初治繼發性肺結核中醫證型客觀化研究*

蔣菁蓉高崇勇張天洪陳婧涂翔鐘森△（.成都中醫藥大學，四川成都60000；.成都中醫藥大學附屬醫院，四川成都60000）

·證治探討·

初治繼發性肺結核中醫證型客觀化研究*

蔣菁蓉1高崇勇1張天洪2陳婧2涂翔2鐘森1△
（1.成都中醫藥大學，四川成都610000；2.成都中醫藥大學附屬醫院，四川成都610000）

目的探索初治繼發性肺結核的中醫證型分布規律與客觀指標的聯系。方法以150例初治繼發性肺結核患者為研究對象，采集中醫四診信息及客觀化指標，了解各證型的臨床分布情況，并探討各中醫證型與實驗室指標的關系。結果肺陰虧虛占60.67%，氣陰兩虛占20.67%，陰虛火旺占14.00%，肺脾兩虛占2.00%，肺腎陰虛占2.00%，陰陽兩虛占0.67%。肺陰虧虛證病程短于氣陰兩虛證（P＜0.05）。各中醫證型間的性別、年齡段、痰涂片、CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α比較差異無統計學意義（P＞0.05）。肺陰虧虛證較陰虛火旺證、氣陰兩虛證CD8+T升高（P＜0.05），陰虛火旺證較肺陰虧虛證、氣陰兩虛證IFN-γ升高（P＜0.05）。結論初治繼發性肺結核以肺陰虧虛證最多，依次為氣陰兩虛證、陰虛火旺證；病程長短、CD8+T細胞、IFN-γ與證型分布有相關性，為中醫證型客觀化研究提供了一定依據。

肺結核中醫證型客觀化

【Abstract】Objective：To explore the relation between traditional Chinesemedicine syndrome distribution regularities and objective indicators of untreated secondary pulmonary tuberculosis.M ethods：TCM diagnostic information and objective indicators were collected from 150 patients with untreated secondary pulmonary tuberculosis；the distribution of each syndrome was analyzed and the relationship between TCM syndromes and objective indexes was discussed.Results：Syndrome of Yin deficiency of lung occupied 60.7%，syndrome of Qi and Yin deficiency 20.7%，syndrome of hyperactivity fire due to Yin deficiency 14.0%，syndrome of Qi deficiency of lung and spleen 2.0%，syndrome of Yin deficiency of lung and kidney 2.0%，syndrome of deficiency of Yin and Yang 0.67%.The disease course of patients with syndrome of Yin deficiency of lung was shorter than syndrome of Qi and Yin deficiency（P＜0.05）.The difference of gender，age，sputum smear，CD3+T，CD4+T，CD4+T/CD8+T，IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，TNF-αhad no statistical difference（P＞0.05）.CD8+T of patientswith syndrome of Yin deficiency of lung was higher than that of patientswith syndrome of hyperactivity fire due to Yin deficiency and patientswith syndrome of Qiand Yin deficiency，and the differenceswere statistical significance（P＜0.05）.IFN-γ of patients with syndrome of hyperactivity fire due to Yin deficiency was higher than that of patients with syndrome of Yin deficiency of lung and patients with syndrome of Qi and Yin deficiency，and the differences were statistical significance（P＜0.05）.Conclusion：Syndrome of Yin deficiency of lung is themost common syndrome of patients with untreated secondary pulmonary tuberculosis，followed by Syndrome of Qi and Yin deficiency，and syndrome of hyperactivity fire due to Yin deficiency.Course of the disease，CD8+T and IFN-γmay be related to the distribution of TCM syndrome types，whichmay provide a reference to the study of objectifying TCM syndrome types.

