抗去唾液酸糖蛋白受體抗體在慢性肝炎的分布差別研究

景博瓊，薛　冰，徐　笛

(新疆醫科大學第五附屬醫院，烏魯木齊 830011)

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抗去唾液酸糖蛋白受體抗體在慢性肝炎的分布差別研究

景博瓊，薛冰，徐笛

(新疆醫科大學第五附屬醫院，烏魯木齊 830011)

目的檢測慢性乙型肝炎(簡稱慢性乙肝)、慢性丙型肝炎(簡稱慢性丙肝)患者和健康人群血清中抗去唾液酸糖蛋白受體抗體(anti-ASGPR)水平，觀察anti-ASGPR與肝炎患者疾病發展的關系。方法選取HBV感染患者60例(慢性乙肝患者30例，慢性乙肝后肝硬化患者30例)、HCV感染患者60例(慢性丙肝患者30例，慢性丙肝后肝硬化患者30例)，60例健康體檢者為對照組，檢測所有研究對象血清中anti-ASGPR、ALT的水平。結果(1)HBV、HCV感染組血清anti-ASGPR水平均比對照組明顯增高，差異均有統計學意義(P<0.01)。慢性乙肝后肝硬化組血清anti-ASGPR水平明顯比慢性乙肝組高，差異有統計學意義(P<0.05)。慢性丙肝后肝硬化組血清anti-ASGPR水平明顯比慢性丙肝組高，差異有統計學意義(P<0.05)。anti-ASGPR與ALT值無相關性。(2)丙肝組anti-ASGPR血清學水平明顯高于乙肝組，差異有統計學意義(P<0.01)。結論檢測anti-ASGPR有助于臨床的鑒別診斷，對治療和預后具有重要的意義。

抗去唾液酸糖蛋白受體抗體；慢性乙型肝炎；慢性丙型肝炎

研究表明自身免疫是慢性肝病肝細胞損傷機制中的一條可能途徑，參與疾病的發生、發展過程。乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)和丙型肝炎(丙肝)病毒(HCV)感染后的肝組織損傷是機體一系列免疫反應造成肝細胞的病理免疫損傷。慢性乙肝患者和慢性丙肝患者存在自身免疫現象，患者血清中可檢出多種自身免疫抗體，其中抗去唾液酸糖蛋白受體抗體(anti-ASGPR)所識別的靶抗原具有肝臟特異性，所以anti-ASGPR是反映肝細胞自身免疫性損傷的一種可靠標志。作者對慢性乙肝、慢性丙肝患者和健康人群血清中anti-ASGPR水平進行檢測，觀察anti-ASGPR與肝炎患者疾病發展的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2014年1月至2015年12月就診的HBV感染患者共60例，其中男31例、女29例，年齡21～77歲、平均(48±12.4)歲，慢性乙肝患者30例、慢性乙肝后肝硬化患者30例；HCV感染患者共60例，其中男28例、女32例，年齡22～85歲、平均(56±13.5)歲，慢性丙肝患者30例、慢性丙肝后肝硬化患者30例。HBV感染、HCV感染患者的診斷標準均參照2000年9月由中華醫學會傳染病學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》制訂的肝炎肝硬化診斷標準。60例健康體檢者為對照組，其中男28 例、女32例，年齡19～78 歲、平均(46±16.3)歲。

1.2儀器與試劑anti-ASGPR采用酶聯免疫反應測定(試劑購自武漢伊艾博科技有限公司)，抗-HBV、抗-HCV 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定(試劑購自華美公司)，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)檢測采用貝克曼DXI800分析儀及配套試劑。

1.3方法采集受檢者空腹靜脈血4 mL，離心后檢測血清ALT、anti-ASGPR水平,檢測儀器均由工程師對儀器進行校準且室內質控在控，檢測過程嚴格按照試劑說明書進行操作。

2　結　　果

2.1HBV感染組試驗結果HBV感染組患者血清anti-ASGPR水平比對照組明顯增高，差異有統計學意義(P<0.01)。慢性乙肝后肝硬化組血清anti-ASGPR水平明顯比慢性乙肝組高，差異有統計學意義(P<0.05)。相關分析顯示anti-ASGPR與ALT無相關性。見表1。

