溫腎助陽益精填髓結合神經生長因子治療脊髓損傷療效觀察

李水琴，高　翔，李小玲

(1. 西安醫學院第一附屬醫院，陜西 西安 710003；2. 延安大學附屬醫院，陜西 延安 716000)

?

溫腎助陽益精填髓結合神經生長因子治療脊髓損傷療效觀察

李水琴1，高翔2，李小玲2

(1. 西安醫學院第一附屬醫院，陜西 西安 710003；2. 延安大學附屬醫院，陜西 延安 716000)

目的觀察溫腎助陽益精填髓法聯合神經生長因子治療脊髓損傷的治療效果。方法將134例急性脊髓損傷患者隨機分為研究組和對照組各67例。對照組采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合鼠神經生長因子治療，研究組在對照組治療基礎上采用溫腎助陽益精填髓法治療，4周為1個療程，均治療2個療程，比較2組治療效果。結果治療后3個月、6個月，研究組運動功能和感覺功能評分均高于對照組(P均<0.05)，研究組Frankel分級提高情況優于對照組(P<0.05)。治療后6個月研究組MBI和FIM均高于對照組(P均<0.05)。2組并發癥總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論溫腎助陽益精填髓聯合大劑量激素沖擊療法及鼠神經生長因子治療脊髓損傷可提高治療效果，具有臨床推廣應用價值。

神經生長因子；脊髓損傷；溫腎助陽益精填髓

脊髓損傷(SCI)多由交通事故、壓砸墜落傷等所致的脊柱骨折、脫位所導致，致殘率較高，故SCI后功能恢復為醫學界研究的熱點。SCI分原發性損傷和繼發性損傷，原發性損傷指機械外力導致的脊髓直接機械性損傷，繼發性損傷則是在原發性損傷的基礎上發生的復雜的病理生理反應，可導致SCI加重。原發性損傷具有即時性和不可逆性的特點，繼發性損傷具有可逆性，可通過臨床治療進行控制[1]。大劑量糖皮質激素可減少脊髓神經細胞凋亡，有利于損傷的脊髓神經功能恢復，是治療SCI的首選藥物[2]。鼠神經生長因子為外源性神經生長因子，可促進神經元突起生長、神經細胞分化及成熟，抑制損傷的脊髓神經細胞凋亡[3]。近年來的研究顯示，SCI病理生理過程受多種因素影響，中藥具有多靶點作用的特點，聯合用藥對改善SCI的預后具有重要意義[4]。中醫認為腎主骨生髓，治療SCI應從腎論治[5]。本研究觀察了溫腎助陽益精填髓法聯合神經生長因子治療SCI的療效，旨在探討中西醫結合治療脊髓損傷的臨床價值，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年1月—2015年12月在西安醫學院第一附屬醫院治療的急性脊髓損傷患者134例，均有創傷史和脊髓損傷癥狀，經CT和磁共振確診，符合非穿透性急性脊髓損傷的診斷標準[6]；受傷至就診時間≤8 h；首次發生急性脊髓損傷；患者對研究知情并簽署知情同意書。排除受傷前伴隨神經系統疾病者；合并心、肝、腎、凝血等功能障礙者；妊娠期女性；患者擬納入其他臨床研究。采用隨機數字表法將患者分成研究組和對照組各67例，2組性別、年齡、損傷分級和損傷部位、入院時間等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組一般情況比較

