CA242與CA72-4比值診斷早期結直腸癌的敏感度及特異度評價

林忠順，呂國恩，呂俊廷

(廣東省江門市中心醫院：1.檢驗科；2.消化內科；3.血液內科　529030)

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CA242與CA72-4比值診斷早期結直腸癌的敏感度及特異度評價

林忠順1，呂國恩2，呂俊廷3

(廣東省江門市中心醫院：1.檢驗科；2.消化內科；3.血液內科529030)

目的評價腫瘤標記物CA242與CA72-4比值在診斷早期結直腸癌(CRC)的敏感度及特異度。方法收集87例CRC患者血標本，采用化學發光法檢測CA242及CA72-4水平，采用受試者工作特征曲線(ROC)分析CA242/CA72-4比值在診斷CRC的敏感度與特異度。結果87例疑似CRC患者最終56例(64.37%)被確診為CRC，31例(35.63%)被排除CRC。CRC患者CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值均高于非CRC者，差異有統計學意義(P<0.05)，且以CA242/CA72-4比值最為明顯(P=0.013)。CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值三者的曲線下面積(AUC)分別為0.754、0.621及0.775，其中CA72-4與早期CRC無明顯相關性，而CA242及CA242/CA72-4比值與CRC診斷呈顯著相關性(P=0.013、0.006)，兩者的95%可信區間(CI)分別為0.576～0.851及0.612～0.887；當CA242/CA72-4截值(cut-off)為2.6時(CA242=28.6，CA72-4=11時)，其診斷早期CRC的敏感度為91.32%，特異度為94.57%。結論CA242/CA72-4比值在診斷早期CRC的敏感度及特異度均高于CA242或CA72-4兩者單項，尤其當比值接近2.6時需高度注意CRC的可能。

結直腸癌；CA242；CA72-4；受試者工作特征曲線

近年流行病學資料顯示結直腸癌(CRC)的發病率有所增加，且有年輕化傾向，因此CRC的早期診斷極其重要[1]。腫瘤標記物是診斷腫瘤的重要實驗室指標，對于CRC而言，目前尚缺乏高敏感度及特異度的腫瘤標記物，即使臨床常用的CA242及CA72-4，前者診斷CRC敏感度最高約85%，后者則是低于50%[2]，因此二者診斷CRC仍不理想。為此，筆者推測，同樣作為糖脂類腫瘤標記物，兩者的高低處于一個動態變化過程，那么兩者的比值是否具有更高的靈敏性？為此，筆者采用受試者工作特征曲線(ROC)分析了CA242/CA72-4比值在診斷CRC的敏感度與特異度，發現該比值具有較理想的診斷效能，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2015年12月本院收治的疑似CRC患者作為觀察對象，入選條件如下：根據臨床表現、指檢及結腸鏡檢查結果，臨床考慮CRC診斷；未行手術或病理學者；排除繼發性腫瘤可能[3]。共入選87例患者，年齡29～83歲，平均(57.29±22.34)歲。

1.2儀器與試劑深圳新產業醫療設備有限公司Maglumi2000全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑盒；德國羅氏Cobas e602全自動電化學發光免疫分析儀及配套試劑盒。

1.3方法采集所有患者靜脈血，采用化學發光法檢測血清CA242水平(參考值為CA242<20 kU/L)；同樣采用化學發光法檢測血清CA72-4水平(參考值為CA72-4<6.7 μg/L)[4]。最后由腸鏡活檢、結腸術中或術后病理學檢查，經HE染色或免疫組織化學法(IHC)等病理學診斷為CRC[5]。

2　結　　果

2.1兩組的腫瘤標記物對比87例疑似CRC患者最終56例(64.37%)被確診為CRC，31例(35.63%)被排除CRC；CRC患者CA242及CA72-4水平均高于非CRC者(P=0.032、0.041)，但以CA242/CA72-4比值的組間差異最為明顯(P=0.013)。見表1。

表1　　兩組患者CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值的對比

2.2ROC分析CA242、CA72-4及CA242/CA72-4三者的曲線下面積(AUC)分別為0.754、0.621及0.775(圖1)，其中CA72-4與CRC無相關性(P=0.252)，而CA242及CA242/CA72-4比值與CRC呈顯著相關性(P=0.013、0.006)，二者的95%可信區間(CI)分別為0.576～0.851及0.612～0.887，以CA242/CA72-4比值的可信度顯著。見表2。

表2　　CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值的ROC分析表

注：橫坐標為誤診率(即1-特異度)；縱坐標為敏感度。正方形內的對角實線為診斷參考線，左上方的實線曲線為CA242/CA72-4比值，其下方的面積最大(0.775)；實線曲線下方的點狀虛線曲線為CA242；虛線與斷參考線之間的點杠虛線為CA72-4。

2.3截值分析當CA242/CA72-4截值(cut-off)為2.6時(CA242=28.6，CA72-4=11時)，其診斷早期CRC的敏感度為91.32%，特異度為94.57%；其95%CI為0.612～0.887(圖1左上方實線與診斷參考線的交點)。

