孟魯司特聯合布地奈德對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能和免疫功能的影響

吳娥玲

(青海省西寧市第二人民醫院 兒科, 青海 西寧, 810003)

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孟魯司特聯合布地奈德對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能和免疫功能的影響

吳娥玲

(青海省西寧市第二人民醫院 兒科, 青海 西寧, 810003)

目的觀察孟魯司特聯合布地奈德對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及免疫功能的影響。方法選擇咳嗽變異性哮喘兒童60例，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組常規吸入布地奈德氣霧劑，觀察組在常規吸入布地奈德氣霧劑基礎上加服孟魯司特，2組連續用藥3個月。觀察2組治療前后哮喘控制測試(C-ACT)評分、急性癥狀發作次數/月，包括日間喘息發作次數、夜間喘息發作次數以及肺功能指標。結果治療2周后觀察組C-ACT評分顯著高于對照組；急性癥狀發作次數均較治療前有明顯改善(P<0.05)，且治療后觀察組急性癥狀發作次數明顯少于對照組(P<0.05)；治療3個月后肺功能指標均顯著改善，且觀察組各指標均顯著優于對照組；治療后2組IgE、IL-4和TNF-α水平均顯著降低(P<0.05), 觀察組IgE、IL-4和TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。結論孟魯司特聯合布地奈德聯合治療兒童咳嗽變異性哮喘療效顯著，二者協同作用明顯改善患兒的肺功能及免疫功能，值得推廣應用。

咳嗽; 哮喘; 兒童; 肺功能; 孟魯司特; 布地奈德

咳嗽變異性哮喘(CVA)是引起兒童慢性咳嗽最常見的疾病之一，主要癥狀為慢性咳嗽，常在夜間或凌晨發作或加劇，以干咳為主[1]。CVA的發病機制尚不完全清楚，治療不及時往往會演變成嚴重的哮喘。CVA的病理生理特點是慢性氣道變應性炎癥反應破壞氣道上皮黏膜的完整性，引起氣道收縮、分泌物增多，治療一般應用糖皮質激素、β2受體激動劑或茶堿類等藥物[2]。臨床應用過程中發現CVA患兒經上述治療后，癥狀可得到一定緩解，但停藥后易復發[3]。孟魯司特為新一代非糖皮質激素抗感染藥[10], 與氣道平滑肌中白三烯多肽的活性相互作用而抑制血管通透性的增加及支氣管痙攣，減少氣道及周圍血中的EOS聚集，抑制變應原激發的氣道高反應性[11]。本研究探討了吸入霧化用布地奈德聯合口服孟魯司特治療CVA的臨床療效及對患兒肺功能的影響，現報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

選取2015年6月―2016年2月西寧市第二人民醫院兒科收治的CVA患兒60例，其中男32例，女28例；年齡3～14歲，平均(5.72±2.11)歲。所有患兒診斷均符合2008年《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(試行)》[4]的診斷標準。隨機分為對照組和觀察組各30例，對照組男16例，女14例；年齡4～14歲，平均(5.58±2.05)歲；病程5～21個月，平均(13.71±4.03)月；觀察組男16例，女14例；年齡3～12歲，平均(5.12±2.08)歲；病程5～23個月，平均(14.21±4.18)月。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

2組均給予吸氧、止咳、化痰、解痙、平喘、抗感染等常規治療，對照組采用霧化吸入布地奈德，2次/d, 0.8 mg/次，早晚使用, 10～15 min內吸完然后屏住呼吸數秒；觀察組在對照組基礎上口服孟魯司特，1次/d, 4 mg/次(3～5歲), 5 mg/次(5～14歲)，睡前服用，2組均治療3個月。

1.3觀察指標

比較2組治療2周、4周后哮喘控制測試(C-ACT)評分；觀察治療前后急性癥狀發作次數、日間喘息、夜間喘息次數；監測患兒肺活量(FVC)、第一秒時間用力呼出氣體容量(FEV1)、最大呼氣流速(PEF)的變化情況來評價肺功能[5]; 采用酶聯免疫法測定患兒血清炎癥因子血清免疫球蛋白E(IgE)、白介素細胞-4(IL-4)和腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。

