炔雌醇環丙孕酮聯合中藥調周療法治療多囊卵巢綜合征不孕癥40例臨床觀察

許雪如

(江蘇省如皋市中醫院婦科，江蘇　如皋　226500)

炔雌醇環丙孕酮聯合中藥調周療法治療多囊卵巢綜合征不孕癥40例臨床觀察

許雪如

(江蘇省如皋市中醫院婦科，江蘇如皋226500)

【摘要】目的觀察炔雌醇環丙孕酮聯合中藥調周療法治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效。方法將80例多囊卵巢綜合征不孕癥患者隨機分為2組。對照組40例單純于月經周期第5 d開始口服炔雌醇環丙孕酮，連續服用21 d，停藥7 d后重復用藥，連續應用3個月經周期，后于第4個月經周期第5 d開始予枸櫞酸氯米芬片口服治療5 d，連續治療3個月經周期。治療組40例在對照組炔雌醇環丙孕酮連續治療3個月經周期后，再予中藥人工周期治療3個月經周期。觀察2組治療前后中醫證候積分變化，治療后的排卵情況，用B超監測患者治療后優勢卵泡個數、子宮內膜厚度及排卵天數，計算妊娠的成功率。結果對照組妊娠率32.5%，治療組妊娠率57.5%，治療組妊娠率高于對照組(P<0.05)；2組治療后中醫證候積分均改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)；治療組治療后優勢卵泡個數、子宮內膜厚度及排卵天數均優于對照組(P<0.05)。結論炔雌醇環丙孕酮聯合中藥調周療法能有效緩解多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀，增加優勢卵泡的個數，提高卵泡的質量，促進卵子排出，增加妊娠的成功率。

【關鍵詞】不育,女(雌)性；多囊卵巢綜合征；并發癥；中西醫結合療法

不孕癥多指夫妻雙方婚后有正常性生活，未避孕但1年未孕者。近年來，排卵障礙所致的不孕癥患者約占30%[1]。其中，多囊卵巢綜合征是以排卵障礙為主要特點的病癥之一，其是由于下丘腦—垂體功能軸失常導致的以閉經、肥胖、多毛、痤瘡等為主要臨床癥狀的疾病?；颊連超檢測可示卵巢呈多囊性改變，機體出現持續性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗，從而導致不孕。有研究表明，我國的多囊卵巢綜合征患病率約為10%[2]?，F代醫學多以手術治療和藥物保守治療為主。但是越來越多研究表明，中西醫結合治療能充分發揮西藥協同促卵泡生長、促排卵的作用，又可彌補西藥“抗雌激素樣作用”的不足，還能有效改善子宮內膜的容受性，提高患者的排卵率，增加妊娠成功率[3]。2012-01—2014-03，筆者應用炔雌醇環丙孕酮聯合中藥調周療法治療多囊卵巢綜合征不孕癥40例，并與炔雌醇環丙孕酮、枸櫞酸氯米芬片治療40例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準參照《婦產科學》[4]確診。

1.1.2納入標準年齡23～37歲，未避孕不孕>2年；患者查性激素顯示存在高雄激素血癥；促黃體生成激素(LH)/卵泡刺激素(FSH)>2；基礎體溫(BBT)顯示單相，提示稀發排卵或無排卵；B超檢查可示卵巢多囊性改變。

1.1.3排除標準嚴重內分泌疾病者；先天卵巢功能或器質性病變者；男性不育因素；治療期間不遵醫囑治療、中途退出者；合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病，精神病者；近3個月內有激素治療史者；過敏體質或對所用藥物過敏，甚則副作用明顯者；資料不全無法判定療效的患者。

1.2一般資料全部80例均為我院婦科門診患者，隨機分為2組。治療組40例，年齡25～37歲，平均(27.8±2.9)歲；婚后未避孕不孕年限2～7年，平均年限(3.4±1.2)年。對照組40例，年齡23～36歲，平均(28.6±3.4)歲；婚后未避孕不孕年限2～5年，平均年限(3.2±1.6)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組單純于月經周期第5 d予炔雌醇環丙孕酮(達英-35，上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H20094005，每片規格：醋酸環丙孕酮 2 mg和炔雌醇0.035 mg)，每日1片服，連續服用21 d，停藥7 d后重復用藥，連續應用3個月經周期，后于第4個月經周期第5 d開始予枸櫞酸氯米芬片(北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020546，規格：50 mg)，每日50 mg，口服治療5 d，連續治療3個月經周期。

