妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平測定及臨床意義

獨海玲

(江蘇省沛縣人民醫院檢驗科　221600)

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妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平測定及臨床意義

獨海玲

(江蘇省沛縣人民醫院檢驗科221600)

目的探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥(簡稱妊娠期亞臨床甲減)患者血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸(Hcy)水平測定及臨床意義。方法選取2012年8月至2015年10月在沛縣人民醫院產檢的孕婦105例，其中妊娠期亞臨床甲減婦女(妊娠期亞甲減組)55例、妊娠期甲狀腺功能正常婦女(妊娠期正常甲功組)50例。選取正常育齡期婦女50例作為對照組。觀察3個組研究對象的血脂、血糖情況及葉酸、維生素B12、Hcy、促甲狀腺激素(TSH)水平。結果妊娠期亞甲減組患者存在血葉酸、維生素B12水平低于妊娠期正常甲功組及對照組，Hcy及TSH水平高于妊娠期正常甲功組及對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。3個組研究對象的FT4及FT3水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，TC、TG、LDL-C水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，HDL-C及FBG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。將入組的孕婦血清Hcy水平與葉酸、維生素B12、TSH、TC、TG水平進行Spearman相關分析，結果顯示血清Hcy水平與葉酸水平呈負相關(r=-0.23，P<0.05)，與TSH水平呈正相關(r=0.27，P<0.05)。將入組的孕婦血清TSH水平與葉酸、維生素B12、Hcy、TC、TG、LDL-C水平進行Spearman相關分析，結果顯示血清TSH水平與Hcy、TC、LDL-C水平呈正相關(P<0.05)。結論妊娠期亞臨床甲減患者存在血葉酸、維生素B12水平降低和Hcy水平升高；孕婦血TSH水平與Hcy水平呈正相關，血Hcy水平與葉酸水平呈負相關。

亞臨床甲狀腺功能減退癥；葉酸；維生素B12；同型半胱氨酸；妊娠

母體甲狀腺功能狀態與胎兒的生長發育有著密切的聯系。孕期甲狀腺疾病除與不良的妊娠結局相關外，還可能對子代的遠期認知發育產生影響。妊娠相關的甲狀腺疾病包括臨床甲狀腺功能減退癥(甲減)、亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)、臨床甲狀腺功能亢進癥(甲亢)、亞臨床甲狀腺功能亢進癥、低甲狀腺素血癥(低T4血癥)和甲狀腺功能正常單純甲狀腺過氧化物酶抗體陽性，患病率約為15%，目前為第二大妊娠期內分泌疾病。妊娠期甲狀腺疾病已成為近幾年來內分泌、圍生醫學界專家探討的重要課題[1-3]。本研究探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥(簡稱妊娠期亞臨床甲減)患者血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸(Hcy)水平測定及臨床意義，現報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象隨機選取2012年8月至2015年10月在本院產檢的孕婦105例，年齡20～42歲、平均(27.53±5.23)歲。孕周18～38周、平均(22.23±3.53)周，其中妊娠期亞臨床甲減婦女(妊娠期亞甲減組)55例、妊娠期甲狀腺功能正常婦女(妊娠期正常甲功組)50例。選取正常育齡期婦女50例作為對照組。所有研究對象皆知情同意，并自愿參加本研究。3個組的研究對象年齡、文化程度、身高、體質量、血壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準妊娠期亞臨床甲減參考2011年美國甲狀腺協會(ATA)指南的標準，即妊娠早期促甲狀腺激素(TSH)2.50～10.00 mIU/L，妊娠中晚期TSH 3.00～10.00 mIU/L，血清游離甲狀腺素(FT4)在正常范圍(11.50～22.70 pmol/L)；育齡婦女甲狀腺功能參考羅氏公司所提供試劑盒的正常值范圍，即TSH 0.27～4.20 mIU/L，FT4 12.00～22.00 pmol/L，血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)3.10～6.80 pmol/L。

1.3儀器與試劑雅培公司i2000SR發光儀，日立公司7600全自動生化分析儀，羅氏公司Cobas 601電化學發光免疫分析儀。試劑采用雅培公司Hcy測定試劑盒、葉酸測定試劑盒、維生素B12測定試劑盒；寧波瑞源生物科技有限公司總膽固醇(TC)檢測試劑盒、三酰甘油(TG)檢測試劑盒；駿實生物科技(上海)有限公司高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測試劑盒；中生北控生物科技有限公司血糖檢測試劑盒；羅氏公司TSH、FT3、FT4檢測試劑盒。

1.4方法

1.4.1標本采集采用美國 BD 公司真空采血管，空腹采集靜脈血 4 mL，凝固分離得到血清，所有標本均于-80 ℃冰凍保存備檢;溶血標本需重新采集。

1.4.2檢測方法檢測采用酶比色法，分別由專人嚴格按照試劑盒說明書和儀器操作規程進行測定。所有受試對象均夜間禁食10～12 h，次晨空腹采靜脈血測定TC、TG、HDL-C、LDL-C及空腹血糖(FPG)水平。3組研究對象的血清葉酸、維生素B12、Hcy水平采用雅培i2000SR發光儀檢測，實驗步驟嚴格按說明書步驟操作。血清TSH、FT4、FT3采用羅氏公司Cobas 601電化學發光免疫分析儀測定。

