苯磺酸左旋氨氯地平對伴心室肥厚高血壓患者舒張功能及血漿NT-proBNP的影響

黃偉勝，張愛東，杜顏利，羅森華

（1．大埔縣人民醫院心內科廣東梅州514229；2．暨南大學附屬第一醫院心內科廣東廣州510632）

苯磺酸左旋氨氯地平對伴心室肥厚高血壓患者舒張功能及血漿NT-proBNP的影響

黃偉勝1，張愛東2，杜顏利2，羅森華1

（1．大埔縣人民醫院心內科廣東梅州514229；2．暨南大學附屬第一醫院心內科廣東廣州510632）

目的：通過觀察比較苯磺酸左旋氨氯地平治療前后的高血壓病患者心臟舒張功能、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）等指標變化，探討苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓病患者的心功能的影響．方法：診斷為原發性高血壓病患者59例，根據心臟彩色多普勒超聲分為心室肥厚組與非心室肥厚組，每天口服苯磺酸左旋氨氯地平2．5 mg，觀察12周后患者血漿NT-proBNP及心臟彩超測量指標的變化．結果：左室肥厚組治療后的血漿NT-proBNP顯著性低于治療前（P＜0．05），而E／A比值均較治療前顯著性增加（P＜0．05）而非心室肥厚組的心功能指標則無明顯變化．結論：苯磺酸左旋氨氯地平可明顯改善合并心室肥厚的高血壓病患者的心功能，對無伴左室肥厚者的心功能無明顯影響．

苯磺酸左旋氨氯地平；高血壓??；心室肥厚；N末端腦鈉肽前體

高血壓在中國發病率持續上升，其所致靶器官損害問題日漸突出，2012年中國233萬人因血壓升高出現不良心腦血管事件［1］．長期高血壓使心臟后負荷增加，使心肌纖維化肥厚及心腔增大，從而導致高血壓性心臟病，90%的合并心肌肥厚高血壓病患者早期可出現心臟舒張功能受損，最終可致舒張性心力衰竭，預后不良，故高血壓病的防治不僅僅是降血壓，保護靶器官與防止心功能惡化是相當重要［2］．N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心室分泌的激素，心衰時明顯增高，是檢測心功能不全的敏感指標之一，而心彩超E／A比值可敏感地反映心臟舒張功能［3］．本研究通過觀察比較苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓患者降壓前后的E／A比值、NT-proBNP的變化，探討苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓患者的心功能的影響．

1 研究對象與方法

1．1 研究對象

收集2012年6月～2013年12月在大埔縣人民醫院心內科診斷為原發性高血壓患者59例，按文獻［4］中國高血壓治療指南標準診斷，平均年齡為56．7歲，男女比例為1．4∶1，病史平均約為2．1年，其中2級高血壓患者41例，3級18例．所有患者近4周內均未服用鈣通道阻斷劑．經病史、體格檢查、血脂、血糖、肝功、腎功、心電圖、胸片以及心彩超等排除繼發性高血壓、冠心病、心臟瓣膜病、心肌病、心律失常、糖尿病、腦卒中、嚴重肝腎肺疾病等疾?。ㄟ^超聲心動圖和臨床表現，分為高血壓伴左室肥厚組（left ventricular hypertrophy，LVH）和高血壓不伴左室肥厚（non left ventricular hypertrophy，NLVH）兩組，兩組例數分別為26例、33例．兩組間的年齡、心率、收縮壓、舒張壓、體重指數（body mass index，BMI）、血脂指標無顯著性差異．

1．2 方法

所有病例均服用吉林東風制藥廠生產苯磺酸左旋氨氯地平，商品名施慧達，國藥準字H2012315，生產批號130918－2，每天口服2．5 mg，2周后血壓未降至140／90 mmHg以下，改為每天口服2．5 mg兩次，必要時加用引噠百胺或氫氯噻嗪，2周后仍未達標者予以剔除．分別在治療前以及第12周末收集血壓、血漿NT-proBNP以及心臟彩超參數等觀察指標．

采集患者肘靜脈血3 mL，加入含體積分數為10%EDTA（ethylene diamine tetraacetic acid）的5 mL真空玻管，3 000 r／min離心10 min后取上清液于－80℃保存．NT-ProBNP采用酶聯免疫方法測定，試劑盒由武漢博士德生物有限公司提供．超聲心動圖使用Philips HDI 5000彩色超聲心動儀，本研究中左室肥厚診斷按照美國超聲醫學會推薦的診斷LVH的標準，按美國超聲心動圖學會推薦方法，按照Devereux公式計算LVMI并測量室間隔（interventricular septum，IVS）、左室后壁（left ventricular posterior wall，LVPW）、左室舒張末內徑（left ventricular internal diameter at end-diastole，LVIDd）、射血分數（ejection fraction，EF）以及E／A比值，舒張早期功能減低或左室順應性減低時E／A比值＜1，舒張功能正常時E／A＞1．

