鹽酸特比萘芬乳膏治療面部脂溢性皮炎的臨床療效觀察

舒 暢

鹽酸特比萘芬乳膏治療面部脂溢性皮炎的臨床療效觀察

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目的 評價鹽酸特比萘芬乳膏外用治療面部脂溢性皮炎的療效與安全性。方法 78例面部脂溢性皮炎患者隨機分成兩組，試驗組39例，接受鹽酸特比萘芬乳膏外用治療，每日2次；對照組39例，接受復方益康唑乳膏治療，每日2次。兩組患者療程均為4周，每2周復診1次，復診時觀察和記錄療效和不良反應，治療結束1個月后對兩組患者進行隨訪。結果 治療2、4周后，兩組患者癥狀總積分均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.01）。治療2周后，試驗組和對照組總有效率分別為71.8%和76.9%；治療4周后，試驗組和對照組總有效率分別為79.5%和84.6%，組間差異均無統計學意義（P＞0.05）。此外，治療4周后兩組患者馬拉色菌菌量均比治療前明顯減少，且試驗組可檢出馬拉色菌菌量明顯少于對照組。1個月后隨訪結果表明，試驗組復發率為7.7%，顯著低于對照組的43.8%。試驗組和對照組不良反應發生率分別為10.3%和30.8%。結論 外用鹽酸特比萘芬乳膏與外用復方益康唑乳膏治療面部脂溢性皮炎療效均令人滿意，但外用鹽酸特比萘芬乳膏的復發率更低，且無糖皮質激素乳膏外用所致的不良反應。

皮炎，脂溢性；特比萘芬乳膏

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脂溢性皮炎（seborrheic dermatitis）系發生于皮脂溢出較多部位的一種慢性皮膚炎癥，常好發于頭面部。我科于2014年4月—2014年10月采用鹽酸特比萘芬乳膏外涂治療面部脂溢性皮炎，取得了滿意療效，現將結果報告如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料

78例患者均為本科門診患者。入選標準：符合脂溢性皮炎的診斷標準[1]，真菌鏡檢馬拉色菌陽性,菌量+++，且年齡≥18歲，性別不限，均口頭知情同意。排除標準:妊娠期及哺乳期的婦女；面部同時患有其他種類皮膚??；具有藥物過敏史的患者；近6個月內曾使用免疫調節劑或糖皮質激素者；并發嚴重心、肝、腎等臟器疾病及惡性腫瘤。將入選的78例患者隨機分成兩組，試驗組39例（男29例，女10例），平均年齡40.3歲（18～57歲），平均病程2.5個月（1個月～3年）；對照組39例（男27例，女12例），平均年齡41.9歲（19～60歲），平均病程3.7個月（1個月～4年），兩組患者年齡、性別、病程和皮損等相比均具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 試驗組：將適量鹽酸特比萘芬乳膏（商品名：蘭美抒，Novartis Consunmer Health SA）涂抹于面部皮損處，并輕揉片刻；對照組予適量復方益康唑乳膏（商品名：派瑞松，西安楊森制藥有限公司）涂抹于面部皮損處。兩組均每日早晚各外用乳膏1次，療程為4周，每2周復診1次，觀察療效和不良反應，隨訪1個月后觀察復發率。

1.2.2實驗室檢查 分別于治療前、治療后第 4周用市售透明膠帶（寬1 cm ）在脂溢性皮炎患者面頰處取材，然后將膠帶均勻貼附在滴有結晶紫的玻片上，顯微鏡下觀察馬拉色菌并計數。參考Conti等[2]的標準并進行改良：于孢子密集區域讀取5個高倍鏡視野的菌量，平均數 ≤5個為-，平均數5～15個為+，平均數16～30個為++ ，平均數＞30個為++。

1.2.3皮損評分標準 于研究開始前、治療2周及治療結束后分別對所有患者進行皮損評分。參照kim[3]的標準和儲偉芳等[4]的方法，分別對前額、鼻部及鼻周、口周和雙頰4個部位的紅斑、鱗屑、瘙癢程度進行評分，評分分為4個等級，即無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）。某一癥狀或體征在上述4個部位的評分之和為該例患者此癥狀或體征的積分。將治療前后積分相比較，痊愈：癥狀體征積分下降≥90%；顯效：癥狀體征積分下降≥60%且＜90%；好轉： 癥狀體征積分下降≥20%且＜60%；無效：癥狀體征積分下降＜20%或積分上升。有效率以痊愈加顯效例數的百分比計算。

