氯沙坦鉀聯合氨氯地平治療原發性高血壓合并高尿酸血癥療效觀察

項英杰，蘇曉輝，魏桂雙，譚國英，高艷新，丁曉玲

(1. 河北省承德市中醫院，河北 承德 067000；2. 解放軍第266醫院，河北 承德 067000；3. 河北省灤平縣中醫院，河北 灤平 068250；4. 河北省灤平縣婦幼保健院，河北 灤平 068250)

?

氯沙坦鉀聯合氨氯地平治療原發性高血壓合并高尿酸血癥療效觀察

項英杰1，蘇曉輝2，魏桂雙3，譚國英1，高艷新1，丁曉玲4

(1. 河北省承德市中醫院，河北 承德 067000；2. 解放軍第266醫院，河北 承德 067000；3. 河北省灤平縣中醫院，河北 灤平 068250；4. 河北省灤平縣婦幼保健院，河北 灤平 068250)

目的觀察氯沙坦鉀聯合氨氯地平治療原發性高血壓合并高尿酸血癥的臨床效果。方法根據患者自主意愿將177例原發性高血壓合并高尿酸血癥患者分為2組，對照組88例給予單純氯沙坦鉀治療，聯合組89例給予氯沙坦鉀與氨氯地平聯合治療，比較2組治療后的臨床療效、降壓情況、高尿酸血癥緩解情況、治療后生活質量評分及治療期間不良反應發生率。結果治療后2組臨床癥狀均得到顯著緩解(P均<0.05)；治療后觀察組收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平均明顯低于對照組(P<0.05)，生活質量評分明顯高于對照組(P均<0.05)；2組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論氯沙坦鉀聯合氨氯地平治療原發性高血壓合并高尿酸血癥療效好，可明顯提高患者的生活質量，值得推廣應用。

氯沙坦鉀；氨氯地平；原發性高血壓；高尿酸血癥

臨床上將高血壓患者分為兩類，對于能明確血壓升高原因的患者，臨床上稱之為繼發性高血壓；而對于不明原因導致血壓升高者即為原發性高血壓。臨床上對于后者的診斷并沒有明確標準，一般需要排除繼發性高血壓。臨床上絕大多數患者為原發性高血壓，其發病可能為遺傳因素及環境因素共同影響導致，此外，鈉鹽過多攝入、肥胖、長期飲酒、精神緊張、高齡、血脂異常、糖尿病等均可作為高血壓誘因。高血壓作為不斷進展性疾病，長期發展，可能造成心血管功能異常，臨床對于此類患者的治療目的為控制高血壓對心腦血管影響，降低病死率及病殘率[1-3]。高尿酸血癥屬于代謝性疾病，尿酸作為代謝的終端產物，當機體嘌呤代謝異常時極有可能導致尿酸升高，其發病可能與飲食、藥物影響等因素相關。傳統意義上，高尿酸血癥的發生原因為尿酸生成增多或排泄障礙，前者可能與遺傳存在相關性，部分酶的缺陷導致基因變異，可通過常染色體進行遺傳，后者多因為腎臟功能異常[4]。臨床研究表明該病發作與性別、年齡等均存在相關性，以女性更為多見。筆者觀察了氯沙坦鉀聯合氨氯地平治療原發性高血壓合并高尿酸血癥的效果，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2013年5月—2015年10月承德市中醫院診治原發性高血壓合并高尿酸血癥患者177例，經血漿腎素活性、血和尿醛固酮、血和尿皮質醇、動脈造影、血尿兒茶酚胺、腎臟超聲檢查、腎上腺CT等檢查排除繼發性高血壓者；由實驗室通過血清學檢查確診存在高尿酸血癥，并符合1999年WHO頒布的相關診斷標準；排除存在其他重要臟器損傷及相關疾病、既往病史干擾者；試驗開始前3 d服用相關降壓藥物及利尿藥物者，繼發性高血壓者，存在相關治療禁忌證及試驗涉及用藥過敏史者，妊娠期及哺乳期者，三級高血壓者，存在相關精神系統障礙者，不能配合治療及不同意進行試驗研究者。根據患者自主意愿分組：對照組88例，男37例，病程2～7(3.75±0.63)年；收縮壓(156.8±41.65)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(101.3±25.63)mmHg；尿蛋白()；血清尿酸(583.3±34.73)μmol/L；合并糖尿病43例，心電圖檢查出現異常21例，存在腎小球腎炎25例，存在不同程度的血脂增高62例，存在冠心病18例。觀察組89例，男40例，女49例；年齡42～73(57.9±2.64)歲；高血壓病程1～13(5.77±2.21)年；高尿酸血癥病程1～6(3.21±0.74)年；收縮壓(152.1±46.33)mmHg，舒張壓(100.7±23.27)mmHg；尿蛋白()；血清尿酸(587.5±36.84)μmol/L；合并糖尿病39例，心電圖檢查出現異常25例，存在腎小球腎炎21例，存在不同程度的血脂增高62例，存在冠心病16例。2組性別、年齡、病程、臨床癥狀比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。本研究經本院醫學倫理辦公室批準后向患者及家屬詳細講解試驗目的及過程，在征得患者同意的前提下開展試驗。

