單味中藥治療肺癌的研究進展

陶敏賢 黃攀

【摘要】原發性支氣管肺癌（簡稱肺癌）是常見的腫瘤之一，惡性程度高，生物學特性復雜，近年來的發病率和病死率均呈上升趨勢，居于因癌癥死亡原因的首位[1]。大部分患者只能接受放療或化療，但放化療對機體正常組織的損傷仍是影響其療效的一個關鍵因素，尋找能夠對化療藥物起到減毒增效作用的藥物和方法并合理應用仍是目前肺癌治療過程中面臨的重要課題。近年來的臨床實踐和觀察證明，中醫藥治療惡性腫瘤，無論是在減輕臨床癥狀，提高生存質量，防止復發轉移，延長生存期，還是在與放化療配合，增效減毒等方面都有很好的效果，其療效和價值越來越多的得到認可。

【關鍵詞】中藥；肺癌；研究進展

肺癌屬于中醫“肺積”、“肺巖”、“息賁”等范疇。近年來，對肺癌的病因病機認識趨向于把正氣虛損學說和邪毒痰濕學說結合起來，臨床采用扶正培本和清熱解毒，軟堅化痰，活血化瘀酌情配伍治法，取得了較好的療效[2]。隨著利用現代生物學技術手段開展中醫藥治療肺癌的實驗研究不斷深入，在中藥單體成分抗腫瘤活性的研究方面取得了一定的成果，為中醫藥治療肺癌提供了實驗動物細胞和分子水平的客觀依據。下面對肺癌常用中藥近年來的研究進展做一簡要概述：

1、白花蛇舌草（Oldenlandia diffusaWild）：《中國藥典》（2000年版）已收載白花蛇舌草藥材，白花蛇舌草具有明顯的抗腫瘤活性，臨床應用上經常用于肺癌的防治。白花蛇舌草抗腫瘤的活性成分主要有黃酮類化合物、甾醇類化合物、三萜類化合物、多糖等成分，藥理研究表明白花蛇舌草可用于治療各種腫瘤。體內外藥理實驗顯示，其對肺癌有顯著的抑制作用。陳麗萍[3]等研究表明白花蛇舌草抑制原癌基因bcl-2蛋白表達，從而誘導人肺癌SPC-A-1細胞凋亡。曾永長等[4]采用MTT法檢測水提物對人肺癌細胞A549的作用，發現水提物能抑制上述肺癌細胞A549的生長。李雁等[5]通過臨床觀察白花蛇舌草注射液配合CAP方案化療治療非小細胞肺癌53例，發現白花蛇舌草配合化療不僅在癥狀改善方面明顯優于單純化療組，并且提高了近期療效和生活質量，降低了不良反應發生率，可以起到增效減毒的作用。

2、半枝蓮（Barbed Skullcap Herb）：據《中華腫瘤治療大成》載，半枝蓮主治原發性肝癌、胃癌、直腸癌等消化道腫瘤和鼻咽癌、肺癌及子宮頸癌等婦科腫瘤。半枝蓮的主要生理活性物質為黃酮類化合物和二萜類化合物。Yin[6]以人肺癌細胞株A549來探討半枝蓮對腫瘤細胞的生長抑制作用和抗腫瘤機制，結果表明，半技蓮乙醇提取物可顯著抑制A549的生長，IC50為0.21mg/ml，推測其抗腫瘤機制主要是促進細胞編程性死亡和細胞毒作用。韋鵬涯等[7]通過觀察半枝蓮提取物誘導人肺癌SPC-A-1細胞凋亡作用， 并檢測凋亡相關基因Survivin和Caspase-3的表達情況，發現半枝蓮的乙醇提取物對SPC-A-1細胞具有明顯的抑制增殖和誘導癌細胞凋亡的作用， 并呈現一定的劑量依賴性。李潔等[8]通過用不同濃度的半枝蓮含藥血清分別處理人肺巨細胞癌細胞株PG細胞，采用流式細胞儀法觀察其對PG細胞端粒酶活性和nm23基因表達的影響，發現經半枝蓮含藥血清作用的PG細胞端粒酶活性明顯下降及nm23基因表達水平明顯上調，從而發揮其抗腫瘤作用。

3、蟾皮（Toad Skin）：現代醫藥學研究表明，蟾皮中存在多種化學成分，近年來用于多種癌腫或配合化療、放療治癌，不僅能提高療效，還能減輕副作用，改善血象[9]。據有關文獻報道[10]，華蟾素注射液用于治療肺癌并能不同程度地防治化療和放療引起的白細胞下降。孫瑛等[11]用華蟾素注射液聯合化療治療非小細胞肺癌（NSCLC）32例臨床觀察，聯合組華蟾素注射液聯用諾維苯+異環磷酰胺（NVB+IFO，NI）化療方案治療NSCLC有效率為53. 1%，對照組NI有效率為36. 6%。兩組差異有統計學意義（P<0. 05）。李杭等[12]用華蟾素及與化療藥合用治療中晚期肺癌47例，發現單用華蟾素可以減輕肺癌患者癥狀；而與化療藥合用，不但可以減輕癥狀，縮小病灶，還能減輕化療后的胃腸道反應及WBC下降程度。提示華蟾素不但具有直接抗腫瘤作用，且與化療藥物合用有協同作用，并能減輕化療藥物的毒副作用，提高生存質量。

