2013—2015年重慶市渝北區人民醫院門診抗糖尿病藥應用分析

余鳳瑋，聶 績，袁 野

(重慶市渝北區人民醫院藥劑科，重慶 401120)

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2013—2015年重慶市渝北區人民醫院門診抗糖尿病藥應用分析

余鳳瑋*，聶 績，袁 野

(重慶市渝北區人民醫院藥劑科，重慶 401120)

目的：了解重慶市渝北區人民醫院(以下簡稱“我院”)門診抗糖尿病藥臨床應用現狀，為合理用藥提供參考。方法：采用限定日劑量法，對我院2013—2015年門診口服降糖藥及注射用胰島素的銷售金額、用藥頻度、限定日費用、藥品銷售金額排序/用藥頻度排序的比值等進行統計分析。結果：2013—2015年，我院門診銷售金額最高的抗糖尿病藥是注射用胰島素；口服降糖藥中，用藥頻度排序居前2位的分別為格列齊特、二甲雙胍；限定日費用最低的是格列齊特，最高的是阿卡波糖；注射用胰島素中，銷售金額最高的是門冬胰島素30注射液；預混胰島素是我院門診使用最廣泛的注射用胰島素。結論：我院門診抗糖尿病藥種類較齊全，臨床用藥結構合理。

抗糖尿病藥； 用藥頻度； 限定日費用； 用藥分析

糖尿病是當前威脅全球人類健康的重大疾病之一，據國際糖尿病聯盟統計，截至2011年,全球糖尿病患者已達到3.7億人[1]。糖尿病為慢性或終身性疾病，需要進行長期降糖治療，若血糖控制不佳會并發嚴重的糖尿病急性或慢性并發癥，給社會及家庭帶來沉重負擔。目前，除糖尿病教育、規律的血糖檢測、配合飲食及運動外，臨床口服降糖藥及注射用胰島素成為治療該病的重要選擇[2-3]。本調查通過對重慶市渝北區人民醫院(以下簡稱“我院”)抗糖尿病藥的使用情況進行分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本調查資料來源于我院電腦信息系統中的數據，包括2013年1月—2015年12月抗糖尿病藥使用信息，具體包括抗糖尿病藥的名稱、規格、價格、銷售金額等。

1.2 方法

采用世界衛生組織推薦的限定日劑量(defined daily dose，DDD)分析法[4]，部分以《中華人民共和國藥典》(2010年版)[5]、《新編藥物學》(17版)[6]、藥品說明書中藥物主要適應證的維持劑量并結合臨床用藥習慣為準。用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)=某藥的年消耗量(mg)/該藥的DDD值。同一品種不同規格、不同廠家折算成同一單位后求和為該藥總消耗量。DDDs越大，說明該藥使用 頻率越高，表明患者對該藥的使用傾向性越大。限定日費用(daily drug cost，DDC)=某藥銷售總金額/該藥的DDDs，DDC值越高，說明患者購買此藥的經濟負擔越重。排序比(B/A)=某藥品銷售金額排序(B)/該藥品DDDs排序(A)。B/A反映用藥金額與用藥人數的同步性，其值接近1.0，說明同步性好；其值>1.0，說明價格便宜,患者易于接受；其值<1.0，說明藥價偏貴,且患者接受程度低。

2 結果

2013—2015年，我院門診口服降糖藥、注射用胰島素的銷售金額及構成比見表1；各類口服降糖藥的銷售金額、構成比及排序見表2；各類口服降糖藥的DDDs、DDC及B/A見表3；各類注射用胰島素的銷售金額、構成比及排序見表4。

3 討論

3.1 我院抗糖尿病藥分類情況

參照《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2010年版)[5]及糖尿病診療指南[1]，可將我院口服降糖藥分為5類：磺酰脲類促胰島素分泌劑、非磺酰脲類促胰島素分泌劑、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑。按照胰島素作用時間長短分為短效、中效、長效、雙時相預混等胰島素。我院的抗糖尿病藥種類較齊全，基本上能滿足臨床治療的需求。

表1 2013—2015年我院門診口服降糖藥、注射用胰島素的銷售金額及構成比

表2 2013—2015年我院門診各類口服降糖藥的銷售金額、構成比及排序

注：“—”表示無相關數據

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表3 2013—2015年我院門診各類口服降糖藥的DDDs、DDC及B/A

