2013—2015年上海市公共衛生臨床中心核苷類抗病毒藥應用分析

雷有峰，董 平，孟現民，2

(1.上海市公共衛生臨床中心藥劑科，上海 210508； 2.復旦大學藥學院臨床藥學與藥事管理教研室，上海 210203)

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2013—2015年上海市公共衛生臨床中心核苷類抗病毒藥應用分析

雷有峰1*，董 平1，孟現民1，2

(1.上海市公共衛生臨床中心藥劑科，上海 210508； 2.復旦大學藥學院臨床藥學與藥事管理教研室，上海 210203)

目的：探討上海市公共衛生臨床中心(以下簡稱“我院”)核苷類抗病毒藥的應用現狀及趨勢。方法：采用回顧性調查方法，對2013—2015年我院核苷類抗病毒藥的銷售金額、用藥頻度和限定日費用等進行統計分析。結果：2013—2015年我院核苷類抗病毒藥的銷售金額呈逐年增長趨勢；恩替卡韋銷售金額占核苷類抗病毒藥銷售金額的比例最高，其年銷售金額均>3 000萬元，占比均>60%。阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定的用藥頻度逐年增長；替比夫定用藥頻度的增長最為明顯，從2013年的369 796增至2015年的479 899。除拉米夫定的限定日費用有一點波動外，其余藥物的限定日費用均有一定程度的下降；恩替卡韋限定日費用的下降最具代表性，從2013年的30.37元降至2015年的22.46元。阿德福韋酯、拉米夫定的市場占有份額小但使用頻率較高，社會效益大于經濟效益；恩替卡韋有較好的社會效益和經濟效益；替比夫定具有較好的經濟性。結論：我院核苷類抗病毒藥的應用正逐步規范化。

抗乙型肝炎病毒； 核苷類藥物； 銷售金額； 用藥頻度； 限定日費用

慢性乙型病毒性肝炎(chronic viral hepatitis B，CHB)為臨床常見疾病，近年來其發病率逐年遞增，其在全球都十分流行，但在不同地域，乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染的發病程度各不相同，如亞太地區由于人口密集，成為了HBV感染的高發地帶[1]。世界衛生組織報道，全球約20億人有過CHB病史，而其中2.4億人為慢性HBV感染者[2]，平均每年約65萬人由于HBV引發的肝硬化、肝衰竭及肝細胞癌而喪失生命[3]。我國CHB情況統計報告顯示，1～59歲人群中潛藏著乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen，HBsAg)的概率為7.18%，而<5歲兒童僅0.96%。由此可以測算出，當前我國慢性HBV感染患者約9 300萬人，其中CHB患者約2 000萬人。2014年中國疾病預防控制中心對全國1～29歲人群CHB流行病學調查結果顯示，1～4、5～14和15～29歲人群HBsAg檢出率分別為0.32%、0.94%和4.38%[4]。我國肝硬化和肝細胞癌患者中，由HBV感染所引起的比例分別為60%和80%[5]。目前治療CHB的藥物分為干擾素α、核苷(酸)類抗病毒藥、免疫調節劑、中藥及中藥制劑。已成功用于臨床治療的核苷類抗病毒藥有5種，其中拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定在我國被廣泛使用，而替諾福韋酯在我國尚未被批準上市。目前，抗病毒治療仍是CHB治療的主要手段[6]，其目的是抑制HBV復制，減輕肝組織病變，改善肝功能，提高患者的生活質量，延緩肝硬化、肝衰竭和原發性肝細胞癌的發生?，F對上海市公共衛生臨床中心(以下簡稱“我院”)核苷類抗病毒藥的使用情況進行回顧性調查分析，探討其使用特點，從而更好地為患者服務。

1 資料與方法

1.1 資料來源

對我院藥房計算機信息管理系統中的資料進行整理，得到2013—2015年我院核苷類抗病毒藥的具體使用數據，包括具體藥品、銷售金額、使用量等。

1.2 方法

參考《新編藥物學》(17版)[7]成人日均劑量確定限定日劑量(defined daily dose，DDD)。用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD，以藥品通用名為基本單位，在同樣的藥品通用名下，DDDs越小，說明該藥的使用頻率越小。限定日費用(defined daily cost，DDC)=某藥年銷售金額/該藥的DDDs，體現了藥品的價格高低，其值越高，表明患者需要承受的經濟壓力越大。排序比(B/A)=藥品銷售金額排序(B)/DDDs排序(A)，可說明銷售金額與用藥人數是否同步，其值接近1時，反映出該藥占有市場份額與使用頻率均較高，且有較好的社會效益和經濟效益；其值>1時，反映出其在同類藥中性價比高、市場占有份額小但使用頻率較高，社會效益大于經濟效益；其值<1時則相反[8]。