3　討　　論

CRC是最常見的惡性腫瘤之一，男性發病率位居世界第3位，女性發病率位居世界第2位[6]。腫瘤標記物CA242是一種唾液酸化的糖類抗原，是存在于多種器官惡性腫瘤中呈黏蛋白類型的糖蛋白。CA242不能與Lewis A型抗原反應，也不能與唾液酸化的半乳糖苷反應，因此在部分器官的表達較敏感[7]。文獻顯示CA242診斷CRC的敏感性為55%～85%，僅次于胰腺癌(68%～79%)[5]。

CA72-4是高分子黏蛋白分子，其血清水平明顯增高常見于消化系系統、婦科及乳腺等惡性腫瘤，動態測定血清CA72-4水平有助于監測腫瘤的病情轉歸及復發[8]。有研究發現CRC患者血清CA72-4水平與其分期、是否轉移存在著顯著相關性，并且發現CA72-4對CRC患者的確診及隨訪意義尤其重要[9]。研究顯示CA72-4升高見于47%的CRC患者，僅次于卵巢癌(67%)[10]?？梢?，對于診斷CRC，CA242及CA72-4的敏感性及特異性仍不理想。為提高診斷準確性，臨床醫師往往會通過聯合檢測多種腫瘤標記物以增大判對概率[11]，但這會明顯增加患者的經濟負擔。因此，在現有的腫瘤標記物的基礎上，通過變換它們的組合方法，如觀察它們的比重，能否實現更敏感的實驗室診斷手段？為此，筆者進行了本研究。

本組數據顯示，87例疑似CRC的判對率為64.37%，判錯率為35.63%，與朱曉飛等[12]的報道相似。組間比較顯示，CRC組患者CA242及CA72-4水平均高于非CRC組，與田華等[13]的檢測結果類似；但以CA242/CA72-4比值的組間差異最為顯著，這初步說明CA242/CA72-4比值診斷CRC優于CA242或CA72-4單項。

以上比較僅為表觀數據，為進一步驗證三者的實驗室診斷效能，筆者采用了ROC比較三者的敏感度與特異度，并發現三者的AUC同樣以CA242/CA72-4比值最大，CA242次之，CA72-4最小，且CA72-4與CRC無相關性，說明CA72-4的診斷效能低，可初步排除在外。在P值的比較方面，CA242/CA72-4比值的P值更小，且其對應的AUC更大，因此說明CA242/CA72-4診斷CRC的價值更大。

在得出當CA242/CA72-4比值的診斷優勢后，需回歸至具體數值范圍對臨床的指導，因此筆者進行了截值分析(cut-off，即診斷界點移動試驗)[14]，發現當CA242/CA72-4比值為2.6時，其診斷早期CRC的敏感度為91.32%，特異度為94.57%，亦即均已超過90%，屬于診斷的理想指標。

通過本研究筆者認為，在不增加其他腫瘤標記物檢測項目的基礎上，運用CA242/CA72-4比值診斷早期CRC的敏感度及特異度均高于CA242或CA72-4單項，尤其當比值接近2.6時需高度注意CRC的可能，這對臨床醫師診斷CRC并制訂臨床決策具有重要提示意義。

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Evaluation on sensitivity and specificity of CA242/CA72-4 ratio in diagnosing early colorectal carcinoma

LINZhongshun1,LYUGuoen2,LYUJunting3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofGastroenterology;3.DepartmentofHematology,JiangmenMunicipalCentralHospital,Jiangmen,Guangdong529030,China)

ObjectiveTo evaluate the sensitivity and specificity of CA242/CA72-4 ratio in diagnosing early colorectal carcinoma.MethodsTotally 87 blood specimens of colorectal carcinoma(CRC) were collected.The Chemiluminescence method was adopted to detect the levels of CA242 and CA72-4.Then the receiver-operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the sensitivity and specificity of CA242/CA72 4 ratio in the diagnosis of CRC.ResultsAmong 87 cases of suspected CRC,56 cases (64.37%)were eventually diagnosed as CRC,31 cases (35.63%) were excluded from CRC;the CA242 and CA72-4 levels and CA242/CA72-4 ratios in the CRC group were higher than those in the non-CRC group,the differences were statistically significant(P<0.05),moreover the CA242/CA72-4 ratio was more significant(P=0.013).The areas under curve (AUC) of CA242,CA72-4 and CA242/CA72-4 ratio were 0.754,0.621 and 0.775 respectively,in which CA72-4 had no significant correlation with the early CRC,while CA242 and CA242/CA72-4 ratio had significant correlation with the CRC diagnosis(P=0.013,0.006) and their 95% confidence intervals (CI) were 0.576-0.851 and 0.612-0.887;when the CA242/CA72 4 cutoff value was 2.6(CA242=28.6,CA72-4=11),the sensitivity for early diagnosis of CRC was 91.32% and the specificity was 94.57%.ConclusionThe sensitivity and specificity of CA242/CA72-4 ratio in the early diagnosis of CRC are higher than those of CA242 or CA72-4 single index,especially when the ratio is close to 2.6,high attention should be paid to the possibility of CRC.

colorectal cancer;CA242;CA72-4;receiver-operating characteristic curve

林忠順，男，主管技師，研究方向為臨床免疫。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.017

A

1673-4130(2016)16-2250-03

2016-03-21

2016-06-20)