1.4統計學方法

2　結　果

2.12組C-ACT評分對比

治療后2周觀察組C-ACT評分為(22.06±2.51), 顯著高于對照組的(19.42±2.35); 治療4周后，觀察組評分(25.59±1.31), 高于對照組(21.17±1.63)(P<0.05)。

2.22組急性癥狀發生情況比較

2組治療后的急性癥狀發作次數均較治療前有明顯改善(P<0.05), 且治療后觀察組急性癥狀發作次數明顯少于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后急性癥狀發生情況比較±s)　次/月

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.32組肺功能比較

2組連續治療3個月后與治療前比較肺功能指標FVC、FEV1、PEF均顯著提高(P<0.05); 且觀察組各指標均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.42組免疫介質的比較

治療后2組IgE、IL-4和TNF-α水平均顯著降低(P<0.05); 觀察組IgE、IL-4和TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組FVC、FEV1、PEF水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3　2組免疫介質水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3　討　論

兒童是CVA的高發人群，因咳嗽常為其唯一癥狀，臨床表現不典型，易被誤診漏診，且發作頻繁，若不及時治療對兒童的正常生活及發育都會造成一定影響[6]。近來有研究[7]發現，與典型哮喘相似，以嗜酸性粒細胞(EOS)浸潤為主的變應性炎癥是CVA的病理基礎，有多種炎癥細胞參與CVA表現的持續慢性氣道炎癥。其中白三烯是引發氣管哮喘的重要炎性介質，通過收縮支氣管平滑肌，導致黏膜水腫、血管通透性增加，與受體結合后使EOS聚集，造成局部組織水腫及支氣管痙攣，引發哮喘[8-9]。

孟魯司特為新一代非糖皮質激素抗感染藥[10]，與氣道平滑肌中白三烯多肽的活性相互作用而抑制血管通透性的增加及支氣管痙攣，減少氣道及周圍血中的EOS聚集，抑制變應原激發的氣道高反應性[11]。布地奈德氣霧劑為糖皮質激素抗炎藥，能維持內皮細胞、平滑肌細胞的穩定性，減輕咳嗽及哮喘癥狀[12]。但糖皮質激素對白三烯的炎癥介質不起作用，孟魯司特可通過減少分泌物、減少組織水腫、緩解支氣管痙攣來彌補這一缺陷，減少炎性細胞浸潤，從而改善氣道高反應性[13]。

本研究結果顯示，治療后2周觀察組C-ACT評分顯著高于對照組；急性癥狀發作次數均較治療前有明顯改善，且治療后觀察組急性癥狀發作次數明顯少于對照組，提示孟魯司特能改善臨床癥狀，顯著減少咳嗽頻次，降低患兒呼吸道阻力，與馬紅梅等[14]研究報道結果一致。2組患兒治療3個月后肺功能指標FVC、FEV1、PEF均顯著改善，且觀察組改善狀況顯著優于對照組；提示孟魯司特能預防和抑制白三烯導致的支氣管痙攣，改善肺功能。治療后觀察組炎癥因子顯著低于治療前及對照組，提示孟魯司特鈉通過抑制白三烯多肽的活性，改善嗜酸性粒細胞浸潤，減少因變應原刺激引起的炎癥及免疫介質，改善機體免疫功能。與吳海麗[15]等研究報道一致。

綜上所述，布地奈德可較好治療小兒CVA, 但不能抑制哮喘發病過程中白三烯的生物合成及釋放，孟魯司特鈉可補充其不足，兩者協同抗炎，可有效控制并預防CVA的發作，改善肺功能，值得推廣應用。

[1]謝毅, 陳靜. 孟魯司特聯合布地奈德在小兒咳嗽變異性哮喘中的療效分析[J]. 國際病理科學與臨床雜志, 2012, 32(2): 114-117.

[2]Stelmach I, Oarek-Hanc A, Zaczeniuk M, et al. Do children with stable asthma benefit from addition of montelukast to inhaled corticosteroids: randomized, placebo controlled trial[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2015, 4(31): 42-48.

[3]莫校棋. 孟魯司特聯合布地奈德治療50例小兒支氣管哮喘的療效及對炎性介質、肺功能的影響[J]. 中國醫藥指南, 2013, 11(19): 611-612.

