鹽酸替羅非班對急性心肌梗死直接經皮冠狀動脈介入術后無/慢復流患者的療效觀察

左祖文，譚劍煉

(賀州市人民醫院心血管內科，廣西 賀州 542809)

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鹽酸替羅非班對急性心肌梗死直接經皮冠狀動脈介入術后無/慢復流患者的療效觀察

左祖文*，譚劍煉

(賀州市人民醫院心血管內科，廣西 賀州 542809)

目的：探討鹽酸替羅非班治療急性心肌梗死直接經皮冠狀動脈介入術后無/慢復流患者的療效。方法：選取2012—2015年在賀州市人民醫院接受治療的50例急性心肌梗死患者為研究對象。其中，25例患者經皮冠狀動脈介入治療后出現無/慢復流現象，為觀察組；其余25例患者未出現無/慢復流現象，為對照組。觀察組患者給予鹽酸替羅非班，對照組患者給予那屈肝素鈣。比較2組患者治療后相關指標水平及不良反應發生情況。結果：出院前，觀察組患者左心室射血分數為(55.26±7.35)%，對照組為(51.84±6.51)%；觀察組18例患者舒張早期血流峰速度/舒張晚期血流峰速度>1，對照組為13例；觀察組術后2 h心電圖ST段回落≥50%患者所占比例為84.0%(21/25)，對照組為76.0%(19/25)；觀察組術后再灌注心律失常發生率為12.0%(3/25)，對照組為16.0%(4/25)；觀察組患者術后心絞痛改善率為88.0%(22/25)，對照組為80.0%(20/25)；觀察組患者術后頑固性缺血發生率為0%(0/25)，對照組為8.0%(2/25)，2組的差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者血小板計數明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但仍處于正常水平，經停藥處理后得以恢復。2組患者均未出現腹膜后出血、顱內出血、嘔血等，術后均未發生心血管事件。結論：鹽酸替羅非班治療直接經皮冠狀動脈介入術后無/慢復流患者，療效顯著，可減少心血管事件的發生，對保護心臟功能非常有益。

鹽酸替羅非班； 急性心肌梗死； 直接經皮冠狀動脈介入術； 無/慢復流

急性心肌梗死是由于冠狀動脈供血突然急劇減少或發生中斷而導致心肌急性缺血。臨床應用經皮冠狀動脈介入術(percutaneous coronary intervention，PCI)治療急性心肌梗死患者，可有效疏通梗死血管，促進心肌再灌注，從而有助于挽救缺血心肌，降低梗死范圍。PCI術對左心室功能的保護意義重大，可顯著降低急性心肌梗死致死率。鑒于PCI術中、術后易出現無/慢復流等高凝狀態，使患者術后心血管疾病高發，因此，有必要采取有效的措施，解決無/慢復流問題。為進一步提高急性心肌梗死直接PCI術無/慢復流患者的臨床治療效果，本研究就鹽酸替羅非班的臨床應用價值進行了探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2012—2015年在我院治療的50例急性心肌梗死擬行PCI術患者為研究對象。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：(1)持續性胸痛時間≥30 min，經過含服硝酸甘油未得到緩解；(2)起病12 h內；(3)血清肌酸激酶超過正常值2倍及以上；(4)患者或家屬簽署了知情同意書。排除標準：(1)2周內有外傷史或者長時間心肺復蘇史(7～10 min)；(2)1個月內有冠狀動脈旁路移植術史；(3)妊娠期、哺乳期婦女；(4)合并嚴重腎功能障礙、嚴重高血壓病(收縮壓/舒張壓≥180/100 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)；(5)對治療藥物過敏。根據PCI術后是否出現無/慢復流現象進行分組，其中25例患者PCI治療后出現無/慢復流現象，為觀察組；其余25例患者未出現無/慢復流現象，為對照組。PCI術后無/慢復流的診斷標準：患者接受PCI術治療后遠端前向血流喪失[心肌梗死溶栓治療(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分級為0—1級，無復流]或明顯減慢(TIMI血流分級為2級，慢血流)。觀察組患者中，男性15例，女性10例；年齡43～82歲，平均(61.37±5.23)歲；住院時間6～15 d，平均(8.74±2.13) d；高血壓病12例，糖尿病8例，高脂血癥10例；術后Killip分級[1]，Ⅰ級21例、Ⅱ級4例；病變血管分布，左前降支20例，左回旋支2例，右冠狀動脈3例；病變血管為3支者10例，2支4例，1支11例。對照組患者中，男性14例，女性11例；年齡45～81歲，平均(62.17±4.89)歲；住院時間7～16 d，平均(9.26±3.18) d；高血壓病13例，糖尿病7例，高脂血癥12例；術后Killip分級[1]，Ⅰ級22例、Ⅱ級3例；病變血管分布，左前降支20例，左回旋支2例，右冠狀動脈3例；病變血管為3支者13例，2支2例，1支10例。2組患者的基線資料相近，具有可比性。