1.2治療方法2組均加強日常生活指導，避免不利因素對治療效果造成影響，日常飲食注意低鈉、多鉀、低嘌呤，并注意體質量的控制。在此基礎上，對照組給予氯沙坦鉀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120045)口服，初始給藥劑量50 mg/次，1次/d，若給藥3周后具有穩定的降壓效果，可保持原劑量繼續給藥；若3周后降壓效果不明顯，將劑量調整至100 mg分早晚2次口服，療程暫定為2個月。觀察組在對照組治療基礎上給予苯磺酸氨氯地平分散片(黑龍江澳利達奈德制藥有限公司，國藥準字H20100017)口服，對于身體耐受情況較好者，初始劑量為5 mg/d溫水送服，2周后若降壓效果不明顯可將給藥劑量調整至10 mg一次性口服；對于高齡患者及伴有肝功能不全的患者，初始給藥劑量為2.5 mg，1次/d；臨床可根據患者服藥后狀態進行藥量調節，但每日給藥不應超過10 mg。

1.3觀察指標治療2個月后，觀察2組治療前后收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平變化情況，統計2組住院時間以及治療過程中頭暈、頭痛、失眠、水腫、心悸、消化系統功能紊亂、肌肉關節酸痛、呼吸困難、貧血、血小板減少性紫癜、發熱等不良反應發生率；比較治療后生活質量評分，包括生理功能、軀體癥狀、健康情況、精力、社會功能、情感職能6項內容，每項滿分為10分，試卷總分60分，分數越高，提示患者生活質量越好，采取紙質試卷調查方式。

2　結　　果

2.12組治療前后收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平比較2組治療前收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組收縮壓、舒張壓、血尿酸水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低程度明顯優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平比較±s)

注：①與干預前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療期間不良反應發生情況比較治療期間，2組頭暈、頭痛、失眠、水腫、心悸、消化系統功能紊亂、肌肉關節酸痛、呼吸困難、貧血、血小板減少性紫癜、發熱不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0. 05)。見表2。

2.32組治療前后生活質量評分比較2組治療后生活質量評分均明顯增加(P<0.05)，且觀察組評分均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

3　討　　論

原發性高血壓可能受到遺傳因素影響，若雙親存在高血壓，子女患有高血壓的概率較大，且雙胎者日后發病的可能性較高；此外，日常飲食中，過多攝入鈉鹽，降低鉀鹽的攝入也成為誘發高壓的主要原因，有關研究表明，鈉鹽的攝入與血壓升高成正比，鉀鹽攝入與血壓升高成反比，我國北方普遍口味偏重，鈉鹽攝入量較高，因此高血壓患者較多[9]；超重與肥胖、過量飲酒、長期精神緊張、高齡、缺乏體力活動等均可作為高血壓的誘發因素。該病以老年患者居多，且發病緩慢，病程較長，因早期無明顯性癥狀，多數患者通過體檢得知，長期發展患者可能出現頭暈、心悸、失眠、記憶力減退、耳鳴、全身乏力、情緒容易波動、多夢易醒等；此外，血壓升高可導致左心室負荷過重，患者可能出現心肌肥厚，導致心衰；高血壓還有可能造成腎功能損傷，以腎小動脈硬化為主要癥狀，多數高血壓患者感到夜尿增多，臨床檢查可見尿中存在蛋白、管型、紅細胞等[10-11]。高血壓可能造成小腦動脈痙攣，病情較輕者表現以頭暈、眼花等為主，嚴重者可能出現視力減退、惡心嘔吐、抽搐、昏迷等癥狀，可能誘發腦梗死或腦出血等嚴重并發癥，具有一定的死亡風險。

表2　2組治療期間不良反應發生情況　例(%)

表3　2組治療前后生活質量評分比較，分)

