35歲以下宮頸癌的分子病理特征分析

劉鏡文，陳　莉，吳秋良

(1.惠州市第一婦幼保健院病理科，廣東 惠州 516000；2.東莞市虎門醫院婦產科，廣東 東莞 523900；3.中山大學腫瘤防治中心病理科，廣東 廣州 510060)

?

35歲以下宮頸癌的分子病理特征分析

劉鏡文1，陳莉2，吳秋良3

(1.惠州市第一婦幼保健院病理科，廣東 惠州 516000；2.東莞市虎門醫院婦產科，廣東 東莞 523900；3.中山大學腫瘤防治中心病理科，廣東 廣州 510060)

目的探討35歲以下宮頸癌的分子病理特征，為今后的臨床診治工作提供可靠的參考依據。方法抽取獲得臨床明確診斷的35歲以下宮頸癌患者49例，將其作為觀察組，另抽取同期收治的52例35歲以上宮頸癌患者作為對照組，對這2組患者的臨床資料展開回顧性對比分析。結果觀察組患者的5 a生存率為65.6%，低于對照組的84.4%，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者survivin、 MMP-2、CD44v6 的相對表達量較對照組顯著升高，差異均有統計學意義(P均<0.05)；而TIMP-2水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論對于35歲以下宮頸癌患者而言，其預后效果相對較差，分子病理學研究顯示，這可能與survivin、MMP-2、CD44v6、TIMP-2的表達異常等有關，在今后的研究與治療中應對其給予足夠的重視，將此因素作為突破點對患者實施生物治療可有效改善患者預后。

宮頸癌;survivin；基質金屬蛋白酶-2；CD44v6；基質金屬蛋白酶抑制劑-2

[Abstract]ObjectiveTo investigate the molecular pathology features of cervical cancer patients under 35 years and to provide a reliable reference for the clinical diagnosis and treatment in the future.MethodsForty-nine cases cervical cancer under 35 years old were collected as the study group, and the other 52 cases of cervical cancer over the age of 35 at the same period were treated as the control group, the clinical data of the two groups were retrospectively analyzed.ResultsThe 5-year survival rate in the study group was 65.6%, and was 84.4% in the control group (P<0.05); the expressions of levels surviving, MMP-2, CD44v6 in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05); the TIMP-2 level in the study group was lower than that in the control group (P<0.05).ConclusionThe prognosis of cervical cancer patients under 35 years is poor， molecular pathology studies have shown that this may be related to the abnormal expressions of survivin, MMP-2, CD44v6 and TIMP-2.

[Key words]cervical cancer；survivin;inatrix metalloproteinase-2;CD44v6;tissue inhibitors of metalloproteinase-2

臨床上宮頸癌為婦科常見惡性腫瘤，近幾年的調查結果顯示，宮頸癌患者的發病年齡逐漸年輕化，且年輕宮頸癌患者的預后效果不佳[1]。曾有文獻[2]報道，年輕宮頸癌患者腺癌的發生率相對較高，但是這不能對年輕宮頸癌患者預后差進行全面的解釋。近期有研究[3]顯示，分子病理學在解釋35歲以下宮頸癌患者預后差方面發揮了重要的作用。本次研究出于對35歲以下婦女宮頸癌的分子病理特征進行分析探討，為今后的臨床診治工作提供可靠的參考依據的目的，對我院收治的臨床確診宮頸癌患者按照年齡不同分成了35歲以下組和35歲以上組，并對者2組患者的分子病理學檢測結果進行了對比分析，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料入組2008年1月至2010年12月我院收治的獲得臨床明確診斷的35歲以下婦女宮頸癌患者49例，將其作為觀察組，另抽取同期收治的52例35歲以上的宮頸癌患者作為對照組。在觀察組患者年齡≤35歲，宮頸癌FIGO分期為Ⅰ期者26例，Ⅱ期者9例；鱗癌患者43例，腺癌6例；對照組患者年齡>35歲，宮頸癌FIGO分期為Ⅰ期者28例，Ⅱ期者24例；鱗癌患者49例，腺癌3例。所有患者均獲得臨床明確診斷，自愿接受臨床檢查，并簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1研究方法對以上統計的觀察組和對照組患者展開分子病理學研究，并對2組患者的5 a生存率以及survivin、基質金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、CD44v6、基質金屬蛋白酶抑制劑-2(tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2)表達水平進行對比分析。

1.2.2檢查方法采取免疫組化法進行各項指標的檢測。survivin、MMP-2、TIMP-2免疫組化染色陽性定位在細胞漿中，CD44v6免疫組化染色陽性定位在細胞膜中。陽性判斷標準為：細胞漿或細胞膜、細胞核呈現淡黃色至棕黃色顆粒是結果判斷為陽性。所得陽性信號經圖像分析儀展開定量分析。

2　結果

2.12組患者5 a生存率比較觀察組患者的5 a生存率為65.6%，低于對照組的84.4%，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.22組分子病理學檢查結果比較觀察組患者survivin、MMP-2、CD44v6的相對表達量較對照組顯著升高，差異均有統計學意義(P均<0.05)；而TIMP-2水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表12組分子病理學檢查結果比較

組別nsurvivinMMP-2CD44v6TIMP-2觀察組491.19±0.021.48±0.082.78±0.072.16±0.03對照組521.01±0.011.39±0.062.69±0.082.19±0.05t12.088412.877613.022113.0521P0.02980.02760.02320.0217