【Key words】Tuberculosis；Traditional Chinesemedicine syndrome types；Objectify

肺結核是由結核分枝桿菌感染而引起的一種慢性傳染性疾病，嚴重危害公眾健康，是我國重點控制的傳染病之一。肺結核屬于中醫“肺癆”范疇，辨證論治是中醫的特色，但肺結核的中醫證候規范化目前沒有很好的客觀化依據，本研究旨通過對初治繼發性肺結核中醫證型與客觀指標的關系，為中醫證型的客觀化研究提供理論依據?，F報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標準：符合2008年《中國結核病防治規劃實施工作指南》［1］擬定的初治繼發性肺結核西醫診斷標準；年齡18～65歲之間；同意參加調查研究并已簽署知情同意書。證型診斷標準參照2008年《中醫內科常見病診療指南中醫病證部分》［2］、2007版《中醫內科學》［3］擬定。排除標準：不符合納入標準者；合并惡性腫瘤、內分泌、神經系統疾病、血液、代謝自身免疫性疾病及長期服用免疫抑制劑患者；妊娠或哺乳期婦女、精神病患者等。

1.2臨床資料收集2010年1月至2010年12月于雙流疾控中心與龍泉疾控中心就診的初治繼發性肺結核患者150例。男性104例，女性46例；年齡18～65歲。

1.3研究方法按照《肺結核證候四診信息采集表》（量表由課題組統一提供）內容分別采集患者一般信息、病史、臨床癥狀、舌脈象、查痰涂片、胸片、T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、Th1（IL-2、IFN-γ）、Th2（IL-4、IL-6、IL-10）、TNF-α。

1.4統計學處理雙人雙次將患者資料錄入數據庫，同時提取相關資料及數據。應用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用方差分析；計數資料，以例數、百分率或構成比做描述性統計分析，組間比較采用χ2檢驗；采用雙側檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1中醫證型見表1。由兩位具有15年以上臨床經驗的中醫專家根據每位患者情況臨床辨證。其中以肺陰虧虛證最為多見，依次為氣陰兩虛證、陰虛火旺證。

表1　中醫證型分布

2.2中醫證型與性別、年齡、病程的關系見表2～表4。因肺脾兩虛、肺腎陰虛及陰陽兩虛證出現頻率過少，為避免影響結果，比較時將其剔除。年齡段劃分參考世界衛生組織（WHO）提出的年齡分段建議［4］。初治繼發性肺結核各臨床證型之間性別、年齡構成差異無統計學意義，各證型之間病程段比較，肺陰虧虛證病程較短，氣陰兩虛證病程較長，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表2　中醫證型與性別的關系（n）

表3　中醫證型與年齡段的關系（n）

表4　中醫證型與病程的關系（n）

2.3中醫證型與痰涂片的關系見表5。因肺脾兩虛證、肺腎陰虛證及陰陽兩虛證出現頻率過少，為避免影響結果，將其剔除。各中醫證型之間的痰涂片構成比差異無統計學意義（P＞0.05）。

表5　中醫證型與痰涂片的關系（n）

2.4中醫證型與T細胞亞群的關系見表6。因肺脾兩虛、肺腎陰虛及陰陽兩虛證出現頻率過少，為避免影響結果，比較時將其剔除。初治繼發性肺結核各中醫證型間CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T比較差異無統計學意義（P＞0.05）。各中醫證型間CD8+T比較，差異無統計學意義（P＜0.05），進行組間比較，發現CD8+T在肺陰虧虛證中較陰虛火旺證、氣陰兩虛證升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；

表6　中醫證型與T細胞亞群的關系（±s）

表6　中醫證型與T細胞亞群的關系（±s）

與氣陰兩虛證及陰虛火旺證比較，*P＜0.05。

中醫證型n陰虛火旺21肺陰虧虛91氣陰兩虛31 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+57.24±8.12 32.86±5.87 26.05±6.39 1.41±0.54 58.54±8.77 33.12±6.91 27.73±8.80*1.45±0.69 57.58±6.75 32.84±5.62 26.45±6.17 1.39±0.53

2.5中醫證型與Th1、Th2和TNF-α的關系見表7。因肺脾兩虛、肺腎陰虛及陰陽兩虛證出現頻率過少，為避免影響結果，比較時將其剔除。初治繼發性肺結核各中醫證型間IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α值比較差異無統計學意義（P＞0.05）。各中醫證型間IFN-γ值比較，發現IFN-γ值在陰虛火旺證中較肺陰虧虛證及氣陰兩虛證升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表7　中醫證型與Th1、Th2和TNF-α的關系（p g/mL，±s）

