甲潑尼龍治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的療效觀察

鄭 烜，趙娟娟，焦慧超，趙 楊

(1.開封市兒童醫院設備科，河南 開封 475000；2.開封市兒童醫院藥劑科，河南 開封 475000；3.河南大學淮河醫院護理部，河南 開封 475000)

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甲潑尼龍治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的療效觀察

鄭 烜1*，趙娟娟2，焦慧超2，趙 楊3

(1.開封市兒童醫院設備科，河南 開封 475000；2.開封市兒童醫院藥劑科，河南 開封 475000；3.河南大學淮河醫院護理部，河南 開封 475000)

目的：探討甲潑尼龍治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的療效。方法：選取2015年4月—2016年3月開封市兒童醫院收治的難治性支原體肺炎患兒140例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各70例。對照組患兒給予常規對癥治療，觀察組患兒在常規治療基礎上給予甲潑尼龍治療。治療3 d后，觀察患兒退熱情況的同時進行軟性支氣管鏡檢查與肺泡灌洗術，測定支氣管肺泡灌洗液(branchoalveolar lavage fluid，BALF)中細胞因子水平。結果：觀察組退熱率明顯高于對照組，觀察組咳嗽時間明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組患兒BALF中細胞因子水平的差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患兒中，退熱患兒白細胞介素12與白細胞介素8的水平顯著低于非退熱患兒，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：在使用抗菌藥物的前提下同時使用甲潑尼龍治療兒童難治性肺炎支原體肺炎，可減緩臨床癥狀，加快恢復速度。

甲潑尼龍； 肺炎支原體； 療效

支原體肺炎是主要的社區獲得性肺炎，肺炎支原體(mycoplasma pneumonia，MP)是兒童社區獲得性肺炎支原體的常見病癥[1]。目前，難治性支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)在兒童中發病率逐年提高，但RMPP的發病機制還不清楚[2]。研究結果表明，RMPP可能與MP耐藥日益增加相關，或與患兒免疫異常導致的炎癥反應密切相關，在RMPP患兒血清中發現了病原體感染引起的細胞因子變化，這些變化不同于其他病原體感染。糖皮質類激素治療RMPP具有退熱快、住院時間短等特點[3-4]。本研究采用甲潑尼龍治療RMPP，取得良好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年4月—2016年3月開封市兒童醫院收治的RMPP患兒140例作為研究對象。RMPP診斷標準：(1)胸部X線檢查提示患兒有肺部實質性浸潤，有呼吸道癥狀；(2)支氣管肺泡灌洗液(branchoalveolar lavage fluid，BALF)MP聚合酶鏈式反應(polymerase chain reaction，PCR)呈陽性同時血清免疫球蛋白M陽性，或支氣管肺泡灌洗液MP PCR陽性同時咽拭子MP PCR陽性；(3)大環內酯類抗菌藥物治療7 d以上，胸部影像學持續進展或持續發熱；(4)胸部CT或X線檢查顯示患兒有支氣管鏡指征；(5)年齡1～12歲。排除標準：(1)其他病原體感染或混合感染的患兒；(2)結核菌素純蛋白衍化物檢驗陽性的患兒。所有患兒以隨機數字表法分為觀察組和對照組各70例。觀察組患兒中，男性47例，女性23例；平均年齡(5.5±0.5)歲；平均咳嗽時間(9.4±2.1) d；平均C反應蛋白(CRP)(47.4±43.2) mg/L；單純肺炎19例，雙側肺炎51例；平均發熱時間(10.2±1.9) d；平均白細胞計數(9.4±5.5)×109/L，平均乳酸脫氫酶(LDH)(592.6±276.7) U/L。對照組患兒中，男性45例，女性25例；平均年齡(5.1±0.6)歲；平均咳嗽時間(8.9±0.8) d；平均CRP(30.8±34.3) mg/L；單側肺炎23例，雙側肺炎47例；平均發熱時間(9.5±0.7) d；平均白細胞計數(8.2±2.8)×109/L，平均LDH(503.9±214.6) U/L。2組患者的基線資料均衡性較高，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

