葉酸干預對2型糖尿病患者胰島素抵抗及炎癥水平的影響

黃惠梅　馬靜　熊永新

【摘要】 目的 探討葉酸干預對2型糖尿病胰島素抵抗及炎癥水平的影響。方法 80例2型糖尿病患者， 隨機分為干預組和對照組， 每組40例。干預組給予葉酸， 對照組為未給予葉酸。所有患者干預前采用24 h回顧法進行膳食調查， 并在干預前后各采集一次血， 檢測指標包括空腹血糖（FBG）、血脂、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素含量、胰島素抵抗指數、血漿葉酸、炎癥因子[腫瘤壞死因子、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）]， 采用t檢驗和Pearson相關分析。結果 ①干預后， 干預組血清葉酸水平較干預前明顯升高， 空腹血糖水平、胰島素抵抗指數、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-10較干預前降低， IL-10/TNF-α比值升高（P<0.05）；干預后兩組除空腹胰島素（FIN）、IL-6外比較差異均有統計學意義（P<0.05）。②糖尿病患者血清葉酸濃度與FBG、HbA1c、FIN、胰島素抵抗指數、TNF-α、IL-10呈負相關， 與IL-10/TNF-α呈正相關。結論 葉酸可以改善2型糖尿病患者炎癥反應， 改善糖尿病患者胰島素抵抗， 對預防或延緩糖尿病并發癥的發生具有潛在的作用。

【關鍵詞】 2型糖尿??；葉酸干預；胰島素抵抗；炎癥因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.107

近年來， 糖尿病成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的另一個嚴重危害人民健康的慢性疾病。根據《中國糖尿病防治指南》， >20歲成年人糖尿病患病率上升到9.7%[1]。2型糖尿病多發生于中老年人， 主要表現為胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷。研究發現， 炎癥及炎癥因子、氧化應激與2型糖尿病的發生發展有著不可忽視的聯系， 炎癥反應在糖尿病發病機制中的作用引起了人們的廣泛關注[2]。葉酸具有明顯的抗炎作用。目前對補充葉酸是否影響2型糖尿病患者體內胰島素抵抗及炎癥水平鮮有報道。本研究篩選2型糖尿病患者進行人群干預研究， 探討補充葉酸對2型糖尿病胰島素抵抗及炎癥水平的影響， 為葉酸用于治療2型糖尿病提供研究證據。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 所有病例選自2013年6月～2014年10月在廣州開發區醫院確診， 并納入社區慢性病規范管理的80例2型糖尿病患者， 排除有嚴重心腦血管疾病、嚴重感染等全身疾病， 近期發生過糖尿病急慢性并發癥。隨機分為干預組和對照組， 各40例。

1. 2 研究方法 干預組補充葉酸1 mg/d， 連續補充3個月；對照組未給予葉酸。干預前對所有患者進行一般情況調查， 及采用24 h回顧法進行膳食營養調查， 調查連續進行3 d。所有患者干預前后各采集一次血液。檢測指標：空腹血糖、血脂、糖化血紅蛋白、胰島素含量， 并依據穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數HOMA-IR=（FIN×FBG）/22.5。血漿葉酸和炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-10）檢測采用雙抗體夾心ELISA法。

1. 3 觀察指標 比較兩組干預前后的FBG、HbA1c、FIN、HOMA-IR、炎癥因子TNF-α、IL-6、 IL-10及血清葉酸變化情況， 并對血清葉酸與血糖控制指標、炎癥因子進行相關性分析。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；指標間相關性采用Pearson相關系數計算。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 干預前兩組的FBG、HbA1c、FIN、穩態胰島素評價指標（HOMA-IR）、炎癥因子TNF-α、IL-6、 IL-10及血清葉酸的比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。干預后， 干預組患者血清葉酸較干預前明顯升高， FBG、HbA1c、HOMA-IR、TNF-α、IL-10較干預前降低， IL-10/ TNF-α比值升高（P<0.05）；而FIN、IL-6干預后指標水平雖有所降低， 但差異無統計學意義（P>0.05）；干預后兩組除FIN、IL-6外比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 經Pearson相關分析， 糖尿病患者血清葉酸濃度與FBG、HbA1c、FIN、HOMA-IR、TNF-α、IL-10呈負相關， 與IL-10/TNF-α呈正相關， 與IL-6無相關性（P>0.05）。見表2。