1.2治療方法所有患者入院后均完善相關檢查，給予制動、抗感染、脫水、止血、護胃及對癥支持治療，伴有骨折患者擇期行手術治療：頸椎損傷患者接受前路椎管減壓、椎間植骨加鋼板內固定術治療；胸腰椎損傷患者接受后來椎板或半椎板切除椎管減壓，椎間植骨加釘棒系統內固定術。在此基礎上，對照組采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(米樂松，國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，40 mg)治療，首劑30 mg/kg，15 min內靜脈注射，45 min后采用5.4 mg/(kg·h)速度連續靜脈滴注23 h，同時采用鼠神經生長因子(蘇肽生，北京舒泰神藥業有限公司，S20060023，30 μg/支)30 μg溶于2 mL生理鹽水中肌肉注射，每日1次，連續用藥4周為1個療程。研究組在對照組治療基礎上采用溫腎助陽益精填髓法治療，組方：黃芪30 g，熟地、山茱萸、山藥、黨參和斷續各15 g，枸杞子、當歸尾、白術和茯苓各10 g，地龍、川芎、甘草和桂枝各6 g，1劑/d，用水煎服，于早晚各服用1次，4周為1個療程。2組均治療2個療程。

1.3觀察指標①脊髓神經功能：分別于治療前及治療后3個月、6個月采用國際脊髓損傷神經分類標準(ASIA)評分評價患者的感覺和運動功能，感覺功能滿分224分，運動功能滿分100分，得分越高功能越好[7]。②治療后6個月2組脊髓功能：按照脊髓損傷分級(Frankel)對患者脊髓功能恢復狀況予以評判，共分為5個等級，患者恢復情況良好，且有病理反射現象出現為Ⅴ級；能夠借助輔助器械直立行走為Ⅳ級，有少量肌肉功能為Ⅲ級；患者有淺層感覺為Ⅱ級，患者機體損傷平面感覺和肌肉功能完全消失為Ⅰ級[8]。③治療后6個月依據改良BI指數(MBI)、功能獨立性量表(FIM)評分評判患者日常生活能力及獨立性生活能力，滿分均為100分，得分越高表示患者生活能力越好[9]。④2組住院期間應激性潰瘍、肺部感染、泌尿系感染等并發癥發生情況。

2　結　　果

2.12組治療前后ASIA評分比較治療前2組運動功能和感覺功能評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月、6個月，研究組運動功能和感覺功能評分高于對照組(P均<0.05)；2組隨時間延長運動功能和感覺功能評分均逐漸增加(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后ASIA評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療后Frankel分級提高情況比較研究組Frankel分級提高情況優于對照組(P<0.05)。見表3。

2.32組治療前后MBI和FIM比較治療前2組MBI和FIM比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后6個月2組MBI和FIM均明顯升高(P均<0.05)，且研究組MBI和FIM均高于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.42組并發癥發生率比較2組并發癥總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表3　2組治療后Frankel分級提高情況比較　　　例

表4　2組治療前后MBI和FIM比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3　討　　論

繼發性脊髓損傷指在原發性損傷的基礎上啟動的一系列細胞和分子水平的生化級聯反應，出現局部組織水腫、炎癥反應、缺血、谷氨酸受體過度激活、脂質過氧化、鈣離子超載等一系列病理生理反應，最終導致神經細胞凋亡[10]。激素可逆轉細胞內的鈣超載，防止脊髓組織鉀離子丟失，抗脂質過氧化，減少組織水腫，改善脊髓微循環，減少自由基生成，治療SCI具有神經保護作用，是臨床常用的治療SCI繼發性損傷的藥物。曹鵬等[11]研究顯示，急性脊髓損傷8 h內給予15 min內30 mg/kg甲基潑尼松龍沖擊治療，45 min后予以5.4 mg/(kg·h)的劑量維持24 h，具有促進神經再生的效果。鼠神經生長因子是外源性的神經生長因子，可抑制Fas蛋白、Caspase-3、bax表達，上調bcl-2表達，抑制神經元和神經細胞凋亡，對脊髓損傷有神經保護作用[12]。鼠神經生長因子還可激活PI3K/Akt信號通路，促進神經干細胞分化為神經元，具有促進神經恢復的作用[13]。李俊杰等[14]研究發現，甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合鼠神經生長因子治療后1個月、3個月的運動功能和感覺功能評分均優于采用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療者。