1.2 方法

所有患者行PCI術前均常規給予首劑阿司匹林0.3 g、氯吡格雷300 mg頓服；置入支架時均采取股動脈穿刺，施以冠狀動脈造影；術中均常規給予肝素100 IU/kg[2]。PCI術后：(1)觀察組患者靜脈給予鹽酸替羅非班注射液，初始劑量10 μg/kg，3 min內靜脈注射完畢， 70歲以上患者首次負荷量應減半[3]；隨后以速率為0.15 μg/(kg·min)維持靜脈泵入36～48 h。(2)對照組患者給予低分子肝素那屈肝素鈣1次0.4 ml、1日2次、皮下注射，連用5 d。(3)2組患者術后均口服阿司匹林0.3 g、1日1次+氯毗格雷75 mg、1日1次；同時術后繼續給予抗心絞痛、調節血脂等常規治療。

1.3 觀察指標

觀察2組患者治療前后TIMI血流分級情況；術后再灌注心律失常、再發心絞痛以及再梗死的發生率。計算2組患者術后2 h心電圖ST段回落≥50%患者所占比例。PCI術前、術后抽取靜脈血檢測心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶、國際標準化比值；測定治療前后2組患者血紅蛋白、肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、血小板計數水平及尿潛血情況[4]。2組于出院前測定左心室射血分數，評估心肌收縮能力；測定舒張晚期血流峰速度(A)、舒張早期血流峰速度(E)，計算 E/A，評估心肌舒張能力。觀察治療后2組患者出血、血小板計數降低等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者治療前后TIMI血流分級比較

2組患者治療前后TIMI血流分級比較見表1。

表1 2組患者治療前后TIMI血流分級比較(例)

注：與對照組比較，*P<0.05

Note：vs. the control group,*P<0.05

2.2 2組患者治療前后心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶水平變化比較

2組患者治療前后心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶水平變化比較見表2。

表2 2組患者治療前后心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶水平變化比較±s)

2.3 2組患者其他指標及不良反應發生情況比較

出院前，觀察組患者左心室射血分數為(55.26±7.35)%，對照組為(51.84±6.51)%；觀察組18例患者E/A>1，對照組為13例，2組的差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組術后2 h心電圖ST段回落≥50%患者所占比例為84.0%(21/25)，對照組為76.0%(19/25)，2組的差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組術后再灌注心律失常發生率為12.0%(3/25)，對照組為16.0%(4/25)；觀察組患者心絞痛改善率為88.0%(22/25)，對照組為80.0%(20/25)；觀察組患者頑固性缺血發生率為0%(0/25)，對照組為8.0%(2/25)，2組的差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者血小板計數明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但仍處于正常水平，經停藥處理后得以恢復，見表3。2組患者均未出現腹膜后出血、顱內出血、嘔血等出血現象；術后均未發生心血管事件，如再梗死、死亡、再次血運重建等。觀察組2例患者尿潛血陽性，經停藥及減量處理后癥狀消失。

組別血紅蛋白/(g/L)肌酐/(μmol/L)丙氨酸氨基轉移酶/(U/L)血小板計數/(×109/L)國際標準化比值觀察組(n=25)1396±154713±125465±8271751±329106±007對照組(n=25)1325±146801±213357±9352285±278105±002t2181942062165003P>005>005>005<001>005

3 討論

急性心肌梗死對人類的健康以及生命安全均可造成嚴重的威脅[5]。近年來，隨著人口的老齡化以及社會生活壓力的不斷加重，急性心肌梗死的發病逐步年輕化[6]。急性心肌梗死是基于冠狀動脈粥樣硬化，誘發急性血栓。而管腔的急性閉塞，可使局部心肌發生缺血性壞死，從而危及患者生命[7-8]。

