低分子肝素聯合尿激酶對老年腦梗死氧化應激反應血漿ET和NO水平的影響

劉 剛

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低分子肝素聯合尿激酶對老年腦梗死氧化應激反應血漿ET和NO水平的影響

劉 剛

（河北省隆化縣醫院， 河北 隆化 068150）

【摘 要】目的：探討低分子肝素聯合尿激酶對老年腦梗死治療療效及其對患者氧化應激反應、血漿ET和NO水平的影響。方法：選擇我院2012年1月至2014年1月收治的60例老年腦梗死患者，按隨機數字表法平均分為兩組各30例。兩組患者均給予常規基礎治療，對照組在此基礎上使用血栓通治療，研究組在對照組基礎上使用低分子肝素聯合尿激酶治療，比較兩組患者治療療效，同時對兩組患者治療前后的神經功能缺損評分、血漿ET和NO水平、以及氧化應激反應進行比較。結果：研究組患者治療有效率為90.0%，明顯高于對照組70.0%，兩組比較差異具有統計學意義（χ2=3.85，P＜0.05）；研究組患者經治療后，其神經功能缺損評分為（9.1±4.2），明顯低于治療前（15.8±5.9）及對照組（17.6±6.1），比較差異具有統計學意義（t=7.46，7.84，P＜0.05）；兩組患者血清ox-LDL、MDA及SOD水平均較治療前明顯改善，且研究組患者各指標的改善程度均顯著優于對照組，差異具有統計學意義（t=4.99，10.31，6. 03，P＜0.05）；兩組患者治療后血漿ET及NO含量較治療前明顯改善，兩種指標的改善程度在研究組患者中顯著優于對照組，差異有統計學意義（t=4.31，5.59，P＜0.05）。結論：低分子肝素聯合尿激酶對老年腦梗死治療療效顯著，可有效改善患者體內氧化應激反應及血漿ET/NO平衡狀態，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】腦梗死； 低分子肝素； 尿激酶； 氧化應激反應； ET； NO

近年來，隨著人們生活水平的增高及環境污染的加劇，腦梗死的發病率呈上升趨勢，多數腦梗死是由于血栓造成腦供血動脈堵塞，如血流被阻斷持續10min，神經元則發生不可逆損害，其致殘及病死率極高，且患者預后較差［1，2］。目前，臨床對腦梗死的治療多以抗凝、溶栓及降纖等為主，其中溶栓是最為直接有效的治療手段之一，低分子量肝素為特效抗凝藥，而尿繳酶是則為纖維蛋白的溶解藥［3，4］。本研究使用低分子肝素聯合尿激酶對30例老年腦梗死患者進行治療，現將治療情況報告如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年1月至2014年1月60例在我院治療的老年腦梗死患者，均符合全國第四屆腦血管病學術會議中有關腦梗死的診斷標準。其中男39例，女21例；年齡65～79歲，平均（69.8±4.6）歲；病程6～48h，平均（12.5±6.8）h；腦梗死病灶大小1.0～9. 8cm，平均（4.3±2.6）cm。所有患者均經頭顱 CT或MRI掃描確診，并排除腦出血，同時排除有出血病史及傾向者及曾接受手術治療者、血小板＜80×109L-1者、出現昏迷者、既往有腦出血及腦梗死病史、嚴重高血壓及全身性疾病者。本研究經醫學倫理委員會批準，同時獲得患者及家屬知情同意，所有患者按隨機數字表法平均分為兩組，研究組及對照組各30例，兩組患者在性別、年齡、病程以及腦梗死情況等方面比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：所有病例入院后均常規給予靜脈滴注維生素C、甘露醇等降壓、降糖、脫水基礎治療，對照組患者在此基礎上使用血栓通300mg加0.9%氯化鈉溶液250mL靜滴，1次/d，連續治療14d。研究組患者在對照組基礎上聯合使用低分子肝素及尿激酶治療，尿激酶25萬U加0.9%生理鹽水200mL靜脈滴注，每天治療1次，均連續治療10d，同時給予皮下注射低分子肝素5000U，1次/12h，持續治療7d。

1.3 評價指標：療效評價：依據全國第四屆腦血管病學術會議中有關腦梗死的診斷標準［5］：①痊愈：神經功能缺損評分得分下降91%～100%；②顯效：神經功能缺損評分得分下降46%～90%；③有效：神經功能缺損評分得分下降19%～45%；④無效：神經功能缺損評分得分下降≤18%或出現增加≤18%；⑤惡化：神經功能缺損評分得分增大≥19%。氧化應激反應評價：于入院第2天及治療后2周，清晨空腹取靜脈血2.5mL，使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。另與氧化應激反應檢測同一時間分別使用硝酸還原酶法測定血漿NO水平，放射免疫法檢測ET水平。

1.4 統計學處理：應用SPSS19.0分析數據，計數資料進行χ2檢驗，計量資料以平均數±標準差表示，兩兩比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結 果

2.1 兩組患者治療療效比較：研究組患者治療后的總有效率為90.0%，顯著高于對照組的70.0%，兩組比較差異具有統計學意義（χ2=3.85，P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療后的療效比較n（%）

2.2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分情況比較：研究組患者經治療后的神經功能缺損評分為（9.1±4. 2）分，較治療前明顯降低，且低于對照組的（17.6±6.1）分，比較差異具有統計學意義（t=7.46，7.84，P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清氧化應激反應指標比較：兩組患者血清ox-LDL、MDA及SOD水平均較治療前明顯改善，且研究組各指標的改善程度均明顯優于對照組，比較差異具有統計學意義（t=4.99，10.31，6.03， P＜0.05），見表3。

