溴隱亭陰道給藥治療高泌乳素血癥的效果觀察▲

林 靜 鄭惠冰 黃建邕 李 廉

(廣西醫科大學附屬南寧市第一人民醫院婦科，南寧市 530022，E-mai：lilianqh@hotmail.com)

臨床創新

溴隱亭陰道給藥治療高泌乳素血癥的效果觀察▲

林 靜 鄭惠冰 黃建邕 李 廉

(廣西醫科大學附屬南寧市第一人民醫院婦科，南寧市 530022，E-mai：lilianqh@hotmail.com)

目的 觀察溴隱亭陰道給藥治療高泌乳素血癥的臨床效果。方法 對90例高泌乳素血癥患者按診治先后隨機分為研究組和對照組各45例。研究組給予溴隱亭2.5 mg置入陰道深處，1次/d；對照組口服溴隱亭開始1.25 mg/d，7～10 d加至2.5 mg/次并維持，2次/d。兩組均治療90 d。比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應發生情況以及治療前后患者血清泌乳素的變化。結果 治療90 d后，研究組患者溢乳減少100.0%、月經恢復正常84.4%、多毛減少31.1%，均高于對照組的86.7%、66.7%、13.3%(P均<0.05)；研究組不良反應發生率為26.7%，低于對照組的44.4%(P<0.05)；治療后兩組患者血清泌乳素水平均下降，研究組為(16.4±5.6)ng/ml，顯著低于對照組的(19.7±4.3)ng/ml(P<0.05)。結論 經陰道使用溴隱亭治療高泌乳素血癥安全、有效，不良反應發生率低。

高泌乳素血癥；溴隱亭；陰道給藥；益乳

溴隱亭可有效降低患者血泌乳素水平已成共識，是治療高泌乳素血癥的首選藥物[1]。然而，傳統的口服方法會導致患者惡心嘔吐、頭暈等不良反應[2]。我院2014年1～12月采用經陰道使用溴隱亭治療高乳素血癥患者45例，以降低其不良反應發生率，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在我院確診為高泌乳素血癥已婚女性患者90例，年齡19～40歲，血清腦垂體泌乳素水平>26.53 ng/ml；患者均有不同程度的月經失調、溢乳、多毛等表現。排除甲狀腺功能異常及服用其他藥物可能影響泌乳素水平者。按就診時間先后順序隨機分為研究組、對照組，每組45例。研究組患者年齡19～39(29.7±8.4)歲，病程1～3(1.9±0.8)年，血清泌乳素(33.1±6.9)ng/ml；對照組患者年齡19～40(28.9±8.0)歲，病程1～4(2.1±0.7)年，血清泌乳素(34.4±7.6)ng/ml。兩組患者的年齡、病程、血清泌乳素水平等基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者口服溴隱亭(匈牙利吉瑞大藥廠，藥品準字號：H20070335)，開始1.25 mg/d，逐漸加大藥量，7～10 d加至2.5 mg/次并維持，2次/d，與餐同服。月經期不停止服藥。研究組患者給予溴隱亭2.5 mg置入陰道深處，1次/d，經期停用；性生活后再放置藥物。兩組均連續治療90 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的臨床治療效果，包括溢乳消失患者例數、月經恢復正?；颊呃龜?、多毛減少患者例數；比較兩組患者不良反應發生情況，如頭暈、惡心、腹瀉等；比較兩組患者治療前和治療后90 d的泌乳素值。采集靜脈血3 ml，3 000 r/min分離10 min后，分離出血漬，置于-20℃冰箱中保存。用酶聯免疫吸附試驗試劑盒(上海雅培生物科技有限公司生產)測定血清泌乳素。

1.4 統計學分析 運用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料用(x±s)表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較 治療90 d后，研究組患者溢乳消失、月經恢復正常、多毛消失率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n，%)

2.2 治療前后血泌乳素水平比較 治療前兩組患者血清泌乳素水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者血清泌乳素水平均下降，且治療90 d后研究組患者血清泌乳素水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清泌乳素水平比較(x±s，ng/ml)

2.3 兩組不良反應發生率比較 在治療期間，研究組出現頭暈、惡心7例，腹瀉3例，體位性低血壓2例，不良反應發生率為26.7%(12/45)；對照組出現頭暈、惡心9例，腹瀉7例，體位性低血壓4例，不良反應發生率為44.4%(20/45)，研究組不良反應發生率明顯低于對照組(χ2=4.381，P<0.001)。