3　討論

近幾年的調查結果顯示，宮頸癌患者年輕化趨勢日益嚴峻?，F有研究證實，年輕宮頸癌患者預后效果差的主要原因是收到患者病理類型的影響[4]。曾有研究[5]顯示，不同臨床分期以及病理分型患者的術后5 a生存率存在明顯差異。本次研究中出于對35歲以下婦女宮頸癌的分子病理特征進行分析探討，為今后的臨床診治工作提供可靠的參考依據的目的，對我院收治的臨床確診宮頸癌患者按照年齡不同分成了35歲以下組和35歲以上組，并對2組患者的分子病理學檢測結果進行了對比分析，結果發現，觀察組患者的5 a生存率為65.6%，低于對照組的84.4%，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者survivin、 MMP-2、CD44v6 的相對表達量較對照組顯著升高，差異均有統計學意義(P均<0.05)；而TIMP-2水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。這一結果與相關文獻[6]報道結果相似，由此證實，對于35歲以下宮頸癌患者而言，其預后效果相對較高，分子病理學研究顯示，這可能與survivin、 MMP-2、CD44v6 的表達異常等因素有關，在今后的研究與治療中應對其給予足夠的重視，將此因素作為突破點對患者實施生物治療可有效改善患者預后。

研究[7]發現，對于年輕宮頸癌患者而言，其預后效果差主要表現在以下2個方面：其一為相同的治療措施局部控制效果不佳，遠處轉移率相對較高，這一表現會涉及到腫瘤凋亡、浸潤轉移等相關分子。Survivin便是其中之一，其為新近克隆凋亡抑制蛋白家族的同族體，在惡性腫瘤中會選擇性表達。經研究[8]證實，survivin為目前為止最強的一種凋亡抑制因子，經分析其與腫瘤的發生以及發展存在密切的關系。在本次研究中發現，35歲以下宮頸癌患者的survivin表達水平較年齡35歲以上的宮頸癌患者發生顯著升高，由此可推斷survivin與年輕宮頸癌患者預后差存在一定的相關性。

CD44為黏附分子家族，其中CD44v6可能為對腫瘤生物學行為以及預后因素進行判斷的一個重要指標。通過本次研究發現，35歲以下宮頸癌患者的CD44v6表達水平較35歲以上宮頸癌患者發生顯著升高，由此可推斷，CD44v6蛋白在年輕宮頸癌患者的獨特生物學中存在重要的價值，值得關注。

基質金屬蛋白酶組成一個降解細胞外基質的酶家族，其功能活性會受到組織抑制物的有效抑制，眾多臨床研究發現，基質金屬蛋白酶過度表達與腫瘤的轉移、預后效果差等有關。在今后的臨床研究與診治工作中應對其給予足夠的重視。

綜上所述，在宮頸癌的診斷和治療過程中應注意，年輕宮頸癌患者預后效果差的影響因素較多，而從生物學角度考慮，survivin、MMP-2、CD44v6 、TIMP-2的表達異常為不可忽視的影響因素，值得日后對其展開深入的研究，從而實現改善宮頸癌患者預后的目的。

[1]袁娟,夏姿芳,韓馳,等. 液基細胞學與HPV分型檢測對宮頸病變的診斷價值[J].中國現代醫學雜志,2011,21(1):84-86.

[2]李震乾,林愛珍,崔金環,等. HPV-DNA檢測與TCT檢查在宮頸癌前病變篩查中的相關性 [J]. 現代醫院,2010,21(1):28-30.

[3]王愛玲,李文生,郭黨學,等. 高危型HPV-DNA染色體整合狀態與宮頸上皮內瘤變及宮頸癌關系研究[J].山西醫科大學學報,2010,26(2):126-129,188.

[4]劉金風. 宮頸癌及高危型癌前病變HPV型別分布與多重感染[J].中國婦幼保健,2010,25(16):2208-2209.

[5]高志華,孫玉華,陳峰. 高危型人乳頭瘤病毒與液基細胞學聯合檢測對宮頸癌前病變篩查研究[J].中國社區醫師：醫學專業:,2010,22(36):149-150.

[6]Sima N, Wang W, Xu Q, et al.Reversal effect of antisense RNA targeting human papillomavirus 16 (HPV16) E6E7 on malignancy of human cervical cancer cell line SiHa[J].Ai Zheng， 2007，26(1):26-31.

[7]邰海鳳,陳姝彤,歐陽一芹,等. GPER在子宮內膜樣腺癌中的表達及其與ER的相關性[J].現代婦產科進展,2014,23(5):333-336,340.

[8]矯俊,田馨莉,馬道新,等. Th17、Tc1細胞在宮頸鱗癌組織中的表達及意義[J].現代婦產科進展,2014,23(5):344-346.

Molecular Pathology Features of Cervical Cancer Patients Under 35 Years

Liu Jingwen1, Chen Li2, Wu Qiuliang3

(1.DepartmentofPathology,theFirstMaternalandChildHealthHospitalofHuizhou,Huizhou516000,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,HumenHospitalofDongguanCity,Dongguan523900,China;3.DepartmentofPathology,CancerCenter,SunYat-senUniversity,Guangzhou510060,China)

劉鏡文(1980-)，男，副主任醫師，主要從事病理科工作。E-mail：6615151@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.014

R737.33

A

1673-5412(2016)04-0324-03

2015-08-13)