光動力療法聯合果酸治療面部中重度痤瘡臨床療效觀察

黃小風，梁 虹，江 珊，胡英姿

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光動力療法聯合果酸治療面部中重度痤瘡臨床療效觀察

黃小風，梁 虹，江 珊，胡英姿

黃小風

目的 觀察5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）聯合果酸治療面部中重度痤瘡的有效性及安全性。方法 52例面部中重度痤瘡患者隨機分為兩組，試驗組25例，先給予ALA-PDT治療，每周1次，共2次，2周后行果酸治療，每2周1次，共2次。對照組27例，僅給予ALA-PDT治療，每周1次，共2次。在治療結束后2、4、8周進行療效判斷及不良反應記錄。結果 治療后2、4周試驗組與對照組療效相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后8周試驗組療效明顯優于對照組（P＜0.05）。結論 ALA-PDT聯合果酸治療面部中重度痤瘡是一種安全、有效的治療方法。

痤瘡；光動力療法；果酸

［J Pract Dermatol， 2016， 9（4）：243-245］

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，各個年齡段均可發病，但多見于青春期男女。其發病主要與雄激素、皮脂腺分泌增加、毛囊皮脂腺開口處異常角化、痤瘡丙酸桿菌感染有關。除此之外，其發生還與遺傳、情緒、飲食等因素有關。由于皮損多發于頭面部，嚴重影響患者的心理及社交活動。近年來隨著光動力療法的發展及在臨床上的應用，其在痤瘡治療方面已取得良好的效果。曹蕾［1］和肖曉慶［2］等研究發現果酸不僅可以有效治療輕、中度痤瘡，還可以淡化色素沉著。我科于2013年1月―2015年1月應用5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）聯合果酸治療中、重度痤瘡患者取得了較滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有患者均來源于我科門診，根據Pillsbury分類法［3，4］，入選痤瘡Ⅱ～Ⅳ級患者共52例，皮損均分布于面部。將患者隨機分為兩組，試驗組患者25例，男10例，女15例，年齡（25±6.9）歲，病程（3.5±1.6）年。對照組患者27例，男13例，女18例，年齡（24±5.8）歲，病程（3.1±1.5）年。兩組患者在性別、年齡、病程方面差異無統計學意義。所有患者均簽署知情同意書。

入選標準：年齡18～32歲，性別不限；符合PillshuryⅡ-Ⅳ級痤瘡診斷標準［3，4］患者；治療后能按時隨訪者；近1個月未使用過治療痤瘡的口服及外用藥物。

排除標準：近1個月內口服或外用治療痤瘡類藥物及果酸類制劑的患者；光敏性疾病患者；面部敏感性肌膚者；妊娠或哺乳期婦女；并發其他面部皮膚?。ㄈ玢y屑?。┗颊?；異種蛋白、果酸過敏史者；精神病患者，嗜酒者；有嚴重心、肝、腎或嚴重的系統性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 儀器和材料 5-氨基酮戊酸（ALA，上海復旦張江生物醫藥股份有限公司），LED光動力治療儀（波長635 nm，功率密度20～100 mW/cm2，武漢亞格光電技術有限公司），果酸溶液（主要成分：羥基乙酸，濃度為20%，昆明貝泰妮生物科技有限公司）、中和液（昆明貝泰妮生物科技有限公司），光能凈顏調和素（廣州市雅資達化妝品有限公司），數碼照相機（SONY HX-9）。

1.2.2 治療方法 光動力治療：清潔面部皮膚，記錄面部的炎性皮損數，包括丘疹、膿皰、結節及囊腫，顏面部有膿皰者給予清潔及濕紗布清除角栓及脫落的皮屑，攝像存檔。將ALA凝膠和光能凈顏調和素配成10%的凝膠溶液，均勻涂抹于患者面部皮損處，避光封包2 h，用無菌生理鹽水溶液清洗，用LED紅光（波長635 nm，平均能量密度80 J/cm2）照20 min，光斑距離面部約20 cm。同時囑患者閉眼，加蓋防護眼罩，每周1次，2次為1個療程。果酸治療：清潔面部皮膚，先對患者面部的炎性皮損計數，然后將少量的凡士林涂在內外眼角、口角、鼻翼處，以起到隔離保護的作用，使用專用遮眼面巾遮蓋雙眼。即刻開啟計時器，然后用治療刷蘸取濃度為20%的果酸溶液適量，均勻地涂刷在患者的皮損處，同時仔細觀察患者的皮膚反應，詢問患者的自覺癥狀（包括瘙癢、灼熱及刺痛感）和發生反應的時間。隨后根據患者的具體耐受程度，用中和液噴涂在治療區域，以適時終止治療。每2周1次，2次為1個療程，每次治療使用的果酸溶液濃度均為20%。每次治療前均拍攝患者正面、左側面及右側面的照片以作對照。術后予以患者冷敷及保濕。試驗組患者ALA-PDT治療后2周行果酸治療，每2周1次，共2次。對照組患者僅給予ALA-PDT治療，治療后囑其防曬。治療結束后2、4、8周評價兩組痤瘡患者病情改變情況，包括炎癥是否減輕、皮膚色素沉著是否改善。