表1　　HBV感染組實驗結果

注：與對照組比較，*P<0.01;與慢性乙肝后肝硬化組比較，#P<0.05。

2.2HCV感染組試驗結果HCV感染組患者血清anti-ASGPR水平比對照組明顯增高，差異有統計學意義(P<0.01)。慢性丙肝后肝硬化組血清anti-ASGPR水平明顯比慢性丙肝組高，差異有統計學意義(P<0.05)。通過相關性分析anti-ASGPR與ALT無相關性。見表2。

表2　　HCV感染組試驗結果

注：與對照組比較，*P<0.01;與慢性丙肝后肝硬化組比較，#P<0.05。

2.3HBV感染組與HCV感染組anti-ASGPR水平比較慢性乙肝患者血清anti-ASGPR水平與慢性丙肝比較，差異有統計學意義(t=3.832,P<0.01)；慢性乙肝后肝硬化患者血清anti-ASGPR水平與丙肝后肝硬化比較，差異有統計學意義(t=5.478,P<0.01)。

3　討　　論

ASGPR又稱半乳糖受體。ASGPR的胞外結構域含有糖識別結構域(CRD)，能識別和結合半乳糖殘基和N-乙酰半乳糖胺殘基。當CRD與特異的糖殘基結合后，即發生受體介導的胞吞作用。ASGPR的主要功能是清除外周血循環中失去末端唾液酸而暴露半乳糖殘基或乙酰半乳糖胺殘基的糖蛋白、脂蛋白和凋亡細胞[1]，還介導嗜肝病毒如HBV和HCV與肝細胞的結合及攝取。故ASGPR與嗜肝病毒感染及肝硬化、肝癌發生有一定的關聯。ASGPR目前被認為是肝特異性脂蛋白的重要成分之一，為肝特異性跨膜糖蛋白。ASGPR有肝特異性和種屬特異性。因位于細胞膜表面，易成為細胞免疫和體液免疫反應的靶抗原，現已在自身免疫性肝炎患者血清中篩選出ASGPR特異性T細胞克隆，患者的淋巴細胞對ASGPR刺激可產生顯著的增殖反應，故認為ASGPR為自身免疫反應的靶抗原[2]。其相應抗體為anti-ASGPR，anti-ASGPR是存在于自身免疫性肝炎患者血清中唯一的器官特異性自身抗體，其效價與肝損傷程度呈正相關，與肝臟疾病活動程度密切相關是判斷疾病活動強度及預后主要指標。

人類感染HBV后臨床表現不盡相同，可以引發慢性無癥狀乙肝表面抗原攜帶、慢性乙肝、重型肝炎、肝硬化及肝細胞癌等不同結局[3]。人類感染HBV后，HBV并不能直接引起肝細胞病變，免疫反應特別是細胞介導的免疫反應在肝細胞損害的發生中起主導作用[4-5]。這些證據提示:以細胞免疫反應為主的宿主免疫反應可能在決定HBV感染結局的臨床表型多樣性方面起著重要作用。HCV通過入侵肝細胞，同時通過多種途徑損害免疫系統破壞機體的免疫耐受性，誘發產生自身免疫反應從而加重肝損傷[6]。丙肝患者血清中存在多種自身抗體，丙肝患者自身抗體的出現不僅與HCV感染有關，而且與HCV感染的嚴重程度、病程長短有關。

本研究表明慢性肝炎與肝硬化組血清anti-ASGPR水平均明顯高于健康對照組，且肝硬化組水平明顯高于慢性肝炎組，說明自身抗體通過免疫反應參與了乙肝及丙肝的炎性反應，并影響了疾病的發展及轉歸，這與國內外研究結果相符合[7-8]。本研究表明丙肝組anti-ASGPR水平均明顯高于乙肝組，與趙明才等[9]報道相似，HCV感染后誘導的自身免疫炎性反應高于HBV感染，這與HCV感染后慢性化程度高,且與肝硬化、肝癌等的發生及發展顯著相關。在國內外一些研究中表明自身抗體與肝功能有一定的相關性[9]，而在本研究中anti-ASGPR與ALT相關性不顯著，這可能與患者用藥及治療情況有關，肝特異性抗體增高引起肝組織自身免疫性反應而破壞肝細胞程度有待進步研究。