注：①與干預前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

當機體出現尿酸排泄障礙或尿酸生成增多，即可導致高尿酸血癥，當機體出現腎臟功能損傷，如腎小球濾過功能障礙、腎小管重吸收敏感及分泌減少均有可能導致尿酸排出障礙。一般高尿酸血癥無特異性臨床表現，當機體尿酸過高，在組織細胞內過度沉積即可誘發痛風。臨床研究表現，血尿酸是與高血壓的發病呈正相關，且超過九成的原發性高血壓患者可見血尿酸升高；此外，尿酸升高可能誘發機體其他代謝功能異常，進而導致糖尿病、高血脂癥、代謝綜合征等相關疾??；尿酸可作為冠心病發作的獨立因素，資料表明尿酸水平越高，患者死亡風險越大；此外，尿酸還可以導致腎臟微小血管發生病變[12]。

氯沙坦鉀屬于血管緊張素轉化酶抑制劑，進入機體后可與血管平滑肌上受體結合，能促進血管收縮，同時亦能促進醛固酮的釋放；其還可以促進平滑肌細胞增殖，進而增強血管活性，從一定程度上可使血流量增強，進而降低血壓。作為強效降壓藥物，氯沙坦及羧酸代謝產物可以對任意血管緊張素產生抑制作用，且作用時對其他激素受體影響較小，且不會對其他離子通道的功能構成影響，另外，該藥可以對近曲小管的重吸收起到一定的抑制作用，從一定程度上促進尿酸的排出[13]。氨氯地平屬于鈣離子拮抗劑，作用于機體可促進血管壁平滑肌松弛，使管壁外周阻力降低，同時亦能降低兒茶酚胺水平，進而降壓，對心肌細胞作用較小，因此長期使用未見心率明顯變化，可平穩降壓。有研究稱，氨氯地平對腎臟具有一定的保護作用，并且能降低尿酸水平[14]。

本研究結果發現，治療后兩組臨床癥狀均得到顯著緩解；治療后觀察組收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平均明顯低于對照組，生活質量評分明顯高于對照組；兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示氯沙坦鉀聯合氨氯地平治療原發性高血壓合并高血酸血癥患者可平穩降壓，有效降低血尿酸水平，縮短治療時間；但會出現一定不良反應，以發熱、水腫較為多見，原因可能在于氨氯地平用藥使部分離子通道受阻，如何避免有待于進一步研究。

[1]姜志華，丁原，錢德富，等. 原發性高血壓患者高尿酸血癥患病率及其危險因素調查分析[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2014，22(9)：40-41

[2]劉瑤，何華，李茜，等. 尿酸代謝失衡與心血管疾病及藥物干預[J]. 藥學進展，2014，38(5):355-361

[3]鐘莉，熊世熙. 氯沙坦鉀聯合氨氯地平治療原發性高血壓合并高尿酸血癥的療效[J]. 華南國防醫學雜志，2014，28(8):772-773

[4]王勇，劉彥娜. 氯沙坦鉀聯合氨氯地平治療原發性高血壓合并高尿酸血癥的療效研究[J]. 中國現代醫生，2013，51(20)：57-58

[5]夏衛兵，潘堯生，呂立友. 氯沙坦與福辛普利治療原發性高血壓合并高尿酸血癥療效對比觀察[J]. 中國社區醫師：醫學專業，2011，13(9)：111-112

[6]Qiu ZH，Cao Y. The relationship between hyperuricemia and hypertension[J]. Cardiovas Dis For Med Sci，2011，28(1):9-11

[7]Cicero AF，Salvi P，D'Addato S，et al. Association between serum uricacid，hypertension，vascular stiffness and subclinical atherosclerosis: data from the Brisighella Heart Study[J]. J Hypertens，2014，32(1):57-64

[8]陳立萍，王穎波. 苯磺酸氨氯地平聯合纈沙坦對高血壓患者血壓及蛋白尿的影響[J]. 中國藥業，2013，22(22):15-16

[9]吳世君，包自陽. 氯沙坦和纈沙坦治療原發性高血壓合并高尿酸血癥的療效比較[J]. 中國現代應用藥學，2012，29(12):1137-1139

[10]諶煜，徐曉明. 高尿酸血癥與心血管疾病的研究進展[J]. 疑難病雜志，2012，11(2)：147-148

[11]趙春玉. 氯沙坦聯合氨氯地平治療老年高血壓合并糖尿病的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2011，4(6)：39-40

[12]劉庶珠，奚東珠，李耕慧. 氯沙坦對高血壓病患者血壓及血尿酸的影響[J]. 中國傷殘醫學，2011，19(10)：14-16

[13]郭強. 為老年高血壓合并高尿酸血癥患者聯用苯磺酸氨氯地平和氯沙坦鉀進行治療的效果分析[J]. 當代醫藥論叢,2015,13(19):288

[14]王靜，李樹仙，胡軍. 氯沙坦聯合氨氯地平治療高血壓合并高尿酸血癥55例[J]. 中國實用醫刊，2012，39(1)：97-99

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.030

R544.1

B

1008-8849(2016)25-2821-03

2016-03-28