草酸艾司西酞普蘭片聯合喹硫平片治療抑郁癥的療效及安全性

傅志花，曹 宇，賈 琳，黃 越，黃海濤

(1.錦州市康寧醫院藥劑科，遼寧 錦州 121019； 2.錦州醫科大學附屬第一醫院藥品臨床試驗基地，遼寧 錦州 121001； 3.錦州市康寧醫院精一科，遼寧 錦州 121019； 4.錦州市康寧醫院門診，遼寧 錦州 121019)

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草酸艾司西酞普蘭片聯合喹硫平片治療抑郁癥的療效及安全性

傅志花1*，曹 宇1，賈 琳2，黃 越3，黃海濤4

(1.錦州市康寧醫院藥劑科，遼寧 錦州 121019； 2.錦州醫科大學附屬第一醫院藥品臨床試驗基地，遼寧 錦州 121001； 3.錦州市康寧醫院精一科，遼寧 錦州 121019； 4.錦州市康寧醫院門診，遼寧 錦州 121019)

目的：探討草酸艾司西酞普蘭片聯合喹硫平片治療抑郁癥的療效及安全性。方法：選取2013年10月—2015年10月錦州市康寧醫院收治的抑郁癥患者100例作為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組和對照組各50例。對照組患者給予草酸艾司西酞普蘭片治療，觀察組患者給予草酸艾司西酞普蘭片聯合喹硫平片治療。觀察2組患者的療效及不良反應。結果：觀察組患者的總有效率為84.0%(42/50)，顯著高于對照組的54.0%(27/50)，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療2、4、8周后的漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)評分均明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療2、4、8周后，2組患者HAMD評分的差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組、對照組患者的不良反應發生率分別為12.0%(6/50)、14.0%(7/50)，差異無統計學意義(P>0.05)。結論：草酸艾司西酞普蘭片聯合喹硫平片治療抑郁癥，效果確切，不良反應較少，安全性較高。

抑郁癥； 喹硫平； 草酸艾司西酞普蘭片； 療效； 不良反應

草酸艾司西酞普蘭片屬于西酞普蘭S-對映異構體，是5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)再攝取抑制劑類抗抑郁藥，具有顯著的抗抑郁效果。5-HT再攝取抑制劑是臨床治療抑郁癥的主要用藥。喹硫平并非治療抑郁癥的典型用藥，但可發揮增強劑效果[1]。本研究探討了草酸艾司西酞普蘭片聯合喹硫平片治療抑郁癥的療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2013年10月—2015年10月錦州市康寧醫院收治的抑郁癥患者100例作為研究對象。納入標準：(1)所有病例均與國際疾病分類-10抑郁癥臨床診斷標準[2]相符，均無本研究相關藥物禁忌證。(2)漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)評分超過9 分。排除標準：(1)嚴重軀體疾患者者；(2)妊娠期或者哺乳期婦女；(3)酒精依賴癥、癲癇以及藥物依賴患者。所有患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各50例。對照組患者中，男性27例，女性23例；年齡19～51歲，平均(32.5±4.4)歲；病程3～12年，平均(4.9±0.5)年。觀察組患者中，男性29例，女性21例；年齡22～59歲，平均(33.1±3.8)歲；病程2～11年，平均(4.7±0.8)年。2組患者的基線資料均衡性較高，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者給予草酸艾司西酞普蘭片(西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20150119)10 mg，1日1次，結合患者病情變化調整用藥劑量，每日用藥量不超過20 mg。觀察組患者在對照組的基礎上給予喹硫平(湖南洞庭藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010117)100～400 mg，睡前用藥。2組患者的療程均為8周，治療8周后觀察治療效果。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2組患者的療效，統計治療期間厭食、口干、惡心、乏力以及便秘等不良反應情況。用HAMD評分評價患者治療前及治療后2、4、8周時抑郁狀態，9～17分為輕度抑郁，17～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。根據文獻，療效評價標準為[3-5]：(1)痊愈：臨床癥狀基本消失或徹底消失；(2)顯效：臨床癥狀大部分消失；(3)有效：臨床癥狀有一定改善，仍需堅持治療；(4)無效：癥狀無任何改善，或反而加重?？傆行?(痊愈病例數+顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 2組患者HAMD評分比較

2組患者治療2、4、8周后的HAMD評分均明顯低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療2、4、8周后，2組患者HAMD評分的差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

組別治療前治療2周后治療4周后治療8周后觀察組(n=50)3369±5772489±5701866±429660±481對照組(n=50)3354±5202592±5381935±471833±415