1.2.3 療效判定標準 治療前和治療結束后2、4、8周分別進行皮損計數，包括丘疹、膿皰、結節及囊腫等，整個過程均由同一位醫生完成，以皮損消退率判斷療效。消退率=（治療前皮損數-治療后皮損數）/治療前皮損數×l00%。痊愈：皮損消退≥90%；顯效：60%≤皮損消退＜90%；有效：20%≤皮損消退＜59%：無效：皮損消退＜20%。有效率［5］=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×l00%。

1.3 統計學方法

采用SPSS13.0軟件，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

52例患者均完成本試驗，治療后2周、4周試驗組與對照組療效相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后8周試驗組療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.61，P＜0.05，表1）?；颊咧委熐凹爸委熀蟛煌瑫r間段的治療效果見圖1，圖2。

表1 52例痤瘡患者治療后2、4、8周臨床療效對比

圖1 痤瘡患者（試驗組）ALA-PDT聯合果酸治療前、后的臨床表現

圖2 痤瘡患者（對照組）ALA-PDT治療前、后的臨床表現

2.2 不良反應

在紅光照射過程中，部分患者局部皮膚出現灼熱感，在光動力治療中出現水腫性紅斑、反應性痤瘡、干燥、脫屑、瘙癢、色素沉著；試驗組部分患者在行果酸治療過程中出現灼熱感、輕微刺痛感（表2），上述不良反應經對癥處理后均好轉。

表2 52例痤瘡患者不良反應的發生情況 （例）

3 討 論

ALA-PDT是近年來逐漸成為治療中、重度痤瘡的方法之一， 大量臨床研究報道顯示，ALA-PDT是一種安全有效治療中、重度痤瘡的物理治療新技術［6］，應用外源性光敏劑及特定波長的光源，達到治療痤瘡的目的［7］。痤瘡丙酸桿菌自身能合成卟啉，外源性光敏劑ALA被皮脂腺吸收后，轉化為原卟啉Ⅸ，內、外源性卟啉在特定的光源照射下，生成單線態氧和自由基，其可以殺滅痤瘡丙酸桿菌［8］；使皮脂腺萎縮，抑制皮脂分泌［9］；改善毛囊皮脂腺導管開口處異常角化［10］；同時還具有抗炎、促進修復的作用。周朝霞［11］等采用10%的ALA治療痤瘡取得良好的臨床效果。

果酸是美國著名皮膚病學專家Van Scott和Yu［12］于1974年首次從水果中發現的有機酸，其是一類天然的、無毒的酸性物質，可用于治療痤瘡、角化病、黃褐斑等色素沉著性皮膚病。

目前關于光動力或果酸治療痤瘡的研究報道較多，但對兩種方法聯合治療痤瘡的報道較少。本研究結果顯示，ALA-PDT聯合果酸治療后8周的有效率明顯高于單獨使用ALA-PDT治療。酸性環境不利于大多數細菌的生長，果酸本身即為弱酸，可以通過抑制痤瘡丙酸桿菌的生長，從而達到治療痤瘡的目的。李琳等［13］報道顯示，體外果酸對痤瘡丙酸桿菌的最小抑菌濃度為0.73～1.46 mg/ml，即0.0625%～0.125%。而本研究采用的是20%的果酸，遠遠超過了痤瘡丙酸桿菌的抑菌濃度，可以有效抑制痤瘡丙酸桿菌的生長，其還可以降低角質形成細胞之間的黏連性，糾正毛囊開口處異常角化，使皮脂順利排出。果酸通過作用于痤瘡發病的兩個主要環節，與ALA-PDT聯合使用增強了單一使用ALAPDT治療痤瘡的療效。Gold［14］等給予痤瘡患者光動力治療，每周1次，連續4次后有效率達60%以上。而本研究予以2次ALA-PDT聯合2次果酸治療有效率達96%，即減少了ALA-PDT治療的次數，又減輕了患者的經濟負擔。除此之外，高濃度果酸是深層表皮剝脫劑［15］，可改善皮膚外觀。本研究發現試驗組出現的色素沉著消退時間較對照組短，故果酸可加快ALA-PDT治療后色素沉著的消退。治療后隨訪6個月，兩組患者均無復發。

本組患者在ALA-PDT及果酸治療中均出現不同程度的不良反應，如ALA-PDT治療過程中會出現面部灼熱感、水腫性紅斑、干燥、脫屑等，給予對癥處理后均好轉，反應性痤瘡在繼續治療后緩解；果酸治療中也會出現灼熱、刺痛感等，但患者均可耐受。在治療前要告知患者可能發生的不良反應，讓患者做好心理準備，并在治療過程中多與患者溝通。本研究樣本量較少，在以后的臨床工作中我們將會做進一步的研究。

［1］ 曹蕾， 王磊， 范瑩， 等. 果酸治療面部輕、中度痤瘡療效觀察 ［J］. 中國美容醫學， 2015， 24（15）：42-44.