入院后2組患兒均給予小兒清肺化痰口服液[葵花藥業集團(冀州)有限公司，批準文號：國藥準字6132201Z2]10 ml，進行化痰對癥治療，1日3次；阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960167)10 mg/kg，靜脈滴注，1日1次；對阿奇霉素過敏的患兒改用紅霉素(四川制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H51021570)20 mg/kg，靜脈滴注，1日2次。觀察組患兒在此基礎上給予甲潑尼龍(Pfizer Italia S.r.l.，批準文號： H20150245)2 mg/kg，靜脈滴注，1日1次，治療3 d。治療3 d后，所有患兒進行肺泡灌洗術與軟性支氣管鏡檢查。

1.3 觀察指標與療效評定標準

對患兒進行血培養、血常規檢測，采集患兒的痰標本進行痰培養與呼吸道病原體檢測，嬰幼兒的痰標本采用無菌負壓吸引法進行收集。采用軟式支氣管鏡與肺泡灌洗術進行BALF收集，收集到的BALF標本進行細胞因子與MP-DNA的PCR檢測。MP-DNA的PCR檢測采用肺支原體核酸檢測試劑盒(上海通派生物科技有限公司)，按照產品說明書進行嚴格操作。采用雙抗酶聯免疫試劑盒(法國Diaclone公司)進行細胞因子檢測。觀察治療3 d后，患兒退熱情況。比較2組患兒的BALF細胞因子指標，包括白細胞介素1β(IL-1β)、白細胞介素2(IL-2)、白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素8(IL-8)、白細胞介素10(IL-10)、白細胞介素12(IL-12)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、腫瘤壞死因子γ(TNF-γ)。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量資料以均值±標準差表示，首先進行正態性檢驗，正態分布數據采用單因素方差分析或獨立樣本t檢驗，非正態分布數據采用秩和檢驗，以中值(范圍)表示。計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效比較

觀察組患兒3 d退熱率為30.0%(21/70)，明顯高于對照組的0%(0/70)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患兒的咳嗽時間為(5.2±0.7) d，明顯低于對照組的(7.1±0.7) d，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組、對照組患兒的發熱時間分別為(4.8±1.1)、(6.8±1.1) d，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 2組患兒BALF細胞因子分析比較

治療后，2組患兒BALF中細胞因子指標的差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.4 觀察組退熱與非退熱患兒BALF細胞因子比較

觀察組退熱患兒IL-8與IL-12的水平顯著低于非退熱患兒，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.5 不良反應

治療過程中，對照組2例患兒出現面部潮紅，經過治療后癥狀很快消失；觀察組患兒未出現不良反應；2組患兒不良反應發生率的差異無統計學意義(0% vs.2.85%，P>0.05)。

表1 2組患兒BALF中細胞因子水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

Note：Compared with the control group，*P<0.05

表2 觀察組退熱與非退熱患兒BALF細胞因子比較±s，ng/L)

注：與非退熱患兒相比，*P<0.05

Note: vs. non-fever group,*P<0.05

3 討論

目前國內普遍認為：(1)兒童RMPP病程長，通?？沙掷m3～4周，直至遷延不愈；(2)RMPP患兒可合并肺外的多系統損害，病情較重；(3)RMPP患兒服用大環內酯類抗菌藥物1周后，病情不見好轉[5-6]。本研究采用公認的、由日本學者Tamura提出的標準，即使用大環內酯類抗菌藥物7 d以上，但胸部影像學及臨床癥狀仍然持續進展作為診斷標準[7]。

RMPP的發病機制目前仍不清楚，國外研究表明，RMPP耐藥菌株感染的患兒發熱時間比敏感菌株長1～3 d。而耐藥菌組感染患兒的胸部影像學改變非常嚴重，同時發生肺外并發癥的比例增加，住院時間延長[8-9]。MP感染患兒通常表現免疫異常，這是MP有別于包括肺炎鏈球菌肺炎在內的其他肺炎的顯著特點。RMPP患兒通常有IL-1、IL-2、γ-干擾素等細胞因子水平提高，但研究發現有免疫缺陷患兒和T細胞缺失動物模型的MP肺炎中肺部損傷較輕，IL-2與患兒病情的嚴重程度密切相關[10-11]。