4、斑蝥（Blister Beetle）：斑蝥素為斑蝥的有效成分，相關實驗結果證實斑鶩素對肝癌、食管癌、肺癌、胃癌、肉瘤具有良好的療效[13]。張衛東等[14]發現斑蝥素是一種細胞周期相對特異性的藥物，可通過有絲分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信號傳導通路，降低胞外信號調節激素（ERK）和phos-ERK 的表達，相應地升高Myt-1 激酶活性，增強對p34cdc2的抑制，特異性地引發細胞分裂G2/M 期阻滯。也可通過調節cyclinB1、p21、survivin、ERK1/ERK2、phos-ERK1/phos-ERK2 等蛋白的表達或改變活性引起G2/M 期阻滯。

5、白術（Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）：白術為中醫治療腫瘤常用藥物， 臨床多用于復方中治療胃癌、食管癌、肝癌等消化系統腫瘤， 對肺癌亦有療效。實驗研究也證實了白術揮發油、白術飲片具有抑制腫瘤增殖的作用[15]。趙洪敏等[16]通過研究白術提取物對人高轉移肺癌PG細胞株增殖、轉移能力的影響，發現白術揮發油是白術抗腫瘤增殖、轉移的有效成分，具有抑制PG細胞增殖、粘附、侵襲的作用，且具有一定的劑量依賴性。

6、虎杖（PolygonumeuspidatumSiebetZuee）：虎杖的生物學效應主要包括：抗腫瘤作用[17]、抗炎作用、肝臟保護作用、神經保護作用、心血管保護作用、植物雌激素作用及對骨鈣的影響。于柏艷，孫抒等[18]通過研究虎杖提取物對人肺癌A549細胞株的抑制增殖及誘導凋亡作用，發現虎杖提取物在體外對人肺癌A549細胞株有顯著的抑制增殖和誘導凋亡作用。其抑制增殖作用機制可能與下調Ki-67，p21ras蛋白表達，細胞周期發生G0/G1期阻滯有關；誘導凋亡作用機制可能與下調bd-2蛋白表達，上調Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9蛋白表達，經由細胞凋亡的死亡受體和線粒體通路完成凋亡的啟動和執行。

綜上所述，中藥抗腫瘤的作用機制是復雜的，單味中藥含有多種成份，因此其作用不是單一的，它們可能具有多方面的作用，如人參具有誘導腫瘤細胞分化、調節腫瘤基因表達、增強免疫等多重作用。如何從多層次、多學科對中藥抗腫瘤的作用機制進行具體、客觀、定性定量的研究，以進一步揭示其奧秘，尚待中醫藥工作者的不斷努力。相信，以數千年中醫藥理論和實踐經驗為基礎，結合現代藥物理論和生物技術，中藥的抗腫瘤作用機制研究和臨床應用將會有更大的進展。

【參考文獻】

[1]A Jemal，R Siegel，E Ward，et al.Cancer statistic，2008

[J].CA：A Cancer Journal for Clinicians，2008，58（2）：71-96.

[2]周祺.中醫藥治療肺癌的研究進展[J].云南中醫中藥雜志，

2009，30（3）：64-67.

[3]陳麗萍，楊香生，韋星，方福生.白花蛇舌草提取液誘導人肺癌SPC-A-1細胞凋亡的實驗研究[J].江西中醫學院學報， 2005，

17（6）：53-55.

[4]曾永長，梁少瑜，羅佳波，等.白花蛇舌草提取物（HDNF）體內外抗腫瘤實驗研究[J].中藥材，2011，34（4）：594-597.

[5]李雁，黃景玉.白花蛇舌草注射液配合化療治療晚期非小細胞肺癌53例[J].河南中醫藥學刊，2000，15（4）：45.

[6]Yin X，ZhouJ，jie C，et al.Anticancer activity and mechanism of Scutellaria barbata extract on human lung cancer cell line A549[J].life Sciences，2004，75（18）：2233-2244

[7]韋鵬涯，浦洪琴，韋星，等.半枝蓮提取物誘導人肺癌SPC

-A-1細胞凋亡及對凋亡相關基因表達的影響[J].Journal of Chine

seMedicinalMaterials，2007，30（10）：22-23

[8]李潔.半枝蓮對人肺巨細胞癌細胞株PG細胞nm23基因表達的影響[J].光明中醫，2008，23（9）：1262-1263.

[9]張紹杰，劉誠進.淺談蟾蜍的藥用價值[J].中華臨床醫學研究雜志，2007， 13（10）： 1397.

[10]王忠壯，胡晉紅.現代中醫學[M].上海：第二軍醫大學出版社，2006： 807.

[11]孫瑛，寧廷祿，張海燕.華蟾素注射液聯合化療治療非小細胞肺（NSCLC）32例臨床觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志，2008， 11（1）： 43.

[12]李杭.華蟾素單用及與化療合用治療中晚期肺癌的療效觀察[J].河南腫瘤學雜志，2002，15（1）：70.

[13]黃泰康，丁志尊，趙守訓，等.現代本草綱目.北京：中國醫藥科技出版社，2001，2715-2717.

[14]張衛東，趙惠儒，于秉治，等.斑蝥素通過MAPK途徑對肺癌A549細胞周期阻滯及其分子機制的研究[J].中國醫科大學學報，2006，35（4）：382-384.

[15]王翕，劉玉瑛.白術揮發油抗實體瘤的作用研究[J].中國藥物與臨床，2002，（4） ：239.

[16]趙洪敏，鄭廣娟.白術提取物抗人高轉移肺癌PG細胞株增殖與轉移的實驗研究[J].山東中醫藥大學，2006，（4） ： 23.

[17]Gautam SC.Resveratrol selecively inhibits Ieukemia eells：a prospective agent for ex vivo bone marrow purging.BoneMarrow TransPlant，2000，25（6）：639-645.

[18]于柏艷，孫抒等.虎杖提取物對人肺癌A549細胞株抑制增殖和誘導凋亡作用的研究[J].中成藥，2010，（11）：1972-1975.