老年乳腺癌新輔助內分泌治療與新輔助化療的療效觀察

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老年乳腺癌新輔助內分泌治療與新輔助化療的療效觀察

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目的：觀察老年女性激素受體陽性乳腺癌新輔助內分泌治療的療效。方法：將86例65歲以上老年女性乳腺癌患者分為觀察組和對照組，觀察組行新輔助內分泌治療，對照組行新輔助化療，觀察兩組臨床療效。結果：觀察組客觀有效率為90.48%，對照組為86.36%，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組臨床獲益率為100.00%，對照組為95.45%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組毒副反應發生率為30.95%，觀察組毒副反應發生率為100%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論：新輔助內分泌與新輔助化療治療老年女性激素受體陽性乳腺癌的臨床療效基本一致，且毒副反應較輕微，是一種安全、有效、耐受性良好的治療方案。

老年女性；乳腺癌；新輔助內分泌治療；新輔助化療

隨著我國經濟的發展和人口老齡化的加劇，近年來女性乳腺癌年齡構成發生了顯著變化，老年女性乳腺癌所占比例逐年增高。老年乳腺癌患者通常合并癥多，治療依從性低，治療方法也缺乏循證醫學依據，導致該人群乳腺癌治療不規范，復發和病死率較高。本研究對86例老年女性乳腺癌患者進行了新輔助內分泌治療和新輔助化療，觀察其臨床療效及毒副反應，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年11月至2015年12月在我院就診的65歲以上乳腺癌患者86例，根據患者疾病分期、免疫組化及患者意愿分為觀察組（新輔助內分泌治療組）和對照組（新輔助化療組）。觀察組年齡（70.79±4.81）歲，腫瘤直徑（3.555±1.350）cm；對照組年齡（67.45±2.58）歲，腫瘤直徑（3.732±1.09）cm，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＜0.05）。本研究通過院倫理委員會審批。

1.2納入標準觀察組①雌激素受體陽性且陽性率≥10%；②合并疾病較重，臨床評估不能耐受化療；③患者愿意接受并進行新輔助內分泌治療。對照組：①對激素受體沒有明確限制；②并存疾病患者經臨床評估后認為可以耐受化療；③患者愿意接受化療。

1.3治療方法所有患者治療前均行粗針穿刺明確病理診斷，免疫組化檢測明確激素受體狀態及分子分型。觀察組給予來曲唑（商品名：弗隆，諾華制藥）2.5mg，qd。臨床治療8周后評估療效，有效者繼續服藥，無效者改行手術或其他治療。每2個月評估一次療效，持續治療6個月后進行手術治療，最長可延續至9個月。對照組依據檢查結果給予相應方案化療，心臟檢查結果無明顯異常者選用FEC或EC方案，異常者選用TC方案（F：氟尿嘧啶；E：表阿霉素；T：多西他賽；C：環磷酰胺）。劑量參照《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》推薦標準進行?；?周期評估療效，有效繼續治療，無效改為手術或其他治療措施，化療4周期后進行手術治療。

1.4臨床療效評估以超聲檢測數據為準，參照WHO實體腫瘤近期療效標準評估。完全緩解（CR）：所有可測腫瘤完全消失，至少維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤最大兩垂直經之乘積總和減少50%以上，且至少維持4周以上；穩定（SD）：腫瘤最大直徑之乘積減少不足50%，增大不超過25%，無新病灶出現，至少維持4周以上；進展（PD）：治療期間腫瘤增大超過25%，或出現新病灶。臨床獲益率（CBR）=CR+PR+ SD；客觀有效率(ORR)=CR+PR。

1.5統計學方法采用SPSS21.0進行統計學分析，計量資料比較采用t檢驗，計數比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者療效比較本研究結果顯示，觀察組CBR（100%）高于對照組（95.45%），差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組ORR為90.48%，對照組為86.36%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組間臨床療效比較（例）

2.2兩組患者治療副反應比較本研究結果顯示，觀察組毒副反應發生率為30.95%（13/42），觀察組毒副反應發生率為100%（44/44），差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組Ⅰ度毒性反應占58.13%，Ⅱ度毒性反應占6.96%，無Ⅲ度及以上毒副反應發生；觀察組Ⅱ、Ⅲ度毒副反應發生率均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

3　討論

目前多數學者認為，老年乳腺癌患者相對年輕患者有更好的生物學特性，如病情進展緩慢、侵襲性低、分化好、淋巴結轉移率低、激素受體多為陽性表達、HER-2多為陰性表達及Ki-67低表達等特點[1,2]。在臨床上老年乳腺癌患者又往往伴有其他內科疾病，如心腦血管疾病、代謝綜合征、冠心病、肺部疾病等，常因重要臟器功能受損或年老體弱，一般情況較差，對化療、手術等的耐受性下降，治療風險明顯增加。同時，老年人缺少定期普查，對乳腺癌缺乏正確認識，導致就診時病期較晚。再者老年患者較少納入臨床試驗，缺少標準的治療方案[3-5]，因此接受手術、化療及放射治療等措施往往不夠規范，導致治療不充分、療效較差。

內分泌治療是乳腺癌治療重要而有效的手段之一，對絕經后激素受體陽性的乳腺癌患者有良好療效，不良反應小，機體傷害輕微。目前認為絕經后患者內分泌治療選用第三代芳香化酶抑制劑較他莫昔芬有更佳的療效。研究證實，在高齡乳腺癌的治療中來曲唑的有效率顯著高于三苯氧胺，且副作用更小[6]。新一代芳香化酶抑制劑由于其良好的臨床療效，應用越來越廣泛，在絕經患者中有取代三苯氧胺的趨勢[7]。目前普遍認為第三代芳香化酶抑制劑是絕經后激素受體陽性乳腺癌輔助內分泌治療的首選。

大量臨床試驗已證實，對于絕經后激素受體陽性的乳腺癌，新輔助內分泌治療較新輔助化療有更明顯的優勢[8]。俄羅斯的一項Ⅱ期臨床隨機試驗比較新輔助內分泌治療和新輔助化療的療效結果顯示[9]，臨床客觀有效率在內分泌治療組與化療組相似，新輔助化療組不良反應較多，而新輔助內分泌治療組的患者有很好的耐受性。本研究結果顯示，觀察組臨床獲益率為100%，有效率為90.48%，對照組臨床獲益率為95.45%，有效率為86.36%，兩組差異無統計學意義。在治療的耐受性和安全性方面，觀察組有13（30.95%）人發生較明顯的毒副反應，而對照組所有患者均有不同程度的化療毒副反應。觀察組主要表現為潮熱、關節、肌肉疼痛、頭疼、乏力等，其中Ⅰ度毒性所占比例為58.13%，Ⅱ度毒性比例為6.96%，無Ⅲ度以上毒副反應，臨床均不需要進行特殊處理。對照組主要表現為血液骨髓抑制、胃腸道反應、脫發、肝功能異常等，且出現Ⅲ-Ⅳ度以上毒副反應，臨床需要做針對性的處理。本研究觀察顯示應用第三代芳香化酶抑制劑來曲唑在65歲以上老年女性、激素受體陽性乳腺癌患者中行新輔助內分泌治療取得了與聯合化療相當的效果，且毒副反應輕微，在治療的耐受性和安全性方面有明顯優勢。因此，新輔助內分泌治療對激素受體陽性且表達水平較高（≥10%）的老年乳腺癌患者不失為一種安全、有效、耐受性良好的術前治療選擇。

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