益心舒膠囊對冠心病致舒張性心功能不全的臨床療效觀察及心率變異性的影響

裴娟慧 李茂榮 甘豐

·論著·

益心舒膠囊對冠心病致舒張性心功能不全的臨床療效觀察及心率變異性的影響

裴娟慧 李茂榮 甘豐

目的 觀察益心舒膠囊對舒張性心功能不全(DHF)的臨床療效及對心率變異性(HRV)的影響。方法 入選DHF患者168例, 隨機數字表法分為益心舒組及對照組各84例, 對照組采用常規治療，益心舒組在常規抗心力衰竭及經皮冠狀動脈介入治療術(PCI)治療基礎上加用益心舒膠囊每次1.2 g,每日3次，療程3個月。觀察各組治療前后心功能改善情況、心臟超聲舒張功能指標以及心率變異性變化。結果 益心舒組總有效率為92.8%，與對照組比較差異有統計學意義；治療后2組舒張功能參數較治療前有改善，且治療后E/A、LAD兩參數在2組中比較有統計學意義；治療后益心舒組與對照組比較，HRV各項指標差異均有統計學意義。結論 益心舒膠囊改善舒張性心功能不全臨床療效確切，其機制可能與改善心臟舒張功能以及改變心率變異性有關。

益心舒膠囊； 冠心??； 舒張性心功能不全; 心率變異性

冠心病由于心肌缺血，能量供應減少，影響肌漿網鈣泵活動，使肌漿中Ca2+濃度下降，心肌去收縮活動延緩，導致舒張速度減慢，時間延長，同時，心肌缺血時，肌纖維腫脹，彈性回縮力減弱，且局部室壁運動的不同步，導致舒張早期的節段性非同步充盈。這些因素均可致冠心病患者發生舒張性心功能不全(demand history file， DHF)[1-2]。心率變異性(heartrate varibility，HRV)是評價自主神經系統對心臟功能調控的無創性指標[3]。研究表明，冠心病致DHF的預后與HRV減低有關[4]。本研究旨在探討益心舒膠囊對冠心病致DHF的臨床療效以及對HRV的影響。

資料與方法

1.臨床資料： 所有病例均來自北京航天總醫院心內科2015年4月至2016年4月的住院患者，經冠狀動脈造影明確為冠心病，符合舒張性心功能不全的診斷[2]，排除心包、瓣膜性心臟病，重度肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病，以及精神病患者；近1個月來服用任何中藥或中成藥者；妊娠或哺乳期婦女，共168例，男性100例，女性68例。年齡52～79歲,平均年齡(66.2±3.8)歲，隨機數字表法分為益心舒組(A組)84例,平均年齡(66.2±4.0)歲，及對照組(B組) 84例,平均年齡(66.2±3.8)歲。2組患者在性別、年齡、既往病史以及心功能分級以及用藥情況等方面無統計學差異(P>0.05),見表1。

2. 治療方法: 益心舒組在常規抗心衰及PCI治療基礎上加用益心舒膠囊每次1.2 g(貴州信邦制藥股份有限公司，國藥準字Z52020038，0.4 g)，每天3次口服。對照組若無明顯禁忌證，常規抗心力衰竭治療(抗血小板、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和硝酸酯類血管擴張劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑和β受體阻滯劑等)。

3. 觀察指標:(1)超聲心動圖方面:治療前及治療后3個月行心臟超聲心動圖檢測左心室舒張功能指標： E/A和左房內徑(LAD)、左室舒張內徑(LVEDD)及左心室射學分數(LVEF)等。(2)HRV檢測:所有患者治療前后分別行24 h動態心電圖檢查，檢出24 h竇性心律,進行HRV時域分析[4]。 HRV測定的時域參數:24 h正常RR間期的標準差(SDNN);全程按5 min分成連續的時間段(SDANN),先計算每 5 min的RR間期平均值,再計算所有平均值的標準差；24 h內相鄰正常RR間期差值均方的平方根(rMMSD)；24 h內相鄰正常RR間期差值大于50 ms數占總RR間期數的百分比(PNN50)。