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表4 2013—2015年我院門診各類注射用胰島素的銷售金額、構成比及排序

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3.2 口服降糖藥的臨床應用

由表2可見，我院2013—2015年口服降糖藥銷售金額排序居首位的為二甲雙胍，其年銷售金額均超過口服降糖藥年總銷售金額的50.00%；DDDs排序居前2位的分別是格列齊特和二甲雙胍，符合臨床口服降糖藥的應用習慣。雙胍類通過促進組織對葡萄糖的攝取利用，增加組織無氧酵解，抑制葡萄糖在腸道地吸收，抑制肝糖元異生以及拮抗胰高血糖素等，提高胰島素的作用而降低血糖。目前，二甲雙胍是輕癥2型糖尿病患者，尤其是肥胖及單用飲食控制無效患者的首選藥物[9]。多國糖尿病診療指南推薦，如果沒有禁忌證且能夠耐受，二甲雙胍是2型糖尿病起始治療的首選藥物，且可作為聯合用藥中的基本用藥[1-2]。我院的二甲雙胍大部分為緩釋制劑，相對于普通制劑，生產工藝相對復雜，生產成本高，故DDC相對較高，但是緩釋制劑減少了服藥次數及血藥濃度的波動，患者的依從性好?；酋ｋ孱惪诜堤撬幫ㄟ^刺激胰島β細胞釋放胰島，增加胰島素與靶組織及受體的結合能力而發揮作用，是非肥胖型糖尿病患者的首選藥物。本調查中可見，我院磺酰脲類口服降糖藥中，格列齊特的DDC最低，B/A最大，表明其價格較低，患者易于接受，所以使用量非常大。

由表2—3可見，瑞格列奈的銷售金額和DDDs排序均居前3位，其又稱“餐時血糖調節劑”，可模擬胰島素生理性分泌，對改善餐后高血糖非常有效[10]；該藥同步性很好，B/A=1，表明該藥的價格和患者的接受程度相一致。阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制劑，可抑制低聚糖分解為單糖，減少小腸中糊精、淀粉和雙糖的吸收，控制餐后血糖，可與磺酰脲類或雙胍類合用增強療效，且作用持久穩定，安全系數高，為各指南推薦的一線用藥。我院的阿卡波糖為進口藥品，價格相對較高，其DDC最大，B/A最小，表明由于藥物經濟學方面的原因，影響了該藥的臨床應用。

由表2—3可見，羅格列酮和吡格列酮的DDDs排序居最后2位，銷售金額所占比例相對較小。2型糖尿病的主要病理生理學特征為胰島素抵抗，羅格列酮和吡格列酮是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，通過增強胰島素敏感性，促進胰島素充分利用，降低血糖。但由于其引起心力衰竭及骨質疏松癥等不良反應[11]，歐盟藥品管理局建議暫停其上市許可。2010年10月15日，國家食品藥品監督管理總局發布對羅格列酮及其制劑使用管理通知，建議使用前評估患者心血管疾病風險，權衡用藥利弊后方可繼續用藥，并對該藥使用加以限制“本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者”。2011年6月15日，美國食品藥品監督管理局發布信息，警示吡格列酮用藥超過1年可能引起膀胱癌的風險，并更新了含吡格列酮的產品說明書，在警告和注意事項中包含了此風險信息[12]。這些因素都限制了我院羅格列酮和吡格列酮的使用。

總之，我院藥品種類基本覆蓋了目前各大指南推薦的不同機制的口服降糖藥，但也有一定局限，如我院目前還未啟用《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[1]推薦的新型口服降糖藥二肽基肽酶-4抑制劑如西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等，以及胰高血糖素樣肽-1受體激動劑如艾塞那肽、利拉魯肽等藥物。這可能與該類藥物上市時間較晚、價格相對較高以及我院基層醫院納入藥品品種數有限等因素有關，因此暫時缺乏這2類藥相關的使用數據。與胰島素及其類似物相比，這2類藥物有其獨特的優勢，單獨使用不增加低血糖發生的風險[13]，期待以上新藥盡快普及基層醫院并惠及基層糖尿病患者。