表5　2組并發癥發生率比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=0.147，P=0.701。

中醫認為，脊髓損傷主要損傷督脈，督脈是陽經之會，督傷絡阻，因而下肢或四肢出現癱瘓及一系列并發癥，督脈貫脊絡腎，督脈受損則必傷腎，治療宜腎論治[15]。本研究采用溫腎助陽益精填髓方中桂枝溫腎助陽，地龍溫補腎元、通筋活絡，熟地補血養陰填精益髓，山茱萸補血固精，山藥補腎澀精，黨參配熟地可補腎氣，枸杞子補腎益精，黃芪補脾益氣，白術、茯苓健脾益氣、利水滲濕，當歸補血活血，川芎活血化瘀，甘草調和諸藥，諸藥共奏健脾溫腎、溫經通絡、填精補髓之功效，使機體皮肉、筋脈、骨節充養有源，促進督脈功能修復?，F代藥理學[4，15-18]研究顯示，黃芪可改善脊髓血供，促進神經纖維生長；川芎的主要成分川芎嗪可抑制脂質過氧化，減少鈣超載，改善脊髓微循環；當歸、地龍等有效成分可改善神經代謝促進神經再生；桂枝提取物可抑制小膠質細胞活化具有神經保護作用；熟地黃的成分之一梓醇可調節激酶通路抑制NO和iNOS誘導的神經元凋亡，還具有抗氧化、抗炎癥和促進神經元軸突生長和再生，加速神經功能恢復；山茱萸的有效成分莫諾苷可抑制過氧化物導致的神經損傷，抑制神經細胞凋亡，還可增加BDNF促進神經干細胞的增殖分化；山藥成分山藥多糖可抑制Capase-3和bax表達，提高bcl-2表達，抑制神經細胞的缺氧性凋亡；黨參多糖對缺氧再灌注神經細胞凋亡有抑制作用；白術的成分白術多糖可降低Capase-3表達，抑制缺血再灌注誘導的神經細胞凋亡；鈣離子超載是導致脊髓繼發性損傷的重要機制，茯苓水提取物可抑制谷氨酸誘導的神經細胞內鈣超載，保護神經。

本研究結果顯示，治療后研究組ASIA評分、Frankel分級、MBI和FIM改善效果均優于對照組，提示在激素聯合鼠神經生長因子的基礎上聯合應用溫腎助陽益精填髓可提高治療效果，考慮可能與中藥的多靶點作用機制有關。

綜上所述，溫腎助陽益精填髓聯合大劑量激素沖擊療法及鼠神經生長因子治療脊髓損傷可提高治療效果，可能與組方中藥物可從不同靶點作用減輕脊髓繼發性損傷和促進神經恢復有關，詳細機制有待進一步研究探討。

[1]Kumar I,Chaudhuri A,Acharya S,et al. Recovery patterns of spinal cord injury after traumatic cervical cord injury in a developing country[J]. Saudi J Sports Med,2016,16(2):128-132

[2]鄭力恒，林宏生，李錦聰，等. 脊髓損傷后急性期甲基強的松龍干預對脊髓神經細胞凋亡的影響[J]. 中國脊柱脊髓雜志，2012，22(5)：452-458

[3]魯軍體，湯祥軍，張相軍，等. 小鼠神經生長因子在人急性脊髓損傷中的應用價值[J]. 中國實用神經疾病雜志，2014，17(5)：15-17

[4]陳宇飛，王四旺，羅卓荊，等. 中藥治療脊髓損傷的研究現狀[J]. 現代生物醫學進展，2010，10(10)：1983-1986

[5]鐘誠，李宇明. 脊髓損傷的中醫認識與實驗研究概況[J]. 湖南中醫藥大學學報，2015，35(10)：66-69

[6]石良晨,秦峰. 膠質細胞源性神經營養因子修飾骨髓間充質干細胞移植與傳統方法治療脊髓損傷研究進展[J]. 中華實用診斷與治療雜志,2015,29(5):423-425