4. 療效評定標準:參照原衛生部《中國新藥臨床指導原則》[5]有關“心血管藥物臨床研究指導原則”進行評定。顯效：心功能提高2級或以上，臨床癥狀明顯改善；有效：心功能提高1級；無效：心功能無提高或惡化。

結 果

1. 2組臨床療效比較 治療后2組顯效率及有效率差異無統計學意義,但2組總有效率差異有統計學意義 (χ2=0.035，P<0.05),見表2。

2. 2組心功能指標比較:2組治療前舒張功能參數無差異，治療后2組舒張功能參數較治療前有改善，且治療后E/A、LAD兩參數在2組中比較有統計學意義(P<0.05),見表3。

2. 2組患者HRV參數變化:益心舒組HRV各項指標在治療后較治療前明顯升高(P<0.05)；治療后益心舒組與對照組比較，HRV各項指標均有統計學意義(P<0.05),見表4。

表2 兩組臨床療效比較(例)

討 論

DHF是由于心室松弛功能下降和或心室僵硬度增加，使心臟舒張功能障礙，左心室在舒張期無法接受足夠的回心血量維持正常的舒張壓和每搏排血量，致使左心室舒張末壓增高，最終出現充血性心力衰竭的癥狀和體征。冠心病是引起該疾病的主要原因之一。益心舒膠囊主要由生曬參、丹參、麥冬、五味子、黃芪、川芎、山楂等7味中藥組成[6]。生脈散皂苷能誘導心肌細胞內Ca2+濃度迅速增加后又迅速下降至靜息水平，外加高Ca2+不能刺激細胞內Ca2+濃度明顯增加，可改善心室的順應性[7-8]。丹參具有擴張冠狀動脈，降低血液黏滯度，增加紅細胞變形能力，改善微循環，促進側支建立，清除氧自由基，降低心肌耗氧量的作用[9]。黃芪具有清除氧自由基，擴張冠狀動脈、強心和利尿作用[10-11]。五味子提取液具有抑制心肌收縮性能，減慢心率和改善微循環的作用[12]。川芎明顯抑制血小板黏附、聚集并激活和釋放生長因子作用[13]。山楂中含有三萜類烯酸和黃酮類等成分，具有擴張血管、降壓、加強和調節心肌、增加冠狀動脈血流量、抗心律不齊、降低血清膽固醇等功能。因此，益心舒膠囊可改善冠心病患者心臟舒張功能。

本研究表明，老年冠心病舒張功能不全的患者在常規治療基礎上加益心舒膠囊綜合治療，能夠有效改善患者的舒張功能，提高運動耐量及改善生活質量。冠心病患者長期治療有較好的耐受性且無明顯不良反應[14]。

隨著HRV的降低,心臟功能逐步下降,猝死發生率逐漸上升,HRV降低是預測心臟病患者死亡的獨立危險因子。冠心病、高血壓、心肌病和心力衰竭的患者中常有自主神經功能異常,表現為交感神經張力增高和副交感神經功能受損[15]。本研究顯示,與對照組相比，益心舒膠囊能夠更好地改善DHF的臨床癥狀，益心舒膠囊對冠心病致DHF的臨床療效確切，其作用機制可能與其抑制交感神經活性，改善HRV有關。

表1 兩組患者臨床資料比較(例)

表3 兩組治療前后超聲心動圖參數比較 ±s)

注：a與本組治療前比較P<0.05;b與B組同期比較P<0.05

表4 兩組患者心率變異性參數變化情況 ±s)

注：a與本組治療前比較P<0.05;b與B組同期比較P<0.05

[1] 周裔忠,祝善俊,于林君.舒張性心力衰竭診斷與治療進展[J].中華心血管病雜志，2004，32(5)：478．

[2] Michael R，Dirk L．New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure：Part I diagnosis prognosis, and measurements of diastolic function[J]．Circulation,2002,105(11):1387-1393.

