小劑量環磷酰胺聯合強的松治療難治性多發性骨髓瘤的療效觀察

沈立云　馬鴻雁　楊　華　杜幸軍

小劑量環磷酰胺聯合強的松治療難治性多發性骨髓瘤的療效觀察

沈立云馬鴻雁楊華杜幸軍

目的 觀察小劑量環磷酰胺聯合強的松治療難治性多發性骨髓瘤的臨床療效。方法 64例難治性多發性骨髓瘤患者，分為2組，治療組給予小劑量環磷酰胺聯合強的松治療，對照組給予沙利度胺聯合強的松。療程結束后評價臨床療效。結果 治療組與對照組的總有效率分別為90.63%（29/32），81.25%（26/32），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；2不良反應比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 小劑量環磷酰胺聯合強的松方案治療難治性多發性骨髓瘤的療效好，不良反應較為輕微。

多發性骨髓瘤；環磷酰胺；強的松；沙利度胺；小劑量

多發性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）被認為是一種不可治愈的惡性腫瘤［1-2］，多為老年患者。我院自2012年1月份開始采用小劑量的環磷酰胺聯合強的松治療難治性多發性骨髓瘤，現將研究結果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇我院自2012年1月～2015年1月收治的64例難治性多發性骨髓瘤患者，均符合MM診斷標準［2］，臨床分期采用Durie-Salmon分期標準［3］。隨機將患者分為治療組與對照組，治療組中男性患者19例，女性13例，年齡44～70歲，平均年齡（61.2±9.8）歲。對照組男性患者18例，女性14例，年齡45～71歲，平均年齡（61.9±10.0）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1治療組 環磷酰胺150 mg/m2靜脈連續滴注2.0 h，每隔12 h后滴注1次，連續1～3 d，強的松40 mg/d，1次/d，口服，分別于第1～3 d、第9～11d，第18～20 d口服；連續3個療程后對臨床療效進行評價。

1.2.2對照組 沙利度胺起始劑量為150 mg/d，每周增加100 mg，直至最大450 mg劑量；強的松40 mg/d，分別于第1～3 d、第9～11 d，第18～20 d口服；連續3個療程后對臨床療效進行評價。

1.3療效評價

參照張之南主編《血液病診斷及療效標準》［3］，分為部分緩解（PR）：血清或尿中M蛋白比治療前減少約50.0%以上，日常生活自理狀況改善兩級以上；進步：血清或尿中M蛋白比治療前減少約50.0%以上，日常生活自理狀況逐漸得到改善；無效：血尿素氮降至正常，日常生活自理狀況改善不明顯。

1.4統計學處理

采用SPSS 11.5統計學軟件對數據進行處理分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療效果比較

治療組32例，部分緩解17例（53.13%），進步12例（37.50%），無效3例（9.37%），總有效率90.63%；對照組32例，部分緩解、進步、無效和總有效率分別為12（37.50%）、14（43.75%）、6（18.75%）和81.25%，2組總有效率對比差異具有統計學意義，P＜0.05。

2.2兩組不良反應比較

兩組均未觀察到III°～Ⅳ°毒副反應，其中治療組白細胞減少、骨髓抑制率的發生率、感染率分別為4（12.50%） 、3（9.38%）和7（21.88%）；對照組分別為6（18.75%） 、4（12.50%）和 10 （31.25%），對比差異均具有統計學意義，P＜0.05。

3　討論

多發性骨髓瘤是惡性漿細胞疾病中最為常見的一種疾病類型，難治性MM臨床可以分為兩大類：（1）原發性耐藥，主要包括對誘導治療無反應或者是初始過程中仍然在持續發生的進展者；（2）繼發性耐藥或者是反復發作的患者，包括出生時應該具有的反應［4-5］。目前，大多數的觀點認為多發性骨髓瘤的發病與細胞因子和粘附分子的異常表達、骨髓血管的新生具有一定的關系，臨床上的治療均是通過該影響因素進行MM的治療，取得了較高的緩解率及生存率。