2　結　　果

2.1研究對象血清葉酸、維生素B12、Hcy、TSH、FT3、FT4水平比較妊娠期亞甲減組葉酸、維生素B12水平均明顯低于妊娠期正常甲功組及對照組，Hcy、TSH水平均明顯高于妊娠期正常甲功組及對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。3個組研究對象血清FT4及FT3水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2各組血脂、血糖水平比較3個組研究對象TC、TG、LDL-C水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，HDL-C及FBG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1　　受試對象血清葉酸、維生素B12、Hcy、TSH、FT3、FT4水平比較

注：與妊娠期正常甲功組及對照組比較，▲P<0.05。

表2　　各組血脂、血糖水平比較±s)

注：與妊娠期正常甲功組及對照組比較，▲P<0.05。

2.3孕婦血清Hcy影響因素的相關性分析對入組的孕婦血清Hcy水平與葉酸、維生素B12、TSH、TC、TG進行Spearman相關分析，結果顯示血清Hcy水平與葉酸水平呈負相關(r=-0.23，P<0.05)，與TSH水平呈正相關(r=0.27，P<0.05)。見表3。

表3　　孕婦血清 Hcy 影響因素的相關性分析

2.4孕婦血清TSH影響因素的相關分析將入組的孕婦血清TSH與葉酸、維生素B12、Hcy、TC、TG、LDL-C進行Spearman相關分析，結果顯示血清TSH水平與Hcy、TC、LDL-C水平呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4　　血清TSH影響因素的相關分析

3　討　　論

亞臨床甲減是指血清TSH高于正常參考范圍的上限值而FT4在正常范圍內[4-6]。妊娠期間母體需要的甲狀腺激素量大增，如果因各種原因引起甲狀腺不能隨孕期發生相應的變化，則可能發生甲狀腺功能減退。妊娠期亞臨床甲減是其中一種，約占所有妊娠期甲減患者的90%以上，由于癥狀隱匿，易被忽視。近年來有關妊娠期亞臨床甲減的研究逐漸增多,據報道其發病率約為2%～5%。研究顯示妊娠期臨床甲減與多種妊娠不良結局相關，而妊娠期亞臨床甲減對母體及胎兒的影響仍存在爭議，但多數資料表明，妊娠期亞臨床甲減會增加妊娠不良結局的發生風險[7-8]。

葉酸是一種水溶性維生素，在DNA和RNA合成過程中起重要作用，是Hcy再甲基化過程中的重要輔助因子。嘌呤、胸腺嘧啶、蛋氨酸是胎兒生長發育的必需物質，其代謝需葉酸的參與[9-10]。一些研究認為補充葉酸及維生素能降低Hcy的濃度，甚至回到正常水平，從而降低妊娠高血壓綜合征的風險[11-12]。葉酸是降低血清Hcy水平最基本且最有效的藥物，對伴高Hcy血癥患者應用葉酸進行干預治療，可降低血清Hcy水平，減少對血管的毒性作用，有助于改善患者的疾病轉歸。

Hcy來源于飲食攝取的蛋氨酸。血液中的Hcy有Hcy、Hcy二硫化物和胱氨酸-Hcy共計3種形式。Hcy是一種含硫基的非必需氨基酸，人體自身不能合成。維生素B12又稱鈷胺素，是一種由含鈷的卟啉類化合物組成的B族維生素，主要存在于動物食品中，大豆及一些草藥也含有少量維生素B12，在人體內需借助腸道分泌物(內源因子)幫助由回腸吸收。維生素B12參與糖類、蛋白質、脂類代謝，是Hcy再甲基化形成蛋氨酸過程中重要的輔酶，同時也維護神經髓鞘的代謝與功能，在胎兒早期神經元和大腦發育中發揮著重要作用[13-16]。

在本研究中,妊娠期亞臨床甲減組葉酸、維生素B12、Hcy、TSH水平均明顯高于妊娠期正常甲功組及對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。3個組的FT4及FT3水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，TC、TG、LDL-C水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，HDL-C及FBG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。將入組的孕婦血清Hcy與葉酸、維生素B12、TSH、TC、TG進行Spearman相關分析，結果顯示血清Hcy水平與葉酸水平呈負相關(r=-0.23，P<0.05)，與TSH水平呈正相關(r=0.27，P<0.05)。將入組的孕婦血清TSH與葉酸、維生素B12、Hcy、TC、TG、LDL-C進行Spearman相關分析，結果示血清TSH水平與Hcy、TC、LDL-C水平呈正相關(P<0.05)。

綜上所述，妊娠期亞臨床甲減患者血葉酸、維生素B12水平低于妊娠期正常甲功組及對照組，Hcy及TSH水平高于妊娠期正常甲功組及對照組；孕婦血TSH水平與Hcy水平呈正相關，血Hcy水平與葉酸水平呈負相關。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.044

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1673-4130(2016)16-2314-03

2016-02-16

2016-06-03)