1.3.2治療組炔雌醇環丙孕酮連續治療3個月經周期后，再予中藥人工周期治療3個月經周期。中藥人工周期根據月經周期中陰陽轉化4個時期的規律用藥。經后期治宜補腎養陰，佐以助陽，代表方六味地黃湯加減，藥物組成：熟地黃10g，山茱萸6g，山藥10g，牡丹皮10g，茯苓10g，當歸10g，白芍藥10g，阿膠10g，紫河車6g，黃芪20g，陳皮6g，甘草6 g。日1劑，水煎服。經間期治宜補腎助陽，佐以養陰，代表方二仙湯加減，藥物組成：仙茅10g，淫羊藿10g，黃柏6g，知母8g，牛膝10g，桃仁10g，川芎10g，炒酸棗仁15g，柏子仁10g，甘草6 g。日1劑，水煎服。經前期治宜疏肝調經，代表方逍遙散合越鞠丸加減，藥物組成：柴胡10g，當歸10g，白芍藥10g，薄荷9g，茯苓20g，香附(醋制)10g，川芎10g，梔子(炒)10g，蒼術(炒)10g，枸杞子15g，山茱萸6g，木香6g，甘草6 g。日1劑，水煎服。月經期治宜活血理氣調沖任，代表方桃紅四物湯加減，藥物組成：桃仁10g，紅花6g，當歸10g，川芎10g，赤芍藥10g，蒲黃15g，五靈脂10g，陳皮6g，甘草6 g。日1劑，水煎服。囑患者治療期間飲食忌辛辣生冷，多食用水果蔬菜，以易消化的高蛋白、低脂肪食物為主。

1.3.3療程2組均1個月經周期為1個療程，6個療程后統計療效。

1.4觀察指標參照《中藥新藥臨床研究指導原則：第1輯》[5]評價2組治療前后閉經、肥胖、多毛、痤瘡等臨床癥狀的改善情況，按照癥狀輕重程度不同給予0～3分評分，0分表示癥狀消失；1分表示癥狀輕微；2分表示癥狀嚴重；3分表示癥狀非常嚴重，對患者治療前后的中醫證候積分進行評定。觀察2組治療后排卵情況，用B超監測患者治療后優勢卵泡個數、子宮內膜厚度及排卵天數，計算妊娠的成功率。

2結果

2.12組治療后妊娠成功率比較見表1。

表1　2組治療后妊娠成功率比較

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，治療組妊娠成功率高于對照組(P<0.05)。

2.22組治療前后中醫證候積分比較見表2。

表22組治療前后中醫證候積分比較

分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后中醫證候積分均改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。

2.32組排卵情況比較見表3。

表3　2組排卵情況比較　±s

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，治療組優勢卵泡個數、子宮內膜厚度及排卵天數均優于對照組(P<0.05)。