糖皮質激素是治療炎癥的常用藥，其可使促炎因子基因向抑炎因子基因轉換，從而達到抑制炎癥的目的。MP感染患兒合理使用抗菌藥物的同時聯合使用糖皮質激素，不僅可縮短住院時間，同時能減輕癥狀[12]。本研究結果顯示，觀察組患兒治療3 d退熱率為30.0%(21/70)，明顯高于對照組的0%(0/70)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患兒平均咳嗽時間為(5.2±0.7) d，明顯低于對照組的(7.1±0.7) d，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組、對照組患兒平均發熱時間分別為(4.8±1.1)、(6.8±1.1) d，差異無統計學意義(P>0.05)。表明甲潑尼龍短期治療對RMPP患兒咳嗽癥狀的緩解有所幫助。國外的研究表明患兒在用藥24 h內退熱[13]，但國內的研究卻未達到如此療效。有研究結果顯示，采用常規劑量甲潑尼龍治療的6例RMPP患兒有3例在3 d內退熱[14]；有個案報道表明，1例RMPP患兒給予甲潑尼龍2 mg/kg，1日1次，治療3 d后癥狀加重，提高劑量至20 mg/kg進行沖擊治療，治療7 d后，實驗室指標與肺部影像學開始改善，體溫高峰降低[15]。以上研究及本研究結果表明，2 mg/kg的甲潑尼龍治療無法在24 h內使RMPP患兒退熱，其原因可能是使用的甲潑尼龍劑量較低，與國外研究中使用大劑量進行沖擊治療的方法不同。國外研究結果表明，不同人種不同個體間有不同的糖皮質激素敏感性，而國外進行甲潑尼龍治療RMPP療效優于我國患者，其原因可能在于不同的患者對激素類藥物的敏感性不同[16]。

綜上所述，在使用抗菌藥物的條件下，同時使用甲潑尼龍治療兒童難治性肺炎支原體肺炎，不僅可減輕患兒臨床癥狀，還可縮短患兒恢復時間。

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Observation on Efficacy of Methylprednisolone in Treatment of Children with Refractory Mycoplasma Pneumoniae

ZHENG Xuan1, ZHAO Juanjuan2, JIAO Huichao2, ZHAO Yang3

(1.Dept.of Equipment, Kaifeng Children’s Hospital, Henan Kaifeng 475000, China； 2.Dept.of Pharmacy, Kaifeng Children’s Hospital, Henan Kaifeng 475000, China； 3.Dept.of Nursing, Huaihe Hospital of Henan University, Henan Kaifeng 475000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of methylprednisolone in treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae. METHODS: 140 children with refractory mycoplasma pneumoniae admitted into Kaifeng Children’s Hospital from Apr. 2015 to Mar. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 70 cases in each. The control group were treated with conventional symptomatic treatment, while the observation group additionally received methylprednisolone based on the control group. After treatment of 3 d, the fever rate of two groups were observed, and bronchoalveolar lavage and flexible bronchoscopy were conducted; cytokine production was determined in branchoalveolar lavage fluid(BALF). RESULTS: The fever rate after three days in observation group was significantly higher than that of control group, while the cough length of observation group was significantly shorter than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistically significance between two groups in the cytokine production in BALF(P>0.05). Of the observation group, the level of IL-12 and IL-8 in fever-group was significantly lower than that of non-fever group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Under the conditions of use of antibiotics, methylprednisolone in treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae can relief the clinical symptoms and accelerate the recovery of children.

Methylprednisolone; Mycoplasma pneumoniae; Efficacy

R977.1+1

A

1672-2124(2016)10-1351-03

2016-06-23)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：jiangjianpingzhj@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.020