3.3 注射用胰島素的臨床應用

胰島素R不含魚精蛋白，作用陡快而不持久；胰島素N是胰島素與魚精蛋白結合的，作用持久而不陡快。而預混(類似物)是把人胰島素R和N按一定比例混合起來制成的，其目的是解決胰島素R和N各自的不足。有了預混胰島素后，部分胰島功能損害較輕患者可避免多次注射，便可較好地控制空腹和餐后血糖，減輕了患者痛苦，因此在臨床得到廣泛應用，在注射用胰島素中占主要地位[14-15]。糖尿病治療過程中，患者常被告知少進食碳水化合物，故飲食中碳水化合物含量相對降低，患者在使用胰島素的同時合用口服降糖藥控制餐后血糖，注射用胰島素主要以控制非餐時血糖為主，所以相對于50R，預混30R和25R胰島素使用量更大。長效胰島素類似物為采用了重組DNA技術生產的胰島素類似物，將人胰島素B鏈末端進行了修飾，穩定性提高，緩慢釋放，達到了注射次數少，持續降糖的作用，但其價格較高，從藥物經濟學方面考慮，患者的接受度低。

由表3可見，我院2013—2015年門冬胰島素30注射液的銷售金額最高，且DDDs排序亦居于首位；銷售金額最低且DDDs最低的是中性胰島素。普通的中性胰島素屬于短效胰島素，多用于治療其他疾病輸液時使用，故用量較低。預混胰島素的銷售金額占比達50%以上，且種類最多，有7種。銷售金額排序居前3位的分別為中性門冬胰島素30注射液、重組甘精胰島素、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)，2種為預混(類似物)，1種為長效藥物。門冬胰島素30注射液含30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，其模擬了胰島素生理性分泌，加入了70%長效成分的預混胰島素類似物，比雙時相(預混)人胰島素起效更快，可更有效地控制空腹和餐后血糖，降低低血糖、相關并發癥發生率及治療成本，所以臨床使用率最高。由表4可見，我院2013—2015年銷售金額最高的是預混注射用胰島素，占注射用胰島素總銷售金額的70%以上，且有逐年穩步上升趨勢，這符合現代糖尿病治療原則，根據病情選擇合適的胰島素積極控制血糖，而不是將胰島素治療作為各種口服藥物失效后的“最后”選擇[7]。我國最新的糖尿病診療指南推薦，當較大劑量聯合應用多種口服降糖藥治療后仍無法達到理想降糖效果或新診斷2型糖尿病病情相對較重時，應啟用胰島素治療方案。早期應用胰島素進行治療能恢復胰島β細胞功能，顯著改善內源性胰島素的分泌功能，有利于血糖的長期控制及延緩并發癥[8]。但是胰島素治療中易發生低血糖，使用過程中應加強患者教育及用藥監護[16]。

綜上所述，2013—2015年我院門診部抗糖尿病藥應用基本合理，藥物品種基本齊全，基本滿足了臨床用藥需求；各品種臨床應用比例適當、合理，反映了臨床用藥的特點。糖尿病為慢性或終身性疾病，需要進行長期降糖治療，臨床應根據糖尿病患者病情特點，個體化、聯合用藥，確保臨床安全、有效、經濟地應用抗糖尿病藥。

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Analysis on Clinical Application of Antidiabetic in Outpatient Department of People’s Hospital of Chongqing Yubei District During 2013-2015

YU Fengwei, NIE Ji, YUAN Ye

(Dept.of Pharmacy,People’s Hospital of Chongqing Yubei District,Chongqing 401120, China)

OBJECTIVE：To investigate the clinical application status of antidiabetic in outpatient department of People’s Hospital of Chongqing Yubei District during 2013-2015(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational drug application. METHODS: Defined daily dose system(DDDs) was adopted, statistical analysis was conducted on the application data of antidiabetic in terms of consumption sum, medication frequence, defined daily cost(DDC), ratio of consumption sum ranking versus medication frequence ranking, etc.. RESULTS: During 2013-2015, insulin injection took the lead of consumption sum of antidiabetic. Of the oral antidiabetic, gliclazide and metformin dominated the top 2 places of medication frequence; gliclazide was the lowest DDC, while acarbose was the highest. Of the insulin injection, insulin aspart 30 injection took the lead of consumption sum; premixed insulin was the most commonly used dosage form. CONCLUSIONS: The categories of antidiabetic are complete in outpatient department of our hospital, and the clinical medication structure is basically rational.

Antidiabetic; Medication frequence; DDC; Analysis of drug application

R977.1+5

A

1672-2124(2016)10-1383-04

2016-06-30)

*碩士。研究方向：臨床藥學。E-mail: yufengwei926@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.031