賴脯胰島素對肝源性糖尿病的臨床療效觀察

黃偉，陳海燕，閆艷倉.鄭州市兒童醫院藥品部，河南鄭州　450053；.美國禮來公司，河南鄭州　450053

賴脯胰島素對肝源性糖尿病的臨床療效觀察

黃偉1，陳海燕1，閆艷倉2
1.鄭州市兒童醫院藥品部，河南鄭州450053；2.美國禮來公司，河南鄭州450053

目的探討賴脯胰島素對肝源性糖尿病的療效。 方法選擇肝源性糖尿病患者共計28例，隨機分成兩組，分別給予重組人胰島素及賴脯胰島素皮下注射，觀察其治療前后的血糖變化和低血糖的發生率。結果優泌樂組血糖控制明顯好于人胰島素組，其低血糖的發生率明顯低于人胰島素組。結論使用賴脯胰島素對肝源性糖尿病具有較好的臨床療效。

優泌樂；肝源性糖尿??；低血糖

［Abstract］Objective Explore lispro the effect treatment of hepatogenous diabetes.Methods Twenty-eight hepatogenous diabetes patients were assigned into 2 groups，12 patients were injected regular insulin，16 patients were injected lispro.Observe the blood glucose change before and after the treatment and the occurrence of hypoglycemia were.Results The lispro is better than regular insulin in the control of blood glucose and has the lower occurrence in hypoglycemia.Conclusion Lispro has better clinical curative effect for the treatment ofhepatogenous diabetes patients.

［Key words］Lispro；Hepatogenous diabetes；Hypoglycemia

繼發于慢性肝實質損害發生的糖尿病稱之為肝源性糖尿病，其特點是典型的“三多一少”糖尿病癥狀，主要是由于體內葡萄糖代謝非常重要的器官，肝臟功能受到嚴重損傷時影響糖的正常代謝。診斷肝源性糖尿病以下幾點可供參考，首先無糖尿病既往史和家族史，無腎上腺、垂體、甲狀腺等疾??；其次，在糖尿病發生之前有明確的肝病史，或者伴隨肝病同時發生；第三，按照中國糖尿病指南2013版，空腹血糖不低于7.0 mmol/ L，餐后兩小時血糖不低于11.1 mmol/L；第四，肝功能損害的臨床表現相對明確、血生化檢查異常、有影像學檢查及組織學變化的證據，葡萄糖耐量實驗的曲線形態偏高，并且呈現不規則狀態；如果葡萄糖耐量實驗顯示餐前血糖正常，患者餐后血糖≥11.1 mmol/L，可確診糖尿??；若肝源性糖尿病患者的餐后血糖在7.8 mmol/L 和11.1 mmol/L之間，則診斷為糖耐量減低。如果不能做葡萄糖耐量實驗，應經常測定空腹和餐后兩小時血糖值，并且隨時觀察；第五，胰島素釋放試驗顯示，餐后胰島素反應不良或反應延遲，空腹血漿胰島素水平偏高狀態，C肽釋放試驗一般正?；蛳陆?，C肽與胰島素的比值是明顯減少；第六，另外肝功能的改變與血糖和糖耐量的好轉或惡化相一致，肝臟功能的好與壞與體內血糖水平的高低有直接關系，在血糖處于較為理想狀態時，肝臟功能負荷會減少，肝臟功能有利于發揮。一旦血糖較高或糖耐量惡化，肝功將出現下降。第七，肝源性糖尿病患者應及時排除利尿劑、降壓藥、糖皮質激素、避孕藥等藥物可能引起的糖代謝紊亂，肝源性糖尿病不再適宜使用口服藥，口服藥物的大多經過肝臟代謝，本身就不好的肝臟會因為口服藥物的代謝變相增加肝臟負擔，加重肝源性糖尿病的惡化，因此，肝源性糖尿病患者盡早使用胰島素，不但可有效降低血糖，還有利于肝功能恢復及肝細胞修復。筆者采用賴脯胰島素治療肝源性糖尿病，取得了較好的臨床效果，現報道如下。

［作者簡介］黃偉（1986.10-），女，河南商丘人，碩士研究生，主管藥師，研究方向：胰島素合理用藥。

1資料與方法

1.1一般資料

選取該院2013年6月—2015年8月住院的患者確診的肝源性糖尿病患28例，重組人胰島素組12例，優泌樂組16例，糖尿病診斷符合世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準，肝源性糖尿病診斷符合美國糖尿病學會1997年診斷標準，所有患者生活模式健康、穩定，三餐規律，適當限制高熱量食物的攝入，無酗酒等不良的生活習慣，門診病人每3天隨訪，按照醫生的醫囑進行胰島素劑量的調整。

1.2治療方法

根據患者自愿原則，分組為優泌林R治療組和優泌樂組治療，胰島素選用美國禮來公司生產的賴脯胰島素（商品名優泌樂），根據患者體重、血糖水平計算胰島素用量，于三餐前腹壁皮下注射，其中人胰島素治療組12例，三餐前30 min皮下注射，優泌樂治療組16例，三餐前皮下注射，觀察記錄有無低血糖反應，根據監控的血糖值調整優泌林R及優泌樂的劑量，同時積極對癥治療原發肝病治療，2周后結束觀察。

1.3統計方法

2結果

患者治療前后血糖變化情況見表1，賴脯胰島素相對于人胰島素治療肝源性糖尿病患者前后的血糖控制差異有顯著性，所有患者血糖均控制在理想水平，安全性方面，人胰島素發生2例低血糖，優泌樂組沒有發生低血糖事件，均未出現嚴重的低血糖反應、肝功能損害反應。