表2　兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較

表2　兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較

注：與治療前比較，t=7.46，#P＜0.05，對照組比較，t=7.84，*P＜0.05

組別　　例數　　治療前　　治療后2周研究組　30　15.8±5.9　9.1±4.2#*對照組　30　15.9±5.4　17.6±6.1

表3　兩組患者治療前后血清氧化應激反應指標比較

表3　兩組患者治療前后血清氧化應激反應指標比較

注：與治療前比較，t=6.28，12.36，8.52，#P＜0.05；與對照組比較，t=4.99，10.31，6.03，*P＜0.05

組別　　例數　　時間　ox-LDL（μg/L）　MDA（mmoL/L）　SOD（kU/L）研究組　30　　治療前　812.3±192.4　7.8±0.8　86.9±14.9治療后　495.5±178.6#*　5.4±0.7#*　118.9±14.2#*對照組　30　　治療前　810.9±198.4　7.8±0.9　87.2±15.1治療后　745.3±189.4　7.4±0.8　96.2±14.8

2.4 兩組患者治療前后血漿ET和NO水平比較：兩組患者治療后血漿ET及NO含量較治療前明顯改善，且研究組患者改善程度明顯優于對照組，比較差異具有統計學意義（t=4.31，5.59，P＜0.05），見表4。照組比較，t=4.31，5.59，*P＜0.05

表4　兩組患者治療前后血漿ET和NO水平比較

表4　兩組患者治療前后血漿ET和NO水平比較

注：與治療前相比，t=7.94，8.88，3.42，3.39，#P＜0.05；與對

組別　　例數　ET（ng/L）　NO（μmol/L）研究組　30　　治療前　82.3±14.2　39.8±7.1治療后　53.7±13.7#*56.2±7.2#*對照組　30　　治療前　81.9±13.8　40.1±6.9治療后　69.4±14.5#　46.1±6.8#

3　討 論

腦梗死主要由于局部腦組織供血出現持續性中斷，造成患者組織器官產生了一些病變［6］。因此，在發病早期恢復血供是治療本病的根本方法，即溶栓治療。溶栓可使已經閉合的血管再通，恢復缺血半暗區血液供應［7］。

腦梗死的發生于發展與體內氧化應激反應密切相關，該類患者血清中膽紅素含量下降，造成機體自由基清除率降低，體內脂質過氧化物反應增強［8］，MDA為脂質過氧化物的終產物，可使蛋白質、核酸及脂類發生交聯從而造成生物膜的變性以及細胞衰老或死亡等，可有效反應機體組織細胞受損傷程度［9，10］。另外，大量LDL被氧化成ox-LDL，其活性隨之增強，對血管內皮細胞具有很強毒性，其被巨噬細胞的吞噬速度是正常LDL的數倍，可加速泡沫細胞的形成，繼而破壞血管壁的完整性，導致血小板粘附、聚集及釋放，纖維蛋白原沉淀形成血栓，最終可發展為動脈粥樣硬化，加劇腦梗死進程［11，12］。SOD為體內清除自由基的主要酶，自由基與腦梗死的發生于發展具有密切聯系，MDA、SOD含量變化可以反映體內氧自由基的清除能力［13，14］。因此，對患者體內自由基的清除是預防和治療老年腦梗死的關鍵因素。

尿激酶是一類由人腎細胞合成，并從尿液中提取的類似胰蛋白酶的蛋白質類藥物。其主要作用機理是將纖溶酶原催化成為纖溶酶促進纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原及凝血因子等纖維蛋白的降解，進而直接溶解血栓，再通血管［15］。實驗表明［16］，小劑量應用不但可以溶解血栓，還能開放側支循環，減少大劑量帶來的不良反應。但該類藥物對形成較久的血栓清除作用較差，且溶栓后易發生再梗死。低分子肝素為普通肝素分解或降解得到的小分子片段，具有半衰期長、生物利用率高及致出血少的優點，與尿激酶聯合應用，不僅可協同溶栓，同時可降低溶栓后再梗死的發生率。本研究結果顯示，研究組治療有效率為90.0%，且較對照組的70.0%較高，神經功能缺損評分較治療前及對照組明顯降低，且其血清中氧化應激反應各指標含量較治療前明顯改善，改善程度優于對照組，比較差異具有統計學意義。該結果提示，尿激酶聯合低分子肝素可有效提高患者體內自由基清除率，降低過氧化反應堆組織細胞的破壞，并可防止血小板聚集和血栓形成，改善血液流變狀態，保護腦組織，起到預防治療腦梗死作用。另外，ET為目前已知的最有效的血管收縮內皮收縮因子，而NO則為內皮舒張因子，兩種物質表現為相互拮抗作用，可共同調節腦血管舒縮功能，從而對缺血神經細胞起到保護，但當缺血進一步加重時，患者內皮功能障礙，NO的合成和釋放減少，ET與NO平衡失常，可加重血栓形成，腦梗死患者血漿中ET含量升高的同時NO含量明顯下降。因此維護ET/NO平衡狀態是治療腦梗死的重要途徑之一。本研究結果顯示，研究組患者經治療后血漿ET及NO水平較治療前明顯改善，且各指標的改善程度均明顯優于對照組。結果進一步表明，尿激酶及低分子肝素聯合應用治療腦梗死不僅可有效改善其體內過氧化狀態，同時提高腦血管舒縮功能，從根本治療和預防腦梗死的發生和發展。

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【文章編號】1006-6233（2016）07-1139-03

【文獻標識碼】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.033