芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者心室重構及NT-proBNP和hs-CRP的影響

馬利平,靳宏敏

(河北省沙河市人民醫院，河北 沙河 054100)

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芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者心室重構及NT-proBNP和hs-CRP的影響

馬利平,靳宏敏

(河北省沙河市人民醫院，河北 沙河 054100)

目的觀察芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者血清細胞因子水平及心功能的影響。方法將60例慢性心力衰竭患者隨機分為治療組和對照組各30例,2組均進行強心、利尿、擴血管、抗血小板聚積、抗心室重構、營養心肌等常規治療，治療組加芪藶強心膠囊 4粒/次口服 3次/d，治療6個月后觀察2組臨床療效及治療前后心臟超聲、血漿NT-proBNP及hs-CRP水平變化。結果治療后2組左室舒張末內徑、左室收縮末內徑、每搏量、左室射血分數均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善程度優于對照組(P均<0.05)。心功能越差者血漿NT-proBNP及hs-CRP水平越高(P均<0.05)。治療后治療組血漿NT-proBNP及hs-CRP水平低于對照組(P均<0.05)，臨床療效優于對照組(P<0.05)。結論芪藶強心膠囊能顯著改善心力衰竭患者心功能，降低神經內分泌激素及炎癥標志物水平。血漿NT-proBNP及hs-CRP聯合監測可較為準確判斷心力衰竭的治療轉歸。

芪藶強心膠囊；心力衰竭；腦鈉肽；高敏C反應蛋白

心力衰竭是大多數心血管疾病的最終歸宿，亦是最主要的死亡原因。早期診斷和評價心功能，并判斷預后，對于延緩心室重構，心力衰竭發病過程，保護心臟功能非常重要。近年很多研究證實，心力衰竭時神經體液的改變及多種炎癥細胞因子共同參與了心肌和血管的重塑過程，隨著心臟標志物研究的不斷深入，一些反映心臟損傷標志物在血液中的濃度也反映心力衰竭的嚴重程度。腦鈉素N端前體肽(NT-proBNP)是反映心功能的重要生物學標志物，在心力衰竭的診斷、嚴重程度分級和預后判斷等方面具有重要價值。高敏C反應蛋白(hs-CRP)是低水平炎癥的生物學標志物，與心功能關系密切，對獨立預測未來心血管事件發生最有意義[1]。本研究觀察了芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的療效及對血漿NT-proBNP及hs-CRP水平影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2015年1月—2016年1月我院收治的慢性心力衰竭患者60例，均符合2007年我國《慢性心力衰竭診斷治療指南》[2]診斷標準， NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。排除由于嚴重瓣膜性心臟病或肥厚型心肌病所致的心力衰竭者，伴嚴重肝腎功能不全、自身免疫疾病、感染性疾病、心肌炎者，由于情緒激動等誘發急性左心衰者，腫瘤及正在服用非甾體類抗炎藥、類固醇激素及免疫制劑治者，無芪藶強心膠囊使用禁忌證。隨機分為2組：治療組30例，男18例，女12例；年齡62～82(75±4.8)歲；心功能Ⅱ級8例，心功能Ⅲ級14例， 心功能Ⅳ級 8例；原發病為冠心病13例，高血壓性心臟病4例，擴張型心肌病6例，慢性肺源性心臟病6例。對照組30例，男21例，女9例；年齡64～81(73±4.8)歲；心功能Ⅱ級8例，心功能Ⅲ級13例，心功能Ⅳ級9例；原發病為冠心病15例，高血壓性心臟病4例，擴張型心肌病5例，慢性肺源性心臟病6例。2組性別、年齡、病程、心功能分級、病因比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法2組均給予休息、低鹽低脂飲食、抗血小板聚集(阿司匹林、氯吡格雷)、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、他汀類調制藥物、硝酸酯類藥物，必要時加用洋地黃藥物常規治療；治療組在此基礎上給予芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，0.3 g/粒)口服，4粒/次，3次/d。2組療程均為6個月。

1.3觀察指標①心功能指標:采用超聲心動圖測定心率(HR)、心排血量(CO)、左心室舒張末期內徑(LVEDd)、左心室收縮末內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)，計算E峰/A峰比值(E/A)。②治療前后血漿腦鈉素N端前體肽(NT-proBNP)和高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，NT-proBNP采用Roche公司E170 全自動電化學發光分析儀以及配套試劑測定；hs-CRP采用免疫散射比濁法檢測。③不良反應。

1.4療效判定標準依據《中國心力衰竭診斷和治療指南》[3]心功能判定標準評定療效。顯效：心功能改善2級以上，或達到心功能Ⅰ級,癥狀、體征及各項檢查明顯改善；有效：心功能提高1級，但不足Ⅱ級，上述癥狀、體征及各項檢查有所改善；無效：心功能分級無變化或惡化。以顯效+有效為總有效。