1．3 統計學方法

2 結果

2．1 兩組的治療前后血壓、血漿NT-proBNP的變化情況

兩組的12周治療后收縮壓、舒張壓均顯著低于治療前（P＜0．05），兩組間12周后的血壓無顯著性差異（P＞0．05）．左室肥厚組治療后的血漿NT-proBNP質量濃度98．3 ng／L較治療前197．3 ng／L顯著性降低（P＜0．05），而非左室肥厚組的則無顯著性變化（P＞0．05，表1）．

表1 兩組的治療前后血壓、NT-proBNP的變化比較（±s）Table 1 Comparison of blood pressure，change of NT-proBNP in the two groups before and after treatment（±s）

表1 兩組的治療前后血壓、NT-proBNP的變化比較（±s）Table 1 Comparison of blood pressure，change of NT-proBNP in the two groups before and after treatment（±s）

1）與治療前相比較，P＜0．05．

組別治療時間心率／（bpm）收縮壓／（mm·Hg）舒張壓／（mm·Hg）ρ（NT-proBNP）／（ng·L－1）NLVH組治療前74．0±11．0163．2±12．196．3±11．892．2±22．1治療后71．7±9．2129．3±11．81）81．3±9．31）85．3±27．8 LVH組治療前71．0±13．0178．8±14．898．1±11．5197．3±51．2治療后72．3±10．2121．4±8．91）83．3±9．31）98．3±32．91）

2．2 兩組的治療前后的心臟彩超測量指標的變化情況

兩組的IVS、LVPW、LVIDd以及LVMI數值在治療前后均無顯著性差異（P＞0．05），左室肥厚組治療后的射血分數、E／A比值均較治療前顯著性增加（P＜0．05），而非左室肥厚組則無明顯變化（表2）．

表2 兩組的治療前后心臟彩超參數的變化比較（±s）Table 2 the comparison of the parameters of cardiac ultrasound in the two groups before and after treatment

表2 兩組的治療前后心臟彩超參數的變化比較（±s）Table 2 the comparison of the parameters of cardiac ultrasound in the two groups before and after treatment

1）與治療前相比較，P＜0．05．

組別時間IVS／mmLVPW／mmLVIDd／mmLVMI／（g·m2）EF／%E／A NLVH組治療前10．6±1．110．2±1．743．8±4．2118．9±11．957．2±9．31．3±0．2治療后10．5±0．310．0±1．242．4±5．2115．8±10．858．3±10．31．4±0．3 LVH組治療前11．8±0．311．5±1．356．3±4．2138．9±24．944．2±13．50．6±0．3治療后11．6±0．111．2±1．053．4±5．4132．8±21．349．2±5．51）1．0±0．21）

3 討論

N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是一種心臟分泌的激素，只在血容量和壓力負荷增加時反應性從心室分泌，NT-proBNP濃度升高可反映左室舒張末壓的升高，對心力衰竭判斷有很大意義．高血壓病對于心臟的主要影響就在于由于長期血管阻力增高而引起的左室肥厚擴大，有研究發現血漿NT-proBNP濃度同室間隔、左室后壁厚度、左室質量指數、射血分數等指標緊密相關［3］．NT-proBNP濃度檢測可用于心衰病人的早期診斷與療效監測．

第一、二代鈣通道阻斷劑（calcium channel blockers，CCB）具有一定的負性肌力作用，而70%左心衰竭是由高血壓病所導致，故慎用于心衰患者．雖然以氨氯地平為代表的第三代CCB的負性肌力作用小，但是目前對于其用于非心肌缺血引起心力衰竭患者尚未達成共識，苯磺酸左旋氨氯地平是中國獨立將氨氯地平拆分，去除了幾乎無活性且副作用較大的右旋體，保留具有活性的左旋體，已被廣泛用于老年性高血壓病的降壓治療［5－6］，但對高血壓病患者心功能的影響的研究較少．

劉鳳芹等［7］研究顯示左旋氨氯地平在治療6個月后可以明顯增加舒張性心力衰竭患者左心室高峰充盈率，從而改善舒張功能，同時也具有逆轉心室肥厚作用，同樣，張培東等［8］提出左旋氨氯地平治療4周后可降低高血壓病心臟病患者的血漿NT-proBNP水平．眾所周知，高血壓病患者由于長期后負荷增高引起左室肥厚，最后可導致左心衰竭并發癥，由于對高血壓病知曉率低、服藥率低以及控制率低，診斷高血壓病時可能已出現左室肥厚，因此，應嚴格控制血壓，還要預防心肌重構引起心功能減低．本研究結果顯示：苯磺酸左旋氨氯地平在治療12周后能顯著性提高伴左室肥厚高血壓病患者E／A比值以及射血分數，并降低血漿NT-proBNP水平，提示苯磺酸左旋氨氯地平可明顯改善此類患者心臟舒張功能以及心功能狀態，與上述研究結果一致．

