益氣活血湯聯合烏司他丁治療充血性心力衰竭療效及對相關細胞因子的影響

林小亮,高日揚,陳少榮

(海南省?？谑械谒娜嗣襻t院，海南 ?？?571100)

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益氣活血湯聯合烏司他丁治療充血性心力衰竭療效及對相關細胞因子的影響

林小亮,高日揚,陳少榮

(海南省?？谑械谒娜嗣襻t院，海南 ?？?571100)

目的觀察益氣活血湯聯合烏司他丁治療充血性心力衰竭效果及對相關細胞因子的影響。方法將88例充血性心力衰竭患者隨機分為中醫組和常規組各44例。在給予基礎對癥治療的基礎上，常規組給予烏司他丁治療，中醫組給予益氣活血湯聯合烏司他丁治療。比較2組臨床療效、治療前后相關細胞因子水平變化及安全性。結果治療后中醫組主癥、次癥及總中醫證候積分、LVEDD和LVESD、血清IL-6和TNF-α水平均顯著低于常規組(P均<0.05)，而LVEF和血清IL-10水平均顯著高于常規組(P均<0.05)；2組均未出現明顯不良反應。結論益氣活血湯聯合烏司他丁治療充血性心力衰竭患者效果更為顯著，推測其作用機制和改善相關細胞因子水平有關。

益氣活血湯；烏司他??；充血性心力衰竭；細胞因子

充血性心力衰竭是常見的循環系統疾病，此類患者由于心臟舒張和/或收縮功能障礙引發心排量不足，常導致神經內分泌系統激活和血流動力學異常[1]。該病常用治療藥物主要有利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β-受體阻滯劑，可有效改善心功能、調節免疫反應，從而延緩心力衰竭進程，但是部分患者因缺乏特異性療法效果不甚理想，預后仍較差[2]。因此探究關于充血性心力衰竭患者長期安全有效的治療方法具有重要意義。依據傳統中醫學理論，充血性心力衰竭屬于“心悸”“心痹”“水腫”等范疇，病位在心，以氣虛、陽虛為本，以瘀血、水飲為標[3]。本研究觀察了中藥經驗方益氣活血湯聯合烏司他丁治療充血性心力衰竭的療效及對相關細胞因子的影響，以期為該病治療提供理論依據。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院心內科2013年6月—2015年5月收治的88例充血性心力衰竭患者，均符合《現代心臟病學》[4]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中診斷標準；年齡≤75歲；本研究獲醫院倫理委員會審批通過，且患者簽署知情同意書。排除合并心源性休克、急性心肌梗死或嚴重心律失常者；合并血液病、惡性腫瘤、嚴重臟器功能不全者；合并精神性疾病、傳染病者；對治療藥物存在禁忌證者；擴張型心肌病、風濕心臟病、先天性心臟病等原因導致充血性心力衰竭者。利用隨機數字表將患者分為2組：中醫組44例，男26例，女18例；年齡37～74(59.2±10.5)歲；病程6～25(12.8±2.4)個月；心功能Ⅱ級19例，Ⅲ級17例，Ⅳ級8例；合并高血壓24例，糖尿病18例，高血脂癥12例。常規組44例，男24例，女20例；年齡36～73(59.7±10.2)歲；病程6～27(13.2±2.3)個月；心功能Ⅱ級17例，Ⅲ級18例，Ⅳ級9例；合并高血壓22例，糖尿病16例，高血脂癥13例。2組基礎資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法常規組：烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133)10萬IU溶于100 mL生理鹽水靜滴，1次/d，連用14 d；另常規給予ACEI、利尿劑、β受體阻滯劑以及洋地黃制劑，同時實施飲食運動療法控制血壓、血糖和血脂水平。中醫組：在常規組療法基礎上給予益氣活血湯治療。組方：黃芪45 g，人參30 g，茶樹根、紅花各20 g，川穹18 g，赤芍15 g，1劑/d，分2次煎取300 mL藥汁，早晚分服。2組均持續治療14 d。

1.3觀察指標①2組治療前及治療14 d后中醫證候積分。參照《中藥新藥臨床指導原則》方法對心悸、胸悶、氣短、自汗、面肢浮腫等主癥按照病情由輕到重分為0～6分，對咳嗽、咳痰、疲倦乏力和小便短少等次癥按照病情由輕到重分為0～3分，總和即為中醫證候積分。②2組治療前及治療14 d后LVEF、LVEDD、LVESD等心功能指標。采用超聲心動圖進行檢測。③2組治療前及治療14 d后相關細胞因子水平變化，包括IL-6、IL-10、TNF-α。分別抽取受試者外周靜脈血離心分離后取血清，利用化學發光法、雙抗體夾心法、酶聯免疫法對上述血清相關炎癥細胞因子進行檢測。④2組不良反應發生情況。