[3] 翟琳娜,李雙蕾,陳洋,等.心率變異性分析在臨床診斷中的意義[J]．現代中西醫結合雜志，2007，16(17)：2468．

[4] 中華心血管病雜志編委會心率變異性對策專題組．心率變異性檢測臨床應用的建議[J]．中華心血管病雜志，1998,26(4)：252-255．

[5] 胡大一．慢性充血性心力衰竭藥物治療的現代觀點與最新進展[J].中國實用內科雜志，2001, 20(1):6-8.

[6] 李水晴,唐偉雄,唐慧明.益心舒膠囊治療左室舒張功能不全的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8(3)：281-282．

[7] Cetal C．Determination of ginsenosides in ginseng crude extracts by HPLC[J]．Chromatog,2003,684(2):243-245．

[8] 汪紅儀,余伯陽,嚴永清,等．生脈散皂苷部位對大鼠培養心肌細胞內游離鈣的調節作用[J].中國中西醫結合雜志，2002，22(11)：848-850.

[9] 付辛芳,劉曉紅.丹參的藥理作用與臨床應用研究進[J]．中國藥業，2006,15(1):76-77．

[10] 田風軍,陳亞麗,何秀月,等．黃芪注射液治療心力衰竭療效觀察[J].河北中西醫結合雜志，1997，6(1):45-61．

[11] 焦雄文,段穎.黃芪注射液對充血性心力衰竭左心室重構影響的臨床研究[J].陜西中醫學院學報，2006,29(3):19-21．

[12] 劉菊秀,苗成,陳靜.五味子對心肌力學和心率的影[J]．中草藥，1999,30(2):122-124．

[13] 唐利龍,汪麗慧,朱國英,等.川芎嗪對原代培養血管平滑肌細胞膠原基因表達的影響[J]．中國中西醫結合雜志，1995,15(11):666-668．

[14] 祝善俊,徐成斌.心力衰竭的基礎與臨床[M].北京：人民軍醫出版社，2001:264-277．

[15] 尹紅霞,陶貴周．心率變異性的臨床應用研究[J]．中國急救醫學, 2002,22(7):432-433．

裴娟慧,李茂榮,甘豐.益心舒膠囊對冠心病致舒張性心功能不全的臨床療效觀察及心率變異性的影響[J/CD].中華心臟與心律電子雜志，2016,4(4)：228-230.

Clinical curative effcet observation and heart rate variability of Yixinshu capsule on diastolic cardiac dysfunction from coronary heart disease

PeiJuanhui,LiMaorun,GangFeng.

DepartmentofCardiology,BeijingAerospaceGeneralHospital，ChinaPeixiaojuanlimaorongganfeng100076

Correspondingauthor:GangFeng,Email:1178076550@qq.com

Objective Observe the clinical curative effcet observation and heart rate variability of Yixinshu capsule on diastolic cardiac dysfunction from coronary heart disease. Methods Select 168 cases of diastolic heart failure patients, Using a random number table method divided the patients into Yixinshu capsule group and the control group, each group has 84 patients. The control group with conventional therapy.To the Yixinshu capsule group, on the basis of conventional anti heart failure and PCI therapy added Yixinshu capsule 1.2 g each time, 3 times a day. Treatment for 3 months. Observes the improve cardiac function、echocardiographic diastolic function and index of heart rate variability between groups before and after treatment.Results The total effective rate of treatment group was 92.8%, compared with the control group was statistically significant . Compared with before treatment,the diastolic function parameters have improved after treatment of two groups. There was statistically significant between two groups to the two parameters of the E/A, LAD and HRV indicators. Conclusion The clinical curative effect is very clear of Yixinshu capsule to improve the diastolic heart failure. This may be related to the improvement of diastolic function and heart rate variability.

Yixinshu capsule; Coronary heart disease; Diastolic heart failure; Heart rate variability

10.3877/cma.j.issn.2095-6568.2016.04.010

100076 北京航天總醫院 心內科

甘豐， Email:1178076550@qq.com