［2］ 肖曉慶， 項蕾紅， 鄭志忠. 果酸療法在痤瘡中的應用 ［J］. 中國美容醫學， 2007， 16（6）：795-797.

［3］ Poli F， Ribet V， Lauze C， et al. Efficacy and safety of 0.1% retinaldehyde/ 6% glycolic acid （diacneal） for mild to moderate acne vulgaris. A multicentre， double-blind， randomized， vehiclecontrolled trial ［J］. Dermatology， 2005， 210 （Suppl 1）：14-21.

［4］ 靳培英. 痤瘡的分型論治 ［J］. 中華皮膚科雜志， 2002， 35（1）：67-69.

［5］ 郝震鋒， 楊蓉婭. 丹參酮聯合膠原蛋白敷貼治療輕、中度 尋常痤瘡療效觀察 ［J］. 實用皮膚病學雜志， 2013， 6（4）：230-231.

［6］ Elsaie ML， Choudhary S. Photodynamic therapy in the management of acne：an update ［J］. J Cosmet Dermatol， 2010， 9（3）：211-217.

［7］ Mariwalla K， Rohrer TE. Use of lasers and light-based therapies for treatment of acne vulgaris ［J］. Lasers Surg Med， 2005， 37（5）：333-342.

［8］ Ashkenazi H， Malik Z， Harth Y， et a1. Eradication Propionibacterium aenes by its endogenic porphyrins after illumination with high intensity blue light ［J］. FEMS Immunol Med Micrabiol， 2003，35（1）：17-24.

［9］ Ding HL， Wang XL， Wang HW， et a1. Successful treatment of refractory facial acne using repeat short-cycle ALA-PDT：case study ［J］. Photodiagnosis Photodyn Ther， 2011， 8（4）：343-346.

［10］ Yung A， Stables GI， Fernandez C， et a1. Microbiological effect of photodynamic therapy（PDT）in healthy volunteers：a comparative study using methyl minolaevulinate and hexylaminolaevulinate cream ［J］. Clin and Exp Dermatol， 2007， 32（6）：716-721.

［11］ 周朝霞， 葛丹丹， 周偉芝. 不同濃度氨基酮戊酸光動力療法治療中、重度痤瘡的療效及安全性分析 ［J］. 廣東醫學， 2013， 34（27）：3317-3318.

［12］ Van Scott EJ， Yu RJ. Control of Keratinization with α-Hydroxy Acids and Related Compounds ［J］. Arc Dermatol， 1974， 110（4）：586-590.

［13］ 李琳， 李恒進， 羅燕萍. 不同濃度果酸對痤瘡丙酸桿菌體外抑菌作用的實驗研究 ［J］. 中國麻風皮膚病雜志， 2007， 23（6）：482-483.

［14］ Gold MH. The utilization of ALA-PDT and a new photoclearing device for the treatment of severe inflammatory ance vulgaris results of an initial clinical trial ［J］. J Lasers Surg Med， 2003， 15（Suppl）：46.

［15］ 李琳， 李恒進， 孫玉萍. 果酸在痤瘡治療中的研究進展 ［J］. 中華醫學美容美學雜志， 2007， 13（2）：120-121.

Clinical efficacy of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with glycolic acids for moderate to severe acne

HUANG Xiao-feng，LIANG Hong，JIANG Shan，et al
Department of Dermatology， Renmin Hospital of Wuhan University， Wuhan 430000， China

Objective To study the efficacy and the safety of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（ALA-PDT） combined with glycolic acids for moderate to severe facial acne. Methods Fifty-two patients with moderate to severe facial acne were divided into two groups randomly： 25 patients in the treatment group were treated once per week for 2 weeks by ALA-PDT， then were treated once every 14 days for two successions by glycolic acid； while 27 patients in the control group were treated with ALA-PDT therapy once per week for 2 weeks. The efficacy and side effects were evaluated after 2 weeks， 4 weeks and 8 weeks. Results The effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group at the 8 weeks （P＜0.05）， while there was no significant difference at the 2 weeks and 4 weeks （P＞0.05）. Conclusion The 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with glycolic acids is a safe and effective method for moderate to severe facial acne.

Acne；Photodynamic therapy；Glycolic acid

R758.733

A

1674-1293（2016）04-0243-03

2015-11-25

2016-01-19）

（本文編輯 耿建麗）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160406

武漢 430000， 武漢大學人民醫院皮膚科（黃小風，梁虹，江珊，胡英姿）

黃小風，碩士研究生，研究方向：皮膚抗衰老研究，美容激光醫學臨床應用，E-mail： huangxiaofengyql@126.com

梁虹，E-mail：lianghonghbwh@163.com