3 討 論

溴隱亭的作用機制是抑制腦垂體泌乳素的合成及分泌，使血清中泌乳素水平降低[3]。這是因為溴隱亭可以抑制患者垂體泌乳素腺瘤的快速生長，進而降低患者體內的泌乳素，使患者的瘤體快速縮小，進而達到抑制患者發生溢乳的概率，還可以增加垂體對促黃體生成素以及促卵泡激素的釋放，引導患者恢復正常的排卵和行經[4]。所以，溴隱亭現在已經成為醫院和患者首選的治療高泌乳素血癥的藥品，深受患者的信賴。

口服溴隱亭需要經過胃腸道的吸收后進入血循環，血藥濃度受首過效應的作用而降低，因此見效慢，并且溴隱亭口服還會引起頭暈和胃腸道不適等不良反應[5]。有關資料表明，超過60%的口服溴隱亭患者都會有不良反應，通常以嘔吐、惡心為主[6]。而經陰道使用溴隱亭，藥物直接通過陰道黏膜吸收進入血循環而發揮治療作用，治療效果更加明顯、迅速[7]。本研究研究組患者經陰道給予溴隱亭，對照組患者口服溴隱亭，結果顯示兩種給藥方法治療高泌乳素血癥均有效，但經陰道給藥患者溢乳消失率100.0%、月經恢復正常率84.4%、多毛消失率31.1%，均顯著高于口服給藥患者的86.7%、33.3%和13.3%(P<0.05)，提示經陰道給予溴隱亭具有更加理想的治療高泌乳素血癥，有助于患者臨床癥狀的改善，與李雨[8]的研究結果相似。比較不良反應的發生情況，結果顯示對照組患者出現頭暈、惡心以及低血壓等不良反應發生率明顯高于研究組，兩組總不良反應發生率分別為44.4%和26.7%，提示經陰道給予溴隱亭治療高泌乳素血癥的安全性高于口服給藥。

研究顯示，女性血清泌乳素水平升高，患者月經、排卵、乳汁分泌均會受到影響[9]。在本研究中，對照組45例患者治療前血清泌乳素平均含量為34.4 ng/ml，研究組45例患者治療前血清泌乳素平均含量為34.1 ng/ml，均顯著高于正常值。而經治療90 d后，對照組患者血清泌乳素平均含量為16.4 ng/ml，對照組治療后血清泌乳素平均含量為19.7 ng/ml，表明經陰道使用溴隱亭降低患者血清血清泌乳素效果更加明顯。分析原因，筆者認為可能是陰道使用溴隱亭，藥物經過陰道黏膜直接吸收入血，吸收更完全，血藥濃度高有關。

雖然溴隱亭在本研究中治療高泌乳素癥取得了較好的效果，但也有學者認為溴隱亭可能會致畸，故建議患者妊娠后最好停用溴隱亭[10]。目前臨床上應用溴隱亭多為經驗用藥，如何確定最佳的治療時間、療程以及最佳劑量等仍存在爭議[11]。因此，筆者建議今后可以逐步嘗試應用個體化溴隱亭治療方式，治療過程中積極隨訪，在用藥1周后及時檢測血清泌乳素水平，并結合子宮內膜情況調整溴隱亭劑量。

綜上所述，經陰道使用溴隱亭治療高泌乳素血癥安全、有效，能有效減少胃腸道不良反應，并且用藥量少，是一種有效的治療方法。

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[2] 陳麗華,郁 琦,梁桂玲,等.甲磺酸α-二氫麥角隱亭及甲磺酸溴隱亭治療高催乳素血癥的療效和副作用的比較[J].生殖醫學雜志,2014,23(3):242-246.

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[11]楊筱青.溴隱亭治療女性高泌乳素血癥性不孕臨床特點及治療效果觀察[J].醫藥論壇雜志,2011,32(20):119-120.

廣西醫藥衛生科研課題(Z2012634)；廣西南寧市科學研究與技術開發計劃(20123157)

林靜(1977～)，女，碩士，副主任醫師，研究方向：婦科內分泌。

李廉(1963～)，女，碩士，主任醫師，研究方向：婦科內分泌、腫瘤，E-mai：lilianqh@hotmail.com。

R 584

B

0253-4304(2016)04-0552-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.30

2015-12-12

2016-03-10)