3 討論

2型糖尿病是由胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗引起的代謝紊亂， 可出現多種急、慢性并發癥， 致殘、致死率高。研究認為長期血糖控制不良等損傷因子， 引起的氧化應激， 促進機體免疫功能紊亂和炎癥水平增高， 造成內皮細胞損傷， 增加促炎因子的釋放， 導致糖尿病患者胰島素敏感性降低以及血管病變、神經病變等發生[3]。

TNF-α是重要的促炎因子。研究發現， TNF-α尤其是脂肪源性TNF-α與胰島素抵抗關系密切。TNF-α可引起內皮功能紊亂， 參與糖尿病血管病變；糖尿病患者血清中TNF-α濃度和生物活性顯著高于正常人；TNF-α的表達水平與慢性腎疾病風險率呈正相關， 提示TNF-α可作為預測糖尿病病情變化的指標[4]。TNF-a是目前發現與胰島素抵抗關系最為密切的炎癥因子。IL-10是體內重要的抗炎性細胞因子。研究認為， 抗炎因子IL-10與促炎因子TNF-α的比值能更準確的反映機體的炎癥狀態。

近年來發現在急慢性炎癥中[5]， 機體TNF-α等促炎因子分泌增加， 刺激IL-6分泌增加， 而IL-6能誘導信號轉導抑制因子的大量表達從而抑制胰島素受體和受體的酪氨酸磷酸化， 促使炎癥因子血清淀粉樣蛋白A分泌增加， 使胰島素刺激的葡萄糖轉運能力顯著下降， 進而誘導肝臟和機體局部產生胰島素抵抗；IL-6還與其他因子共同作用于胰島β細胞， 加速糖尿病的發展。

葉酸具有明顯的抗炎作用[6]。補充葉酸可以改善糖尿病患者胰島素抵抗， 提高胰島素受體的敏感性， 抑制腸道黏膜吸收葡萄糖， 降低外周血糖濃度[7]。本研究顯示， 干預組2型糖尿病患者服用葉酸3個月后血清葉酸濃度明顯增高， 而炎癥因子TNF-α、IL-10與HOMA-IR較干預前降低， IL-10/ TNF-α比值升高；糖尿病患者血清葉酸濃度與FBG、HbA1c、FIN、胰島素抵抗指數、TNF-α、IL-10呈負相關關系， 與IL-10/TNF-α呈正相關關系， 進一步證實了葉酸具有抗炎作用， 能降低2型糖尿病患者機體炎癥水平， 并減低胰島素抵抗。而干預前后IL-6水平、空腹胰島素三個指標雖有所降低， 但差異無統計學意義（P>0.05）， 推測可能本研究葉酸干預劑量較低， 時間較短， 未對IL-6、FIN產生影響。

綜上所述， 葉酸可以改善2型糖尿病患者炎癥反應， 改善患者胰島素抵抗， 對預防或延緩糖尿病并發癥的發生具有潛在的作用。但葉酸通過哪個機制對糖尿病患者炎癥及胰島素抵抗作用未做研究， 有待大樣本研究探討葉酸對炎癥因子作用的信號傳導機制， 為葉酸進一步在臨床使用提供證據。

參考文獻

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[7] 江峰， 吳鴻躍.補充葉酸對2型糖尿病患者的血糖控制和胰島素抵抗的影響.中國醫學創新， 2012， 13（9）：35-36.

[收稿日期：2016-03-21]