綜上所述，機體在感染HBV及HCV后，產生多種自身抗體以誘導免疫反應，對肝細胞造成損害，引起壞死和炎性反應。anti-ASGPR是肝臟的器官特異性自身抗體，本研究通過對anti-ASGRP測定可特異性了解肝臟的免疫反應，其在乙肝及丙肝患者血清中的水平明顯高于健康人，且anti-ASGRP水平與疾病的發展及轉歸有一定的相關性，為臨床診療與監測提供依據，對治療和預后具有重要的幫助。

[1]Park EI,Mi Y,Unverzagt C,et al.The asialoglycoprotein receptor clears glycoconjugates terminating with sialic acid alpha 2,6GalNAc[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2005,102(47):17125-17129.

[2]Chisari FV.Rous-Whipple Award Lecture.Viruses,immunity,and cancer:lessons from hepatitis B[J].Am J Pathol，2000，156(4):1117-1132．

[3]任紅，袁正宏，唐紅，等.慢性乙肝臨床轉歸的相關影響因素及機制[C]//2012中國消化系疾病學術大會論文匯編，上海，2012.北京：中華醫學會，2012：209-211.

[4]范列英，仲人前，孔憲濤．慢性乙型肝炎患者血清中肝特異性自身抗體的檢測[J]．第二軍醫大學學報，2000，21(4)：309．

[5]秦立新，陳遠林，張仁生．孕婦乙型肝炎病毒感染與血清自身抗體的相關性研究[J]．中國現代醫學雜志，2005，15(11)：1712-1714．

[6]檀玉芬，閆惠平，趙艷，等．丙型肝炎和自身免疫性肝炎自身抗體的特點分析[J]．中國實驗診斷學，2007，11(5)：622-625．

[7]王妙嬋，徐愛芳，劉苑．慢性乙肝進展過程中自身抗體檢測的臨床意義[J]．中國衛生檢驗雜志，2015，25(6)：852-853．

[8]李昌華，楊廣燕．慢性丙肝患者血清中自身抗體的檢測以及臨床意義評估[J/CD]．臨床醫藥文獻電子雜志，2015，23(23)：4762．

[9]趙明才，陳瓊，羅光成，等．乙型肝炎和丙型肝炎患者血清抗肝特異性抗體測定[J]．川北醫學院學報，2012，27(5)：450-453．

Study on distribution difference of anti-ASGPR antibody in chronic hepatitis

JINGBoqiong,XUEBing,XUDi

(FifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China)

ObjectiveTo detect the serum anti-sialic acid glycoprotein receptor antibody (anti-ASGPR) levels in the patients with chronic hepatitis B(CHB),chronic hepatitis C (CHC)and healthy people,and to observe the relationship between anti-ASGPR and the disease development in the patients with hepatitis.MethodsTotally 60 patients with hepatitis B virus (HBV) infection(30 cases of CHB and 30 cases of CHB cirrhosis) and 60 patients with hepatitis C virus (HCV) infection(30 cases of CHC and 30 cases of CHC cirrhosis) were selected with 60 persons undergoing the physical examination as the control group.The anti-ASGPR and ALT levels in all research subjects were detected with ELISA.Results(1)The anti-ASGPR level in the HBV and HCV infection groups was significantly higher compared with the control group,and the difference was statistically significant(P<0.01).The anti-ASGPR level in the CHB cirrhosis group was significantly higher than that in the CHB group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The anti-ASGPR level in the CHC cirrhosis group was significantly higher than that in the CHC group,and the difference was statistically significant(P<0.05).No correlation between anti-ASGPR and ALT was found.(2) The anti-ASGPR level in the CHC group was significantly higher than that in the CHB group,and the difference was statistically significant(P<0.01).ConclusionThe detection of anti-ASGPR is helpful for clinical differential diagnosis and has an important significance for the treatment and prognosis.

anti-ASGPR;chronic hepatitis B;chronic hepatitis C

景博瓊，女，主管技師，研究方向是免疫學。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.024

A

1673-4130(2016)16-2268-03

2016-03-07

2016-06-13)