2.3 2組患者不良反應發生情況比較

2組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

抑郁癥是慢性精神類疾的一種，復發率較高，臨床目前尚未探明該病病因，但普遍認為本病發作與患者心理因素、生物因素以及社會環境因素存在一定關聯[6-8]。就心理層面分析而言，患者抑郁氣質一般與抑郁癥存在密切關聯，此類人群有較大概率發作抑郁癥；而就生物學角度而言，抑郁癥的發病因素涉及遺傳、神經內分泌以及神經生化等。此類影響因素與社會環境因素彼此聯系，相互作用，并非孤立存在。抑郁癥患者多伴有意志活動減退、心境低落、認知功能受損和思維遲緩等表現。本病容易復發，臨床多遵循預防復發、提高治愈率、改善患者生活質量等3個主要目標進行治療。臨床用于治療抑郁的方法較多，包括物理方法、心理途徑以及常規藥物治療等，其中以5-HT再攝取抑制劑為主的抑郁癥藥物治療方案得到較為廣泛的應用，其療效已得到諸多臨床研究證實與支持[9-10]。

草酸艾司西酞普蘭片具有高選擇性，既能夠結合突觸前膜5-HT轉運蛋白基本位點，又可結合異構位點，強化其對突觸間隙5-HT的回吸收[11-12]；同時，可有效促進海馬細胞生長，改善早期抑郁癥狀，且對于多巴胺受體和腎上腺素活性的抑制較為輕微。臨床研究結果表明，草酸艾司西酞普蘭片用于抗抑郁治療的總有效率約為52%，其中少數患者療效依然不滿意。喹硫平則為新型抗精神病藥，該藥并非抑郁癥的典型用藥，但作為增強劑可強化發揮典型抗抑郁癥藥的治療效果，其抗抑郁作用機制為阻斷5-HT2受體以及中樞多巴胺D2受體。本研究采用草酸艾司西酞普蘭片與喹硫平聯合方案治療抑郁癥，2種藥物的增效作用機制可能為腦內喹硫平與5-HT2受體親和，導致5-HTIA受體處于激活狀態，發揮抗抑郁作用；同時，可選擇性興奮額前葉神經細胞和中腦邊緣系統，刺激前額葉釋放多巴胺，以達到治療目的[13-14]。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，與邵輝等[15]研究相符；治療后2、4、8周時的HAMD評分較治療前有顯著改善，差異有統計學意義(P<0.05)，說明治療早期即可體現喹硫平的增效作用，與草酸艾司西酞普蘭片聯合治療可有效改善患者抑郁癥狀；2組患者用藥不良反應均為輕度，且不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，則說明草酸艾司西酞普蘭片與喹硫平片均具有較高的用藥安全性。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭片聯合喹硫平片治療抑郁癥，效果確切，不良反應較少，安全性較高。

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Efficacy and Safety of Escitalopram Oxalate Tablets Combined with Quetiapine Fumarate Tablets in Treatment of Depression

FU Zhihua1, CAO Yu1, JIA Lin2, HUANG Yue3, HUANG Haitao4

(1.Dept.of Pharmacy, Jinzhou Kangning Hospital, Liaoning Jinzhou 121019, China; 2.Clinical Site of Drugs, the First Hospital Affiliated to Jinzhou Medical University, Liaoning Jinzhou 121001, China; 3.Dept.of Psychiatry, Jinzhou Kangning Hospital, Liaoning Jinzhou 121019, China; 4.Dept.of Outpatient, Jinzhou Kangning Hospital, Liaoning Jinzhou 121019, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and safety of Escitalopram oxalate tablets combined with Quetiapine fumarate tablets in treatment of depression. METHODS: 100 patients with depression admitted into Jinzhou Kangning Hospital from Oct. 2013 to Oct. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with Escitalopram oxalate tablets, while the observation group received Escitalopram oxalate tablets combined with Quetiapine fumarate tablets. The efficacy and adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 84.0%(42/50), significantly higher than that of control group [54.0%(27/50)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment of 2 weeks, 4 weeks and 8 weeks, the HAMD score of two group of patients were significantly lower than those of before treatment, with statistically significant difference(P<0.05); while there was no difference between two groups(P>0.05). The incidence of adverse drug reactions in observation group and control group were respectively 12.0%(6/50) and 14.0%(7/50), without any statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The effects of Escitalopram oxalate tablets combined with Quetiapine fumarate tablets in treatment of depression is effective, with few adverse drug reactions and high safety.KEYWORDS Depression; Quetiapine fumarate tablets; Escitalopram oxalate tablets; Efficacy; Adverse drug reactions

R971+.43

A

1672-2124(2016)10-1356-03

2016-06-29)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：wzr2016128@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.022