血清間皮素和血管內皮生長因子C對卵巢癌的診斷價值

王琴++田剛

摘要：目的 探討血清間皮素和血管內皮生長因子C（VEGF-C）對卵巢癌的診斷價值。方法 比較卵巢癌組（108例）、卵巢良性疾病組（126例）和正常對照組（200例）血清間皮素和VEGF-C水平，以受試者工作特征（ROC）曲線和Logistic回歸-ROC曲線分別評估單一和聯合指標對卵巢癌的診斷價值。結果 血清間皮素和VEGF-C水平在卵巢癌組均顯著高于卵巢良性疾病組和健康對照組（P<0.05）。血清間皮素和VEGF-C的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.88[95%參考區間（CI），0.80～0.93]和0.85（95%CI，0.81～0.92）。聯合檢測血清間皮素和VEGF-C的AUC為0.91（95%CI，0.88～0.95），靈敏度和特異性分別為86.1%和89.4%。結論 聯合檢測血清間皮素和VEGF-C有助于卵巢癌的鑒別診斷。

關鍵詞：卵巢癌；間皮素；血管內皮生長因子C

Diagnostic Value of Serum Mesothelin and VEGF-C for Ovarian Cancer

WANG Qin1，TIAN Gang2

（1. Department of Obsterics and Gynecology， The Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou 646000，Sichuan，China；

2. Department of Clinical Laboratory of Medicine， The Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou 646000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the diagnostic significance of serum mesothelin and vascular endothelial growth factor-C （VEGF-C） for ovarian cancer. Methods Serum levels of mesothelin and VEGF-C were compared among the patients with ovarian cancer （n=108）， patients with ovarian benign diseases （n=126） and the healthy controls （n=200）. The methods of the receiver operating characteristic （ROC） curve and logistic regression analysis-ROC curve were used to evaluate the diagnostic values of serum mesothelin and VEGF-C individually and in combination. Results Serum levels of mesothelin and VEGF-C in the ovarian cancer group were significantly higher than those in the ovarian benign diseases group and the healthy controls （P<0.05）. The area under the ROC （AUC） of serum mesothelin and VEGF-C was 0.88[95% confidence intervals （CI）， 0.80～0.93]， and 0.85 （95%CI， 0.81～0.92）， respectively. The AUC of combined serum biomarkers of mesothelin and VEGF-C was 0.91（95%CI，0.88～0.95） with 86.1% of sensitivity and 89.4% of specificity. Conclusion The combined measurement of serum mesothelin and VEGF-C is helpful for the diagnosis of ovarian cancer.

Key words：Ovarian cancer； Mesothelin； Vascular endothelial growth factor-C

卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤，早期診斷仍缺乏特異且靈敏的標志物。文獻報道，間皮素與卵巢癌細胞的脫落、粘附和轉移等密切相關，是卵巢癌潛在的標志物[1-2]。血管內皮生長因子C（VEGF-C）是促進腫瘤淋巴管內皮生成的重要因子，參與了卵巢癌新生微淋巴管的生成和晚期淋巴結轉移[3]。目前，國內鮮有血清間皮素和血管內皮生長因子C對卵巢癌輔助診斷的相關報道，故本研究以卵巢癌患者為研究對象，初步探討血清間皮素和VEGF-C單一和聯合指標對卵巢癌的輔助診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇 2015 年 1 月～2016 年2月在西南醫科大學附屬醫院婦產科收治入院，術后經病理確診的卵巢癌患者 108 例為卵巢癌組，患者平均年齡為48歲（40～67歲），其中漿液性癌58 例，子宮內膜樣癌 43例，混合性癌 7例。臨床分期，Ⅰ/Ⅱ期46例，Ⅲ/Ⅳ62例。選取同期卵巢良性疾病126例為良性對照組，平均年齡43歲（37～69歲），其中卵巢囊腫 61 例，卵巢漿液性腺瘤 36例，卵巢黏液性腺瘤 29例。選擇本院體檢女性200例為對照組，對照組肝、腎功能、婦科腫瘤標志物水平無異常。