1.3統計學方法

癥狀體征總積分評估采用t檢驗，總體療效比較采用ridit分析，馬拉色菌量比較、復發率和不良反應發生率比較均采用χ2檢驗。

2　結果

2.1臨床療效

治療前試驗組癥狀體征評分為（7.18±1.34）分、對照組為（7.35±1.62）分，兩組比較差異無統計學意義（t=0.505，P＞0.05）；治療2周后，試驗組為（2.73 ±1.24）分，對照組為（2.65±1.37）分，治療4周后，試驗組為（1.03±0.98）分，對照組為（1.21±0.92)分,兩組差異均無統計學意義（t=0.270，P＞0.05和t=0.836，P＞0.05）；但對照組和試驗組在治療2周和4周后癥狀總積分均較治療前顯著下降，差異均有統計學意義（P均＜0.01）；在治療4周后，兩組與治療前相比差異具有統計學意義（P均＜0.01）。兩組患者治療后療效見表1。治療2周及4周后，兩組患者療效比較差異均無統計學意義（治療2周u=0.568，P＞0.05；治療4周u=0.377，P＞0.05）。

表1　兩組患者治療2周和4周療效比較?。ɡ?/p>

2.2實驗室檢查

治療前后馬拉色菌菌量變化見表2。治療4周后兩組患者馬拉色菌菌量均比治療前明顯減少，試驗組可檢出馬拉色菌菌量明顯少于對照組，經卡方檢驗差異具有統計學意義（χ2=6.745，P＜0.05）

表2　治療前后馬拉色菌菌量變化?。ɡ?/p>

2.3復發率

對患者治療結束1個月后進行隨訪，試驗組已治愈的13例患者中復發1例，復發率為7.7%，對照組已治愈16例患者中復發7例，復發率為43.8%，試驗組復發率低于對照組，（χ2=4.668，P＜0.05）

2.4不良反應

試驗組出現紅斑加重2例，燒灼感2例，繼續治療2～4 d后癥狀和體征自行消失，未觀察到其他不良反應。對照組出現紅斑加重8例，毛細血管擴張2例，局部皮膚萎縮2例。試驗組和對照組不良反應發生率分別為10.3%和30.8%，差異有統計學意義（χ2=5.032，P＜0.05）。

3　討論

面部脂溢性皮炎為臨床常見皮膚病，病程慢且易復發。由于皮損發生于顏面部，對患者日常生活帶來很大的負面影響。微生物的“定植”在皮炎、濕疹發病中的作用已經得到研究證實[5]，盡管脂溢性皮炎病因尚未完全明了。研究發現其與馬拉色菌的定植與感染有關[6]，即馬拉色菌在面部皮膚的寄生與繁殖過程中，水解甘油三酯產生游離脂肪酸并刺激皮膚產生炎癥反應。復方益康唑乳膏為含硝酸益康唑和曲安奈德的復方制劑，是脂溢性皮炎傳統的外用治療藥物，療效好，但由于其內含糖皮質激素，長時間或反復使用可引起毛細血管擴張和局部皮膚萎縮[7]。該藥長時間用于面部，可引起面部激素依賴性皮炎，且停藥后復發也較為多見。本試驗采用鹽酸特比萘芬乳膏外用治療面部脂溢性皮炎，探索以此替代含糖皮質激素的藥物治療該病，結果取得了令人滿意的療效。

本試驗結果發現，兩組患者治療后癥狀、體征積分均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療4周后，兩組有效率分別是79.5%和84.6%，差異無統計學意義（P＞0.05）。該結果表明，鹽酸特比萘芬乳膏治療與復方益康唑治療面部脂溢性皮炎均具有較為明顯的療效，且療效相當。治療結束1個月后，試驗組復發率為7.7%，低于對照組，提示與復方益康唑相比，鹽酸特比萘芬乳膏可減低面部脂溢性皮炎短期復發率。試驗組除部分患者局部出現紅斑、灼熱以外，未觀察到毛細血管擴張和局部皮膚萎縮現象?？傮w不良反應發生率試驗組和對照組分別為10.3%和30.8%，差異有統計學意義。