3討論

多囊卵巢綜合征是以雄激素過多、持續無排卵為主要特征的內分泌紊亂綜合征，屬中醫學癥瘕范疇?；颊叨嘁虺掷m無排卵B超可示卵泡質量不佳、優勢卵泡少、子宮內膜厚度相對較薄等，是臨床上導致不孕的重要因素?，F代研究表明，肥胖、有糖尿病家族史、有月經紊亂家族史是多囊卵巢綜合征導致不孕的獨立危險因素[6-7]。中醫學認為，腎虛血瘀是多囊卵巢綜合征不孕癥發病的根本病機。腎為先天之本，藏精主生殖。因此，補腎是治療多囊卵巢綜合征不孕癥的關鍵，應貫穿治療的始終。卵子即腎所藏之陰精，卵子的發育成熟與腎精充盛密切相關；腎陰是卵子生長發育的物質基礎和發育成熟的前提條件，而腎陽的鼓動是卵子排出的內在動力[11]。若腎陰不足，癸水不充，沖任不調，卵子發育受阻，加之腎陽不足，陰陽轉化無力，無以推動卵子排出，故出現排卵障礙，胞宮不能攝精成孕[12]。在治療方面，西藥治療多囊卵巢綜合征具有服用方便、作用確切等特點，但存在一定副作用。如本研究所用炔雌醇環丙孕酮能有效降低雄激素，還可以減少脂肪在外周組織的堆積，從而降低體質量，阻止了外周激素的惡性循環，強化促排卵功能[12]。枸櫞酸氯米芬片是臨床常用的促排卵藥物，是一種非甾體類三苯乙烯衍生的雌激素激動拮抗劑，該藥物是通過與雌激素的競爭受體作用從而阻斷了內源性的雌激素的負反饋而起效[13]。相比而言，中藥的優勢在于整體調控，但其起效較慢，半衰期短，需多次、長期用藥，患者依從性差[14-15]。故筆者臨床上多以中西醫結合方式論治，可取長補短、標本兼治。中藥調周療法是在中醫婦科理論的基礎上提出，根據女性月經周期中陰陽消長、氣血變化的規律，將月經周期分為經后期、經間期、經前期、月經期，于不同階段辨證用藥，調理臟腑陰陽氣血的一種治法[15]。經后期血?？仗?，氣血不足，治宜滋養陰血，益腎填精，多用六味地黃湯加減。六味地黃湯功可滋腎填精，能有效滋補精血，利于患者子宮內膜的生長及卵泡的發育。經間期為重陰轉陽之時，是月經周期中的重要轉折點。在滋腎填精的基礎上給予補腎助陽、養血活血之品。多用二仙湯加減，二仙湯中以淫羊藿、仙茅為主藥，功可溫補腎陽，又可滋補腎精；黃柏、知母滋腎陰，瀉腎火，加之當歸養血活血，有助陽而不傷陰之效；臨床可配伍加入活血通絡、養血之品，如牛膝、桃仁、川芎、炒酸棗仁、柏子仁等，臨床應用利于增強卵泡活力，強化卵泡的成熟排出。經前期治宜理氣養血、疏肝調經，多用逍遙散合越鞠丸加減，臨床應用多加入山茱萸、枸杞子等滋陰之品，意為使陰血充盛，陽氣通利，達到重陽之態，利于行經。經期胞脈充盛，治宜活血理氣調沖任，以行氣活血、引血下行之品促進月經來潮，多用桃紅四物湯加減。如此治療，能有效恢復患者的月經周期，恢復排卵，從而達到助孕的目的。

觀察結果表明，炔雌醇環丙孕酮聯合中藥調周療法能有效緩解多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀，增加優勢卵泡的個數，提高卵泡的質量，促進卵子排出，增加妊娠的成功率，效果滿意，是中西醫結合論治的有效方案，值得臨床深入研究運用。

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of ethinylestradiol-cyproterone acetate combined with menstruation regulation with traditional Chinese medicine on the treatment of polycystic ovary syndrome in infertile women

XU Xueru.

Department of Gynecology,Rugao City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jiangsu Province,Jiangsu,Rugao226500

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of ethinylestradiol-cyproterone acetate combined with menstruation regulation with traditional Chinese medicine on the treatment of polycystic ovary syndrome(POS) in infertile women.Methods80 POS infertile women were randomly divided into two groups.40 subjects in control group were treated by oral ethinylestradiol-cyproterone acetate since days 5 of menstrual circle for 21 days,repeated dosage 7 d after withdrawal,continuous application for 3 menstrual cycle,and then subjects were orally taken with clomifene citrate tablets since days 5 of the forth menstrual circle for 5 days,continuously for three menstrual circles.40 subjects in treatment group were received ethinylestradiol-cyproterone acetate for three menstrual circles,and then were received traditional Chinese medicine(TCM) artificial cyclic therapy for three menstrual circle.The scores of TCM syndrome before and after treatment were observed in two groups.The amount of dominant follicle,the endometrial thickness and ovulation time were detected by B-ultrasound to calculate the successful pregnancy rates.ResultsThe successful pregnancy rates in treatment group(57.5%) was superior to that in control group(32.5%,P<0.05).The improvement of TCM score in treatment group was more obvious than that in control group with statistical significance(P<0.05).The amount of dominant follicle,the endometrial thickness and ovulation time after treatment in treatment group were superior to those in control group(P<0.05).ConclusionEthinylestradiol-cyproterone acetate combined with menstruation regulation with TCM can relief the symptoms of polycystic ovary syndrome,increase dominant follicle,improve ovulation,and enhance the successful pregnancy rates.

【Key words】Infertility;Femininity;Polycystic ovary syndrome;Combined therapy of Chinese and western medicine;Complication

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.017

作者簡介：許雪如(1963—)，女，副主任醫師，學士。研究方向：中西醫結合治療不孕不育。

【中圖分類號】R711.605.8;R711.750.58;R737.310.58

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)04-0537-04

(收稿日期：2014-09-02)