1.5統計學方法采用SPSS 16.0軟件進行分析。定性資料采用2檢驗；定量資料以±s表示，采用兩獨立樣本資料的t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較治療組2個月后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。 見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組心室重構和心功能指標比較2組治療后LVEDd、LVESd均降低，LVEF、CO均顯著改善(P均<0.05)，且治療組改善較對照組更明顯(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后不同心功能條件下NT- proBNP及hs-CRP水平比較治療前2組hs-CRP和NT-proBNP水平均明顯升高，心功能越差者水平越高(P均<0.05)；治療后2組血漿NT-proBNP及hs-CRP水平均較治療前降低(P均<0.05)，且治療組較對照組下降更明顯(P均<0. 05)。見表3。

表2　2組治療前后心室重構和心功能比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應治療組出現頭痛2例，胃腸道反應3例；對照組出現頭痛2例，胃腸道反應2例。未見血壓明顯波動情況。2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3　討　　論

慢性心力衰竭是各種心血管疾病終末階段出現的一種臨床綜合征，是一個緩慢的發病過程[4]?？蓢乐赜绊懟颊叩倪\動耐量和生活質量，存活率低，預后不良，其治療亦是臨床中的一個棘手問題。因此，尋找快捷簡單且具有特異性的實驗室指標用于心力衰竭診斷示當前研究的熱點。臨床研究發現心力衰竭是一種與細胞免疫有關的慢性炎癥過程，其中神經內分泌和細胞因子等的激活是導致心肌重塑和心力衰竭惡化的重要原因。被激活的神經內分泌細胞因子中有代表性的有NT-proBNP及hs-CRP。BNP是由心室分泌的激素,是由32個氨基酸分子組成的多肽,參與心臟血管收縮、排鈉等功能，可用于治療效果和預后判斷[5]。NT-proBNP是BNP裂解而剩余的片段，主要在心肌細胞受到容量負荷和壓力負荷增高時由左心室分泌，比BNP半衰期長、更穩定，故更適用于臨床檢測。心力衰竭患者BNP/ NT-proBNP水平顯著升高或居高不下降，或降幅小于30%均預示再住院和死亡風險增加，其水平對于評估心力衰竭患者住院事件及長期預后也有意義的獨立指標[6]。

表3　2組治療前后血漿hs-CRP、NT-proBNP變化

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

炎性反應在慢性心力衰竭的發病機制中起一定作用。hs-CRP是一種系統炎癥反應標志性因子。研究顯示，炎癥反應的激活與心力衰竭的病理生理有關[7]，心力衰竭發生時TNF-α、IL-6、IL-1等炎癥因子刺激肝臟合成，分泌hs-CRP。 hs-CRP水平能反映組織壞死和炎癥程度，與心力衰竭嚴重程度、病死率和再住院率相關。研究顯示，NYHA分級越高，hs-CRP水平越高[8]。本研究結果顯示，心力衰竭患者血清中hs-CRP濃度與心功能損害程度成正相關，隨心功能惡化程度的升高而顯著升高。這說明患者炎癥因子產生增多，誘導產生的hs-CRP增多，可以認為hs-CRP濃度能反映患者的心力衰竭情況，故可用hs-CRP水平來評價芪藶強心膠囊治療心力衰竭療效。

近年來絡病理論認為慢性心力衰竭是五臟精氣衰微的危重癥[9]，屬多臟同病，以心為主。芪藶強心膠囊是運用中醫絡病理論而研制的治療心力衰竭的中成藥，主要成分為黃芪、附子、丹參、葶藶子、人參、紅花、澤瀉、陳皮、桂枝等十一味中藥。動物實驗及臨床研究表明，附子通過增強心肌收縮力使冠狀動脈血流增加而改善心肌供血，增加心排血量。人參補氣強心，增強心肌收縮力，增加心排出量和冠脈流量；葶藶子具有強心、利尿、擴血管作用，可增加心排血量、降低靜脈壓[10]。鄔真力等[11]研究提示芪藶強心膠囊可以阻斷神經內分泌的過度激活，降低血漿AVP濃度，增加尿液排出，糾正水代謝紊亂，進而改善心功能。芪藶強心膠囊能夠改善心力衰竭大鼠的心功能，抑制心室重構，延緩心衰的發生[12]。

本研究結果顯示，治療前血漿NT-proBNP及hs-CRP水平增高，且與病情嚴重程度一致性，積極治療后血漿NT-proBNP及hs-CRP水平明顯下降，且治療組LVEDD、LVESD及血漿NT-proBNP、hs-CRP水平明顯低于對照組，LVEF、CO明顯高于對照組。表明在常規治療的基礎上加用芪藶強心膠囊能抑制心室重構，調控神經內分泌系統，降低炎癥反應，改善患者心功能，且無不良反應，顯示出了中藥在治療心力衰竭方面的綜合優勢，值得臨床應用推薦。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.036

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1008-8849(2016)25-2836-03

2016-02-19