鹽酸特比萘芬乳膏是常用治療淺表真菌感染的外用藥，其有效成分特比萘芬可特異性地干擾真菌體內固醇的合成，并引起麥角固醇缺乏和細胞內角鯊烯的堆積，而高濃度的角鯊烯具有殺真菌細胞作用。因此，特比萘芬是很好的局部廣譜抗真菌藥，特別對糠秕馬拉色菌感染具有較強的抗菌活性[8]。國外研究也證實口服或外用特比萘芬治療中、重度脂溢性皮炎療效令人滿意[9,10]。除了抗真菌活性, 特比萘芬還具有抗炎作用。有臨床實驗表明，特比萘芬的抗炎活性顯著高于其他多種抗真菌藥物及糖皮質激素[11]。因此，特比萘芬外用既可通過有效抑制糠秕馬拉色菌感染，又可抗炎，達到治療脂溢性皮炎的目的。本試驗的觀察結果也證實這點。除此以外，特比萘芬還具有較好的親脂性和親角質性，在停止用藥后，特比萘芬在皮膚組織內仍能維持較高水平的藥物濃度，并可持續長達7 d[12]。因此，鹽酸特比萘芬乳膏外用治療面部脂溢性皮炎既可避免含糖皮質激素藥物長期使用所帶來的弊端，又能有效針對面部糠秕馬拉色菌感染發揮抗菌和抗炎癥作用，有效治療面部脂溢性皮炎。

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（本文編輯耿建麗）

Curative effects of terbinafi ne hydrochloride cream in the treatment of facial seborrheic dermatitis

SHUChang
DepartmentofDermatology,theAffiliatedHospitalofJianghanUniversity,Wuhan430015,China

Objective To study the effects and safety of terbinafi ne hydrochloride cream in the treatment of facial seborrheic dermatitis. Methods Total 78 patients suffering from facial seborrheic dermatitis were randomly divided into therapy group and control group, with 39 cases in each group. The patients in therapy group were applied a small amount of terbinafi ne hydrochloride cream evenly to skin lesions on face twice a day, whereas those in control group were applied compound econazole gel twice a day. The total therapy period of two groups was 4 weeks with subsequent visit every 2 weeks for the purpose of observation and evaluating the therapy effects and adverse effects. One month after the treatment, all patients were arranged a follow-up visit. Results The symptom scores after the 2-week and 4-week therapy decreased remarkably compared to those before the treatment in both groups with statistical signifi cance (P＜0.01). The total effective rates of therapy group and control group were 71.8% and 76.9% respectively after 2-week treatment, whereas those were 79.5% and 84.6% after 4-week treatment. In either time point, there were no statistical signifi cance between the two groups (P＞0.05). In addition, the quantities of malassezia in two groups were decreased significantly after 4-weeks treatment compared with that before the treatment, and the quantities of malassezia in treatment group were obviously less than that in control group. The followup visit results showed that the recurrence rate of therapy group was 7.7%, which was obviously lower than 43.8% of control group with statistical signifi cance (P＜0.05). The incidences of adverse reactions were 10.3% and 30.8% in therapy group and control group respectively with statistical significance (P＜0.05). Conclusion Treatment of both terbinafine hydrochloride cream and compound econazole gel have satisfactory effects on facial seborrheic dermatitis, but the recurrence rate of the former is signifi cantly lower than that of the latter, meanwhile without any adverse effects caused by corticosteroids cream.

Dermatitis，seborrheic；Terbinafi ne cream [J Pract Dermatol, 2016, 9(3):183-185]

R758.732

A

1674-1293(2016)03-0183-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160307

430015武漢，江漢大學附屬醫院皮膚科（舒暢）

舒暢，副主任醫師，研究方向：變態反應性皮膚病和性病，E-mail:shuchangg@163.com

（2015-11-25

2016-01-19）