表7　中醫證型與Th1、Th2和TNF-α的關系（p g/mL，±s）

與肺陰虧虛證及氣陰兩虛證?比較，△P《0.05。

中醫證型n陰虛火旺21肺陰虧虛91氣陰兩虛31 IL-2 IFN-γIL-4 4.53±1.29 5.17±2.29△13.80±19.76 4.50±2.37 4.00±1.50 16.47±20.16 5.46±3.23 4.13±1.41 12.93±16.13 IL-6 10.57±24.74 5.74±3.35 5.03±1.02 IL-10 TNF-α 8.68±4.98 4.81±1.61 8.24±4.97 4.33±3.02 10.85±8.68 4.28±1.12

3　討論

查閱目前參考文獻，不同的臨床醫生對肺結核的臨床證候進行辨證分型亦不盡相同［5-6］。本研究結果顯示初治繼發性肺結核以肺陰虧虛證最多，依次為氣陰兩虛證、陰虛火旺證，與王勝圣等［7］通過文獻研究的結果相似?，F代醫家［3］認為肺癆的病理性質為陰虛，總論病機，陰虛貫穿于整個病程中。

本研究發現，病程與中醫各證型的分布具有相關性，肺陰虧虛證以病程小于3月者居多，陰虛火旺證以病程在3～6月者居多，氣陰兩虛證以病程大于6月者居多。疾病在不同的發展階段，證候亦隨之改變。癆蟲犯肺，耗傷肺之陰液，初期以肺陰虧虛為主要表現，進而陰虛無以制陽，以致陰虛火旺，久病則灼傷陰液，耗傷氣血，以致氣陰兩虛。有報道，陰虛的證型占八成以上［8］。

結核分枝桿菌是一種胞內寄生菌，主要存在于感染宿主器官肉芽腫巨噬細胞中。結核桿菌對集體的持續刺激引起機體持續的免疫應答，細胞免疫在其中發揮著重要作用。CD8+分子是抑制和殺傷T細胞的標志。近年來人們逐漸重視CD8+T細胞亞群在控制結核菌感染時的功能［9-10］?？乖禺愋訡D8+T細胞在受到特異性抗原刺激后，活化的T細胞迅速脫顆粒，通過T細胞和靶細胞之間的免疫突觸釋放細胞溶解性顆粒，最終導致靶細胞的死亡［11］。

Th細胞因分泌細胞因子的不同分為Th1和Th2，Th1和Th2維持平衡對于結核桿菌引起的免疫應答具有重要意義［12］。細胞因子IFN-γ由Th1型細胞所分泌，在抗原刺激下，主要由激活的CD4+T細胞產生［13］。IFN-γ可誘導Th0細胞向Th1細胞分化，促進保護性Th1細胞反應，調節Th1/Th2平衡［14-15］。IFN-γ通過增強巨噬細胞上人類組織相關抗原-Ⅱ（MHC-Ⅱ）分子的表達，促進巨噬細胞對抗原的遞呈和自身的活化，啟動機體的免疫反應。有研究表明［16］IFN-γ還可誘導IP-10、MIG等細胞因子生成，激活宿主單核細胞，使單核細胞在病灶處集聚，控制感染播散，在形成結核性肉芽腫中起關鍵作用。

本研究發現發現CD8+T在肺陰虧虛證中較陰虛火旺證、氣陰兩虛證升高，IFN-γ值在陰虛火旺證中較肺陰虧虛證及氣陰兩虛證升高。中醫認為“有諸于內，必形諸于外”，機體感染結核分枝桿菌后，在機體免疫及外界條件等各種因素作用下，臨床上表現出不同的證候。本研究發現在證型之間具有差異的免疫學指標CD8+T及IFN-γ值，可能是造成肺結核患者出現不同癥狀以及癥狀輕重程度不相同的原因之一，亦可能是不同證型所存在的客觀指標的差異。本研究結果為初治繼發性肺結核的中醫證型的客觀化研究提供了一定的依據，有待更多、更大樣本量的研究進一步證實。

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Objective Study on TCM Syndrome Types of Untreated Secondary Pulmonary Tuberculosis

JIANG Jin-grong，GAO Chongyong，ZHANG Tianhong，et al.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Sichuan，Chengdu 610000，China.

R521文獻標志碼：A

1004-745X（2016）07-1319-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.017

國家重大科技專項“十一五”課題（2008ZX10005-010）
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（電子郵箱：zhongsen6606@163.com）

2016-04-08）