表1　兩組患者在各時間點血糖水平的變化［（±s），mmol/L］

表1　兩組患者在各時間點血糖水平的變化［（±s），mmol/L］

組別　時間FPG PPG優泌林R組（n=12）優泌樂組（n=16）治療前治療后治療前治療后9.5±1.4 8.2±1.2 9.4±1.7 6.6±1.2 11.9±1.3 9.3±1.6 12.9±1.2 8.1±1.3

3討論

肝硬化合并糖尿病的患者主要是其肝功能受到損害，因此在給藥的時候需要在保護肝臟的基礎上給予適合患者的治療方案。比如控制患者血糖，肯定不再適合使用口服藥物降糖，無論是胰島素促泌劑還是胰島素增敏劑，都不能使用在此類患者身上，否則會加重肝臟負擔，應該按照血糖變化采取小劑量速效胰島素進行持續靜脈滴注，使患者血糖平穩持續下降，保持平穩的狀態，防止患者出現酮癥酸中毒［1］，該研究選取的是禮來公司生產的速效胰島類似物優泌樂，血糖控制相對比較穩定，不易出現低血糖，此外，再給予患者降低血糖的同時，并且還需要避免大量利尿劑以及糖皮質激素的使用，大劑量的激素藥物會影響血糖的穩定性，造成應激性高血糖，不利于血糖的整體控制。從這類患者自身而言，肝源性糖尿病特點比較鮮明，其β細胞功能相對要好于2型糖尿病患者，大多數患者經過積極治療，基本都能使肝功能得到恢復，因此，盡早起始胰島素治療能有利于血糖控制而且保護β細胞功能；其次發生肝源性糖尿病時，其自身肝糖原的合成與分解能力下降，容易造成餐后血糖急劇升高，同時由于糖異生能力下降，在兩餐之間容易發生低血糖，因此，選擇胰島素類似物能有效減少低血糖的發生，并且對于餐后血糖的控制更加明顯，快速降低餐時血糖，避免高血糖對患者的危害；另外，肝臟內相關的胰島素酶活性降低，肝臟對胰島素的攝取能力下降，體內的拮抗胰島素的物質在肝內滅活，均易引發胰島素抵抗，因此，積極治療肝病也更為重要，肝臟功能的好壞會直接影響β細胞功能的強弱，反過來，肝臟恢復良好也有利于β細胞對胰島素的敏感性，提高對血糖的控制能力。糖尿病與肝病本身并不會引發多大的關系，但是如果血糖一直處于非常高的狀態，肝功能也會出現一些變化，血糖異常會引起肝功能加劇惡化，同時會伴有相關并發癥，由于肝臟代謝能力依然較弱，如上文所述，肝源性糖尿病還不適合在服用口服藥物降糖，應及時選用外源性胰島素進行治療，另外，前文已闡述肝源性糖尿病以餐后血糖偏高為主，因此，選擇一個能快速降低餐后血糖，并且模擬人生理胰島素分泌模式的胰島素較為重要。

優泌樂是美國禮來公司的生產的第三代速效胰島素類似物［2］，通用名為賴脯胰島素，它是將人胰島素B 鏈28、29位的脯氨酸、賴氨酸互換制成，這種互換使優泌樂更符合生理性的胰島素分泌，能更好的控制餐后血糖［3］，相對于常規人胰島素R在高濃度下以六聚體形式存在，皮下注射后需先解離成二聚體，再成為單體，才能被吸收進入毛細血管，因此人胰島素皮下注射后要15～60 min才起效，2～4 h達峰；而優泌樂由于改變了氨基酸序列，分子間作用力更小，聚合作用減弱，皮下注射后可迅速解離成為單體被吸收進入毛細血管，因此15 min內就能起效，1 h達峰其，特點相比于重組人胰島素，具有吸收迅速，快速達峰，較快恢復基礎狀態，應作為肝源性糖尿病首選，此外，相比較于人胰島素，優泌樂使用也更加方便，餐前即可注射，也可餐后注射，對于肝源性糖尿病患者而言，依從性會更好，也有利于疾病的徹底恢復。另外，由于肝源性糖尿病對胰島素的代謝能力下降，清除率下降，半衰期延長，如果選用重組人胰島素將會增加肝臟負擔，造成胰島素在肝臟累積，發生低血糖，綜上所述，優泌樂的藥代動力學特點決定了更適合肝源性糖尿病病人使用。

［1］祝小林，區健民.老年肝硬化合并糖尿病患者的臨床特點和轉歸［J］.中國老年學雜志，2014，23（18）：5264-5265.

［2］劉小蘭，章文俊，孟春萍，等.精蛋白鋅重組賴脯胰島素25R聯合阿卡波糖治療口服降糖藥血糖控制不佳的老年2型糖尿病療效觀察［J］.中國全科醫學，2010，13（33）：3787-3789.

［3］楊文英，冉興無，劉超，等.谷賴胰島素或賴脯胰島素聯合甘精胰島素對糖尿病的有效性及安全性［J］.中華糖尿病雜志，2012，4（1）：28-32.

Clinical Curative Effect Observation of Hepatogenous Diabetes with Lispro

HUANG Wei1，CHEN Hai-yan1，YAN Yan-cang2
1.Department of Pharmacy，Childred's Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou，Henan Province，450053 China；2.Eli Lilly and Company，Zhengzhou，Henan Province，450053 China

R473

A

1672-4062（2016）06（b）-0020-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.12.020

2016-03-24）