收稿2014-07-20）

The effect of serum interleukin-18 level and malondialdehyde in old patients with acute cerebral infarction

Yan Weiru，Liao Chunmei
Department of General Medicine，the People＇s Hospital of Guilin，Guilin541002，China

Objective To investigate the change of serum interleukin-18（IL-18）level and malondialdehyde（MDA）in old patients with acute cerebral infarction to evaluate their clinical significance.Methods 90old cases with acute cerebral infarction were chosen and 60healthy cases were as controls，and the levels of IL-18and MDA were detected compared in different groups.According to the course of disease，90acute cerebral infarction patients were divided into acute group and sub-acute group；massive-，moderate-，small-infarction group based on the size of infarction area；severe，moderate and mild group were classified by nerve function defect assessment.Results （1）The levels of IL-18and MDA increased progressively in acute group，sub-acute group，control group and the differences between groups were markedly significant（P＜0.01）.（2）In massive-infarction，moderate-infarction，small-infarction group，the The levels of IL-18and MDA increased in turn with statistical difference（P＜0.01）.（3）The levels of IL-18and MDA went up in sequence in severe，moderate and mild group（P＜0.01）.（4）Serum IL-18was correlated positively with MDA（P＜0.01）.Conclusion The levels of IL-18and MDA occurs in old patients with acute cerebral infarction and shows positive correlation with the course，size of infarction，the degree of nerve function defect，which have useful clinical values in acute cerebral infarction.

Cerebral infarction；Interleukin-18；Malondialdehyde

圖分類號】R743.33

A

1673-5110（2015）12-0007-03

桂林市科學研究與技術開發計劃（編號20040212）