[4]魯繼榮, 喬紅梅. 兒童哮喘診斷及治療指南-2007年版美國兒童哮喘診斷與管理指南解讀[J]. 實用兒科臨床雜志, 2010, 25(4): 306-308.

[5]楊子妮, 朱秀美, 于曉燕. 布地奈德聯合孟魯司特在小兒咳嗽變異性哮喘治療中的應用[J]. 解放軍醫藥雜志, 2012, 24(3): 41-44.

[6]李玲, 茍洪波, 文亞娜, 等. 孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效研究[J]. 重慶醫學, 2013, 42(34): 4198-4199.

[7]Saito N, Itoga M, Tamaki M, et al. Cough variant asthma patients are more depressed and anxious than classic asthma patients[J]. J Psychosom Res, 2015, 79(1): 18-26.

[8]王文輝. 布地奈德聯合孟魯司特治療小兒哮喘療效觀察[J]. 中國基層醫藥, 2013, 20(23): 3562-3564.

[9]Shah M B, Gohil J, Khapekar S, et al. Montelukast versus budesonide as a first line preventive therapy in mild persistent asthma in 2 to 18 y[J]. Indian J Pediatr, 2014, 81(7): 655-659.

[10]陳惠英, 劉桂珍, 廖朝峰, 等. 布地奈德與孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2012, 16(22): 54-56.

[11]Alangari A A, Malhis N, Mubasher M, et al. Budesonide nebulization added to systemic prednisolone in the treatment of acute asthma in children: a double-blind, randomized, controlled trial[J]. Chest, 2014, 145(4): 772-778.

[12]Bao W, Chen Q, Lin Y, et al. Efficacy of procaterol combined with inhaled budesonide for treatment of cough-variant asthma[J]. Respirology, 2013, 18(Suppl 3): 53-61.

[13]陳嘯洪, 張佩紅, 李華浚, 等. 氨溴特羅聯合孟魯司特對兒童咳嗽變異性哮喘的癥狀評分和肺功能的影響[J]. 中國全科醫學, 2011, 14(17): 1966-1967.

[14]馬紅梅, 劉香蓮. 孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的作用分析[J]. 海南醫學院學報, 2015, 21(3): 350-352.

[15]吳海麗, 李賢斌. 氣霧型布地奈德聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效及對肺功能和血清炎癥因子的影響[J]. 海南醫學院學報, 2016, 22(5): 467-469.

Influence of montelukast combined with budesonide on pulmonary function and immunological function in infants with cough variant asthma

WU Eling

(DepartmentofPediatrics,TheSecondPeople′sHospitalofXining,Xining,Qinghai, 810003)

ObjectiveTo observe the influence of montelukast combined with budesonide on pulmonary function and immunological function in infants with cough variant asthma (CVA). MethodsA total of 60 infants with CVA were selected and randomly divided into control group and observation group, with 30 cases for each group. Control group was treated with routine aerosol inhalation of budesonide, on which basis observation group was added with aerosol inhalation of montelukast, for continuously 3 months. Childhood asthma control test (C-ACT) score before and after treatment, acute attack frequency (times per month) including frequency of asthmatic attack at daytime and at night, and indexes of pulmonary function were observed in both groups. ResultsAfter 2 weeks treatment, observation group was evidently higher in C-ACT score than control group, and acute attack frequency was improved significantly than treatment before (P<0.05), which was notably less in observation group than that in control group (P<0.05). After 3 months treatment, the indexes of pulmonary function was prominently improved, which were apparently better in observation group than those in control group, and the levels of immunoglobulin E (IgE), interleukin (IL)-4 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) decreased obviously (P<0.05), which were prominently lower in observation group than those in control group (P<0.05). ConclusionMontelukast combined with budesonide has excellent efficacy in the treatment of infants with CVA, and has synergic action in improving infantile pulmonary function and immunological function, so it is deserving to be widely used in clinic.

cough; asthma; infants; pulmonary function; montelukast; budesonide

2016-04-22

R 562.2

A

1672-2353(2016)17-091-04

10.7619/jcmp.201617028