1.2方法 空腹靜脈采血5ml，3000 r/min離心15 min后分離血清。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定血清間皮素和VEGF-C水平，其中間皮素試劑盒購于美國ADL公司，VEGF-C試劑盒購于美國R&D公司（外包項目）。血清間皮素和VEGF-C的參考范圍分別為0～5.0 ng/ml和60～280 pg/ml。

1.3統計分析 數據以中位數（M）和四分位數間距（P25～P75）表示。三組比較采用非參數的Kruska-wallis H檢驗，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1卵巢癌組、卵巢良性疾病組和對照組血清間皮素和VEGF-C水平比較，見表1。由表1可知，卵巢癌組、卵巢良性疾病組血清間皮素和VEGF-C水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。卵巢癌組血清間皮素和VEGF-C水平也顯著高于卵巢良性疾病組（P<0.05）。

2.2血清間皮素和VEGF-C單項指標和基于聯合指標的診斷價值比較。

血清間皮素和VEGF-C單項ROC曲線的AUC分別為0.88[95%置信區間（95%CI），0.80～0.93）和0.85（95%CI，0.81～0.92） 。血清間皮素在臨界值為5.63 ng/ml時，靈敏度和特異性分別為78.8%和90.7%。血清VEGF-C在臨界值為537.1 pg/ml時，靈敏度和特異性分別為76.2%和87.4%。采用Logistic回歸分析綜合血清間皮素、VEGF，建立聯合指標的Logistic回歸-ROC曲線，AUC為0.91（95%CI，0.88～0.95），在臨界值（概率）為0.60時，靈敏度和特異性分別為86.1%和89.4%。

3 討論

卵巢癌的死亡率在女性生殖系統惡性腫瘤中高居首位，對婦女健康和生命帶來嚴重威脅。由于卵巢在女性腹腔內解剖位置較深，早期診斷缺乏簡單且有效的方法，故卵巢癌患者確診時多已屬中晚期[4]。目前卵巢癌的早期診斷仍有一定的局限性。盡管婦科超聲應用較普遍，但較難準確區分良惡性且有賴于臨床經驗。目前，CA125常用于卵巢癌的篩查，但早期診斷也有一定的局限性[5]。

間皮素是一種常表達于胸、腹膜腔等間皮細胞的表面抗原，與卵巢癌細胞的生長、侵襲和轉移等密切有關[6]。文獻報道，卵巢癌患者血清中間皮素水平顯著高于正常對照組，提示血清間皮素水平有助于卵巢癌的診斷[7]，與本文結論一致。賈志凌等[8]進一步證實，血清間皮素是診斷卵巢癌較為理想的標志物，AUC達到0.96，靈敏度和特異性分別為89.0%和84.5%。本研究中，血清間皮素診斷卵巢癌的AUC、靈敏度和特異性均較高，也提示血清間皮素有助于卵巢癌的輔助診斷。VEGF-C又稱為VEGF 調節劑，主要表達在人體心、肺、腎臟、卵巢和小腸等。VEGF-C 是最重要的淋巴管生長因子，與某些腫瘤的淋巴管密度和淋巴結轉移相關[9]。本研究發現，卵巢癌患者血清VEGF-C水平均顯著高于卵巢良性疾病組和對照組，提示部分中晚期卵巢癌患者的癌細胞已脫落或發生了淋巴結轉移。目前，尚未見血清間皮素和VEGF-C聯合檢測對卵巢癌診斷價值的相關報道。本研究中，聯合檢測血清間皮素和VEGF-C的Logistic回歸-ROC曲線的AUC較高、靈敏度和特異性也較為理想，提示血清間皮素和VEGF-C可能是卵巢癌潛在的聯合診斷標志物。

綜上所述，本研究初步探索了血清間皮素和VEGF-C單一和聯合檢測對卵巢癌的鑒別診斷價值，效果較為理想。盡管如此，本研究尚未全面評估血清間皮素和VEGF-C與臨床常用指標的相關性、聯合診斷和分期診斷價值，后續還需大樣本進一步深入研究。

參考文獻：

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[9]Ueda M， Hung YC，Terai Y，et al.Vascular endothelial growth factor-C expression and invasive phenotype in ovarian carcinomas[J].Clinical cancer research， 2005，11（9）：3225-3232.編輯/孫杰