急性心肌梗死的臨床治療原則是疏通心肌梗死的相關動脈血流，以改善左心室功能及預后[9]。臨床采用直接PCI術可達到迅速疏通閉塞血管的目的。但PCI術中易發生無復流、慢復流以及血栓負荷過重等現象，從而易導致術后出現心血管疾病。無/慢復流的發生機制包括：(1)中性粒細胞與紅細胞積聚，致使毛細血管堵塞；(2)微循環功能受限，如冠狀動脈痙攣、栓塞等[10-11]；(3)缺血再灌注，損傷氧自由基介導的微血管；(4)細胞內或間質水腫，伴血管壁出血等因素。血管造影無/慢復流與血管遠端斑塊、血栓栓塞局部血管收縮物質釋放存在關聯[4]。其中，血小板激活、聚集在無/慢復流中發揮著重要作用。通過激活的血小板，能夠在微血管內引起積聚，誘發白細胞聚集及微血栓形成，導致微循環受限。鹽酸替羅非班屬于血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑。相關研究結果顯示，在血小板的黏附聚集中，其表面的GP Ⅱb/Ⅲa受體具有決斷功能[12]。鹽酸替羅非班可借助與GP Ⅱb/Ⅲa受體的結合，起到拮抗纖維蛋白質激活的作用，從而有效局限血小板激活與積聚，緩解病變位置的血栓負載[13]。急性心肌梗死患者PCI術后給予鹽酸替羅非班，可顯著減少術后心血管事件的發生，包括再梗死、再次血運重建、死亡等[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組患者給予鹽酸替羅非班后，心肌酶釋放與酶峰均提前，可見鹽酸替羅非班對改善急性心肌梗死患者直接PCI術后心肌再灌注的效果顯著。2組患者心臟收縮與舒張功能、心血管事件發生率的差異均無統計學意義，可見鹽酸替羅非班對阻礙冠狀動脈內血栓形成、抑制血小板積聚具有積極意義。鹽酸替羅非班可導致患者出現出血、血小板計數降低等不良反應。觀察組中有2例患者尿潛血呈陽性，停用鹽酸替羅非班并減少肝素用量后，尿潛血陽性逐漸消失；觀察組患者使用鹽酸替羅非班后，血小板計數均呈不同程度的降低，但仍處于正常水平，并沒有出現因血小板計數降低而導致的不良反應，停用鹽酸替羅非班后，血小板計數得以恢復。

綜上所述，鹽酸替羅非班對急性心肌梗死PCI術后無/慢復流患者具有顯著的療效，可有效抑制血小板的活化與積聚，并減少心血管事件的發生，對保護心臟功能非常有益。

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Observation on Efficacy of Tirofiban Hydrochloride in Treatment of Acute Myocardial Infarction Patients with No/slow-reflow Phenomenon After Percutaneous Coronary Intervention

ZUO Zuwen, TAN Jianlian

(Dept.of Internal Medicine-Cardiovascular, Hezhou People’s Hospital, Guangxi Hezhou 542809, China)

OBJECTIVE：to probe into the efficacy of tirofiban hydrochloride in treatment of acute myocardial infarction patients with no/slow-reflow phenomenon after percutaneous coronary intervention. METHODS: 50 patients with acute myocardial infarction admitted into Hezhou People’s Hospital during 2012-2015 were selected as the research objects. Patients with no/slow-reflow phenomenon after percutaneous coronary intervention were set as the observation group; and another 50 patients without no/slow-reflow phenomenon were set as the control group. The obervation group were given tirofiban hydrochloride, while the control group were treated with nadroparin calcium. The related indexes and incidence of adverse drug reactions were compared between two groups after treatment. RESULTS: Before discharge, the LVEF of observation group was (51.26±7.35)%, and control group was (50.84±6.51)%; patients with E/A>1 of observation group were 18 cases, and control were 13 cases. Ratio of patients with ST segment resolution ≥50% after surgery in observation group was 84.0%(21/25), and control group was 76.0%(19/25). Meanwhile, in observation group and control group, the incidence of reperfusion arrythmia after surgery were respectively 12.0%(3/25) and 16.0%(4/25); and improvement rate of angina were respectively 88.0%(22/25)and 80.0%(20/25); the incidence of refractory ischemia after surgery were respectively 0%(0/25) and 8.0%(2/25), the difference was not statistically significant different(P>0.05). After treatment, the blood platelet count of observation group were significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05), yet it remained at a normal level and recovered after stopping drugs. There was retroperitoneal bleeding, intracranial hemorrhage, haematemesis and cardiovascular events occurred in two groups after surgery. CONCLUSIONS: The efficacy of tirofiban hydrochloride in treatment of acute myocardial infarction patients with no/slow-reflow phenomenon after percutaneous coronary intervention is significant, which can reduce the incidence of cardiovascular events and help to protect the cardiac function.

Tirofiban hydrochloride; Acute myocardial infarction; PCI; No/slow-reflow

R972

A

1672-2124(2016)10-1359-04

2016-08-04)

*主治醫師。研究方向：心血管介入治療。E-mail：35866480@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.023