2 結果

2013—2015年我院核苷類抗病毒藥的品種沒有增減，其銷售金額及構成比見表1，其DDD、使用量、DDDs、DDC及B/A見表2。

表1 2013—2015年我院核苷類抗病毒藥的銷售金額及構成比

表2 2013—2015年我院核苷類抗病毒藥的DDD、使用量、DDDs、DDC及B/A

3 討論

3.1 核苷類抗病毒藥的銷售金額

由表1可見，在品種沒有增減的情況下，2013—2015年阿德福韋酯的銷售金額逐年下降，其排序也由2013年的第2位降至2015年的第3位，這可能與其引起的腎性低磷血癥及骨軟化癥有關。然而，據文獻報道，阿德福韋酯是阿德福韋“酯化”藥物，口服能被較好地吸收，其在體內可水解為阿德福韋，發揮抗病毒活性，終止病毒DNA鏈合成，從而起到抑制病毒復制的作用，對HBV、人類免疫缺陷病毒和皰疹病毒均有效[9]。一般而言，阿德福韋酯主要用于對初治和已發生拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定耐藥的變異者[10]，這也從另一方面說明其銷售金額下降可能與醫師用藥習慣有關。3年來，拉米夫定的銷售金額及排序基本保持平穩，其在防治HBV方面具有明顯的功效[11]，可在短時間內起到抑制效果，長期服用可穩定調控并減少CHB患者發作次數，提高患者的生活質量。但由于拉米夫定的高耐藥率及逐年增長的不良反應發生率，在臨床使用時建議與其他抗HBV類藥合用，以提高藥物利用率。3年來，恩替卡韋一直占據主導地位，其銷售金額占核苷類抗病毒藥銷售金額的比例>50%。文獻報道，恩替卡韋為環戊基鳥苷類似物，是HBV DNA聚合酶抑制劑，能抑制病毒多聚酶的活性，也是目前我國上市的4種核苷類似物中作用最強且耐藥性最低的藥品[12]。替比夫定的銷售金額逐年增長，其排序也由第3位升至第2位。替比夫定使病毒e抗原轉陰率遠大于其他核苷類抗病毒藥[13]，還可以高效、及時地抑制HBV DNA，其還是獲得美國食品藥品監督管理局認證的唯一推薦等級為B級的核苷類似物(其他均為C級)。研究結果顯示，替比夫定在抗病毒治療過程中對腎功能有一定的保護作用[14-15]，并且具有更好的療效和較低的耐藥發生率[16]。

3.2 核苷類抗病毒藥的DDC、DDDs及B/A

由表2可見，2013—2015年阿德福韋酯的B/A均≥1，說明其具有較大的社會效益，但其的腎性低磷血癥及骨軟化癥等不良反應也是造成其DDC逐年增長的客觀因素。拉米夫定的DDDs、DDC及B/A均呈現為穩中有降的趨勢，說明其將更具經濟性，也將被更多的患者所接受。恩替卡韋的DDC最高，但呈逐年下降趨勢，其B/A沒有變化，反映出其占有市場份額與使用頻率均較高，有較好的社會效益和經濟效益。綜合表1—2可以看出，恩替卡韋的銷售金額和DDDs所占比例始終居首位，在抗HBV治療中占主導優勢。最新研究結果顯示，恩替卡韋可使嚴重肝病患者發生乳酸酸中毒[4]。因此，在今后的治療中，醫師和臨床藥師應引起高度重視，確保安全用藥。替比夫定的DDC較高，B/A卻<1，應提醒臨床關注是否存在用藥不合理的現象，也可能與某些臨床科室醫師的用藥習慣有很大關系，另一方面也說明其經濟效益好于社會效益。

綜上所述，我院核苷類抗病毒藥的使用在可控范圍內。近年來，CHB患者數量仍持續增長；同時，國家通過各種形式對治療CHB的藥物進行降價，包括正在上海市逐步推進的醫藥體制改革等措施，是導致4種核苷類抗病毒藥DDC下降的主要原因，這也預示著今后會大大減輕患者的經濟負擔。藥學工作者應切實做好藥物信息的及時更新，掌握更加全面的藥物知識，更好地服務于患者。

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Analysis on Application of Nucleoside Antiviral Agent in Public Health Clinical Center Affiliated to Fudan University During 2013-2015

LEI Youfeng1, DONG Ping1, MENG Xianmin1,2

(1.Dept.of Pharmacy，Shanghai Public Health Clinical Center，Shanghai 210508，China； 2.Clinical Pharmacy and Pharmaceutical Affairs Management Department，College of Pharmacy，Fudan University，Shanghai 210203，China)

OBJECTIVE：To probe into the application status and trend of nucleoside antiviral agent in Shanghai Public Health Clinical Center(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: By retrospective investigation method, statistical analysis was conducted on the consumption sum, defined daily dose system(DDDs) and defined daily cost(DDC) of nucleoside antiviral agent during 2013-2015. RESULTS: The consumption sum of nucleoside antiviral agent during 2013-2015 were in a increase trend year by year. The ratio of consumption sum of entecavir versus nucleoside antiviral agent took the lead, the annual consumption was >30 million yuan, the ratio was >60%. DDDs of adefovir dipivoxil, entecavir and telbivudine was in a increase trend year by year. And the increase of telbivudine was significant, from 369 796 in 2013 to 479 899 in 2015. Except for the DDC of lamivudine had changed a little, the DDC of other drugs had decreased to some extent. DDC of entecavir was the most representative one, from 30.37 yuan in 2013 to 22.46 yuan in 2015. The market share of adefovir dipivoxil and lamivudine was small, while the application rate was relatively high, the social benefit was greater than the economic benefit. Entecavir had better social and economic benefits; and telbivudine had obvious economic benefits. CONCLUSIONS: The application of nucleoside antiviral agent in our hospital is gradually standardized.

Anti-hepatitis b virus; Nucleoside antiviral agent; consumption sum; DDDs; DDC

R978.7

A

1672-2124(2016)10-1380-03

2016-07-27)

*藥師。研究方向：藥事管理。E-mail：youfeng_lei@163.com

#通信作者：教授。研究方向：衛生事業管理。E-mail：wh_tian@smmu.edu.cn

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.030