左旋氨氯地平改善心功能可能為擴張血管減低心臟后負荷、增加冠脈血流、減輕細胞內鈣離子濃度、改善腎小球濾過率及其抗氧化作用相關［9－11］．而左室肥厚組的治療前后的室間隔、左室后壁以及左室舒張末內徑等參數無明顯變化，可能與其用藥時間不長，仍有待進一步長期觀察．對非左室肥厚高血壓病患者NT-proBNP及心彩超測量指標均無明顯變化．

綜上所述，苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓患者具有良好的降壓作用，對合并左室肥厚及心臟功能受損者可改善其心功能狀態，而對無左室肥厚者的心功能無不良影響．

［1］HE J，GU D，CHEN J，et al．Premature deaths attributable to blood pressure in China：a prospective cohort study［J］．The Lancet，2009，374（9703）：1765－1772．

［2］何秉賢．高血壓防治的現代理念［J］．中國心血管雜志，2012，17（4）：317－318．

［3］SMART N A，STEELE M．Systematic review of the effect of aerobic and resistance exercise training on systemic brain natriuretic peptide（BNP）and N-terminal BNP expression in heart failure patients［J］．International Journal of Cardiology，2010，140（3）：260－265．

［4］中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南2010［J］．中華心血管病雜志，2011，39（7）：579－616．

［5］VALLI N，GOBINET A，BORDENAVE L，et al．Review of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in cardiology［J］．Lab Clin Med，1999，134（5）：437－444．

［6］中國醫師協會心血管內科醫師分會．苯磺酸左旋氨氯地平臨床應用專家共識［J］．中華內科雜志2010，49（11）：987－989．

［7］劉鳳芹，魯體國，賀紅．苯磺酸左旋氨氯地平治療舒張性心力衰竭的臨床研究［J］．中國心血管雜志，2006，11（1）：52－54．

［8］張培東，郭陽，劉映峰，等．左旋氨氯地平對高血壓性心臟病患者血漿N-末端腦鈉肽前體的影響［J］．今日藥學，2013（11）：709－711．

［9］陳海生，劉卓敏．左旋氨氯地平與厄貝沙坦對原發性高血壓早期腎小球濾過率和微量自蛋白的影響［J］．中國心血管雜志，2006，11（5）：372－374．

［10］HASEGAWA H，TAKANO H，KOHRO T，et al．Amelioration of hypertensive heart failure by amlodipine may occur via antioxidative effects［J］．Hypertension Research，2006，29（9）：719－729．

［11］SWEDBERG K，CLELAND J，DARGIE H，et al．Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure：executive summary（update 2005）．The task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology［J］．European Heart Journal，2005，26（11）：1115－1140．

［責任編輯：朱穎嫄］

The influence of Levamlodipine on diastolic function and plasma NT-proBNP in hypertension patients with left ventricular hypertrophy

HUANG Weisheng1，ZHANG Aidong2，DU Yanli2，LUO Senhua1
（1．Department of Cardiology，the People Hospital of Dapu County，Meizhou City 514229，China；2．Deparment of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510632，China）

Aim：To observe and compare the changes of serum levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）before and after Levamlodipine treatment in patients with hypertension，and to study the effects of levamlodipine on cardiac function of patients with hypertension．Methods：59 consecutive hypertension patients were included and divided into left ventricular hypertrophy（LVH）group and non left ventricular hypertrophy（NLVH）group base on the results of echocardiography．All of the patients were treated with Levamlodipine besylate 2．5 mg／d．The changes of serum levels of NT-proBNP and echocardiography indexes were observed before and after 12 weeks of treatment．Results：Compared with those before the treatment，the serum levels of NT-proBNP of LVH group significantly decreased（98．3 vs 197．3 ng／L P＜0．05）while the E／A ratio significantly increased（0．6 vs 1．0，P＜0．05）after the treatment，but there was no significant change found in cardiac function index in the NLVHgroup．Conclusion：Levamlodipine may improve the cardiac function of hypertension patients with LVH，but may have no significant effect on those without LVH．

Amlodipine；hypertension；left ventricular hypertrophy；NT-proBNP

R97

A

1000－9965（2015）01－0046－04

10．11778／j．jdxb．2015．01．008

2014－10－09

廣東省科技計劃項目（2011 B031800336）；梅州市科技計劃項目（2013B55）

黃偉勝（1973－），男，副主任醫師，研究方向：心臟病及各種心血管危急重癥診治．Tel：0753－5537285；E-mail：valium＠qq．com