2　結　　果

2.12組治療前后中醫證候積分比較治療前2組各項中醫證候積分比較均無顯著性差異(P均>0.05)；治療后2組各項數據均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且中醫組主癥、次癥以及總中醫證候積分均顯著低于常規組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后中醫證候積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后心功能指標比較治療前2組心功能指標LVEF、LVEDD和LVESD比較無顯著性差異(P均>0.05)。治療后中醫組LVEF顯著升高(P<0.05)，LVEDD和LVESD均顯著降低(P均<0.05)，而常規組無明顯變化(P>0.05)；中醫組LVEF較常規組顯著升高(P<0.05)，LVEDD和LVESD較常規組顯著降低(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后心功能指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后相關細胞因子水平比較治療前2組血清IL-6、IL-10和TNF-α水平比較均無顯著性差異(P均>0.05)；治療后2組IL-10水平均顯著升高(P均<0.05)，而IL-6和TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且中醫組IL-10水平顯著高于常規組(P<0.05)，且前者IL-6和TNF-α顯著低于常規組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后相關炎癥細胞因子水平比較±s，ng/L)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應2組治療期間均未發生明顯不良反應。

3　討　　論

充血性心力衰竭是由于心肌炎、心肌梗死、血流動力學負荷過重等導致的心肌結構和功能發生的病理性損傷，以心肌細胞肥大、壽命縮短，心肌間質纖維化、膠原降解增加、心肌細胞凋亡等為主要改變，被稱為心室重構[6]。隨著上述一系列病理改變加重，將會導致不可逆心力衰竭?，F代醫學研究表明，充血性心力衰竭的發生和炎癥反應存在緊密關系[7-8]。其中IL-6、TNF-α、IL-10參與充血性心力衰竭病變過程，屬于神經-體液機制。當發生充血性心力衰竭時，腎素-血管緊張素-醛固酮系統被高度激活，增加去腎上腺素濃度，刺激并誘導心肌肥厚的形成，加重心肌損害和心功能障礙，導致上述細胞因子正負反饋環發生異常，增加IL-6、TNF-α水平，降低IL-10水平，又間接作用于心肌細胞，形成惡性循環。和健康人群相比較，充血性心力衰竭患者普遍存在血清IL-6和TNF-α細胞因子水平異常升高、IL-10水平異常降低現象[9-10]。

當前臨床針對充血性心力衰竭患者常用方案為全面綜合性對癥基礎支持療法，以達到緩解和改善癥狀、延緩病情發展。其中“強心、利尿、擴血管”是充血性心力衰竭患者西醫經典療法，利尿劑可減輕心臟負荷，β受體阻滯劑可有效改善心肌細胞收縮功能，AECI具有擴張血管，延緩心室重塑的作用[11]。烏司他丁屬于一種蛋白酶抑制劑，對多種炎癥因子均具有調控作用，可以顯著改善免疫功能，從而增強充血性心力衰竭患者臨床療效。相關研究表明，烏司他丁可以通過拮抗炎癥反應和改善免疫功能調控因子IL-6、IL-10和TNF-α水平，從而延緩病情進展，但對心功能指標改善作用并不理想[12]。本研究結果中常規組治療后LVEF、LVESD和LVEDD和治療前比較并無顯著差異，提示在常規治療基礎上單純應用烏司他丁具有一定局限性。

充血性心力衰竭可歸屬于“心悸”“心痹”“水腫”等范疇，認為心乃“君主之官也”，不同病因均可致“主不明”，則“形乃大傷”?！端貑枴け哉撈分赋觥帮L寒濕三氣雜至……脈痹不已，復感于邪，內舍于心”，可知風寒濕邪氣合至，侵于心脈，終致心痹；《傷寒明理論》有語：“心氣虛者，由陽氣內弱，心下空虛……其停飲者，有水停心下……”，表明氣血血瘀、脈絡不暢，可致陽氣空虛、虛實夾雜，則病情反復，纏綿病榻[13]?，F代中醫學家認為心血瘀阻、氣陰兩虛乃本病基本病機，心陽虧虛為本，瘀血水停為標，互為因果，共同致病。因此，應當以益氣通脈、活血化瘀、利水消腫為中醫藥治療基本原則[14]。益氣活血湯組方中黃芪、人參為君藥，可振奮心陽、大補元氣，以達益氣生津、通暢氣血之效；紅花、川穹、赤芍為臣藥，可活血化瘀、暢通血行，和君藥合用，通補兼施，氣血相合，以增血脈暢行之效；茶樹根為使藥，可生津散瘀，恢復心氣[15]。全方配伍共奏活血化瘀、益氣通脈、利水消腫之效。

本研究結果顯示，治療后中醫組主癥、次癥和總中醫證候積分、LVEDD和LVESD指標、IL-6和TNF-α細胞因子水平均明顯低于常規組，LVEF和IL-10水平明顯高于常規組，本研究結果與侯寶松等研究結果一致[16]，提示聯合應用益氣活血湯和烏司他丁能夠顯著改善患者臨床癥狀和心功能，減輕炎癥反應，而調節免疫功能和炎癥反應可能是益氣活血湯改善充血性心力衰竭患者重要作用機制之一。

綜上所述，益氣活血湯具有活血化瘀、益氣通脈、利水消腫的作用，聯合烏司他丁治療充血性心力衰竭能夠有效改善臨床癥狀和心功能，具有顯著抑制炎癥反應、調節免疫功能的效用，還可有效改善預后，值得在臨床上推廣應用。

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