強的松具有抗炎、抑制免疫及增強應激反應等藥理作用，通過一定的研究表明強的松與環磷酰胺聯合應用具有增強環磷酰胺抑制白介素-6分泌的作用［6］，同時強的松可以有效的降低高血鈣，主要原因是由抑制成骨細胞的活性，增加鈣磷的排泄，抑制腸內鈣的吸收以及增加骨細胞對甲狀旁腺素的敏感性所引起。因此，兩種藥物合用具有協同作用，可以增強療效［7］。

因大劑量的環磷酰胺具有明顯的骨髓抑制、導致繼發性血液病等副作用［8］，因此本次研究中采用小劑量的環磷酰胺聯合強的松，通過與沙利度胺聯合強的松對照組的治療效果進行對比分析可知，小劑量環磷酰胺治療組與對照組的總有效率分別為90.63% （29/32），81.25%（26/32），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組與對照組不良反應中白細胞的減少率、骨髓抑制率的發生率、感染率分別為12.50%、18.75%，9.38%、12.50%，21.88%、31.25% ，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上，小劑量環磷酰胺聯合強的松為臨床上一種治療難治性多發性骨髓瘤的有效的治療方案，患者的耐受性較高、依從性好，能夠很好的改善患者的生活質量。

［1］ 侯健，傅衛軍. 多發性骨髓瘤及其相關疾?。跰］. 上海：上?？茖W技術出版社，2009：159-160.

［2］ 郝希山. 簡明腫瘤學［M］. 北京：人民衛生出版社，2008：802-803.

［3］ 張之南，沈銻. 血液病診斷及療效標準［M］. 3版. 北京：科學出版社，2008：232-235.

［4］ 李忠心，陳向東，李新. 小劑量環孢素A聯合小劑量激素治療原發性腎病綜合征療效觀察［J］. 中華臨床醫師雜志（電子版），2013，7（7）：80-83.

［5］ 徐嵐，韓潔英，鐘璐，等. VAD方案治療初發的多發性骨髓瘤臨床療效觀察［J］. 中國癌癥雜志，2005，15（1）：70-71，74.

［6］ 侯著法. 環磷酰胺、阿霉素和地塞米松聯合方案治療晚期多發性骨髓瘤［J］.臨床薈萃，2005，20（5）：283-284.

［7］ 魏怡俊. 大劑量環磷酰胺沖擊加激素治療難治性腎病綜合征的療效觀察［J］. 中國醫藥指南，2012，10（17）：227-228.

［8］ 李新，孫萬軍，陳世倫，等. 伴髓外浸潤的多發性骨髓瘤臨床分析［J］. 中華醫學雜志，2012，92（12）：838-841.

Clinical Observation on Low-dose Cyclophosphamide Combined With Prednisone in Treatment of Refractory Multiple Myeloma

SHEN LiyunMA HongyanYANG HuaDU XingjunDepartment of Hematology，Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou He'nan 450014，China

【Abstract】

Objective To observate low-dose cyclophosphamide combined with prednisone in treatment of refractory multiple myeloma. Methods 64 cases of refractory multiple myeloma patients，divided into two groups，the treatment group received low-dose cyclophosphamide combined with prednisone therapy，the control group received thalidomide plus prednisone. Evaluation of clinical efficacy after treatment. Results Treatment group and control group the total effective rate of 90.63%，respectively（29/32），81.25% （26/32），the difference was significant（P＜0.05）. 2 adverse reaction was significantly different（P＜ 0.05）. Conclusion Low-dose cyclophosphamide combined with prednisone in the treatment of refractory multiple myeloma effect is significant，adverse reactions are relatively minor.

Multiple myeloma，Cyclophosphamide，Prednisone，Thalidomide，Small doses

R733.3

A

1674-9316（2016）14-0112-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.14.075

鄭州大學第二附屬醫院血液科，河南 鄭州 450014