[7]王方永，李建軍. 脊髓損傷神經學分類國際標準(ASIA2011版)最新修訂及標準解讀[J]. 中國康復理論與實踐，2012，18(8)：797-800

[8]呂春風,李京,曹銳,等. 高壓氧聯合中藥“蝎七方”改善急性脊髓損傷患者神經功能的臨床觀察[J]. 中華航海醫學與高氣壓醫學雜志,2015,22(6):437-440

[9]陳銀海,張慧,李萌,等. 早期康復介入對脊髓損傷患者功能恢復的影響[J]. 中華神經醫學雜志,2015,14(1):57-59

[10]趙偉，張連雙，林紅星，等. 聯合應用PARP-1與Caspase-3抑制劑對脊髓損傷大鼠神經細胞凋亡的影響[J]. 中國脊髓脊柱雜志，2015，25(10)：926-934

[11]曹鵬，石長貴，袁文. 甲基強的松龍在急性脊髓損傷中的應用進展[J]. 中國脊柱脊髓雜志，2015，25(2)：174-178

[12]趙冰，黃玉國，盧占斌，等. 外科手術結合注射用鼠神經生長因子治療胸腰段脊髓損傷的臨床應用[J]. 中國醫藥導刊，2015，17(8)：832-834

[13]孟慶溪,張帆,于朋,等. 注射用鼠神經生長因子治療急性脊髓損傷療效的觀察研究[J]. 中國醫藥導刊,2014，16(12):1483-1484

[14]李俊杰，梁舒涵，饒耀劍. 鼠神經生長因子聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療早期急性脊髓損傷臨床療效觀察[J]. 亞太傳統醫藥，2016，12(2)：138-140

[15]楊俊鋒，顧曉林，王建偉. 中醫藥治療脊髓損傷的研究進展[J]. 中國中西醫結合雜志，2013，33(10)：1431-1433

[16]張秀杰，尹案春，劉晶. 中西醫結合角度談地黃活性成分梓醇的神經保護作用及治療前景[J]. 遼寧中醫雜志，2013，40(6)：1273-1276

[17]向勤，蒲明，胡微煦，等. 山藥多糖抗神經細胞缺氧性凋亡機制研究[J]. 中成藥，2013，35(12)：2564-2569

[18]胡微煦，向勤，付愛珍，等. 白術多糖對神經細胞毒性及抗缺氧誘導的神經細胞凋亡的影響[J]. 中藥藥理與臨床，2014，30(3)：89-91

Observation of the curative effect of Wenshen Zhuyang, Yijing Tiansui therapy combined with nerve growth factor on spinal cord injuries

LI Shuiqin1, GAO Xiang2, LI Xiaoling2

(1. The First Affiliated Hospital of Xi’an Medical College, Xi’an 710003, Shaanxi, China；2. The Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan 716000, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the curative effect of Wenshen Zhuyang, Yijing Tiansui therapy combined with nerve growth factor on spinal cord injuries. Methods 134 patients with acute spinal cord injury were randomly divided into study group and control group, each group had 67 cases. The control group was treated with methylprednisolone sodium succinate for injection combined with mouse nerve growth factor, the study group was treated with Wenshen Zhuyang, Yijing Tiansui therapy on the basis of treatment in control group. 4 weeks was one treatment course, and both groups were treated for 2 courses, then the curative effect was compared between the two groups. Results In 3, 6 months after treatment, the scores of motor function and sensory function in study group were all significantly higher than that in control group (P<0.05), the improvements of Frankel degree in study group were better than that in control group (P<0.05). In 6 months after treatment, MBI and FIM in study group were higher than that in control group (P<0.05). There was no significant difference in total occurrence of side effect between the two groups (P>0.05). Conclusion Wenshen Zhuyang, Yijing Tiansui therapy combined with large dosage hormone stosstherapy and mouse nerve growth factor have good curative effect on spinal cord injury, and is worthy of population and application in clinic.

nerve growth factor; spinal cord injury; Wenshen Zhuyang; Yijing Tiansui

李水琴，女，副主任醫師，研究方向為神經康復。

高翔，E-mail:89747554@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.005

R651.2

A

1008-8849(2016)25-2751-04

2016-02-25