重度高甘油三酯血癥性急性胰腺炎合并糖尿病酮癥酸中毒1例

李曉輝　尹潔　洪旭

[摘要] 急性胰腺炎（AP）是一種由多種病因引起的常見疾病。高甘油三酯血癥（HTG）引起的AP較少見，但在AP病因的構成比中呈明顯上升趨勢。研究表明，重度HTG導致的AP可出現嚴重并發癥，甚至威脅生命。本文報道1例重度HTG導致AP且合并糖尿病酮癥酸中毒的2型糖尿病患者，經過及時有效的診治，臨床轉歸良好。

[關鍵詞] 糖尿??；酮癥酸中毒；高甘油三酯血癥；急性胰腺炎

[中圖分類號] R576 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）10（b）-0171-04

[Abstract] Acute pancreatitis （AP） is a common condition with several aetiologies. Hypertriglyceridaemia （HTG） is a rare but significantly rising cause of AP， which can be a life-threatening complication if the degree of HTG is severe enough， according to the literature. This article reported a case of patient with severe hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis combined with diabetic ketoacidosis， and the timely and proper treatment improved the clinical outcome.

[Key words] Diabetes； Ketoacidosis； Hypertriglyceridemia； Acute pancreatitis

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一個世界范圍內呈高發生率和高病死率的疾病，總病死率達5%～10%[1]。高甘油三酯血癥（hypertriglyceridemia，HTG）是AP的獨立危險因素[2]。隨著人們的生活水平顯著提高，體育鍛煉的不足，HTG誘發的AP發病率呈明顯上升趨勢。在國外，HTG是僅次于膽石癥和酒精之后引起AP的常見病因[3]。國外有研究表明，高甘油三酯血癥性急性胰腺炎（hypertriglyceridemia- induced acute pancreatitis，HTG-AP）占所有Ap患者的2%～7%[4]。在國內，HTG-AP發生率逐年上升，一項2625例樣本的回顧性研究顯示，HTG已上升為AP的第二大病因，占所有病因的17.7%[5]。HTG-AP有其特殊的臨床特點，病情比膽源性、酒精性胰腺炎更重，死亡率較高，受到越來越多臨床醫生的關注[6]。持續高血糖是AP病情加重的一個危險因素，如果HTG-AP患者同時合并糖尿?。╠iabetes mellitus，DM），極易誘發糖尿病酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）。此外，因AP、HTG及DKA三者間癥狀存在重疊而容易被忽視，處理不當可能危及患者生命。

1 病例資料

1.1 簡要病史

患者，女性，43歲，主因“間斷上腹痛伴惡心、嘔吐1年余，加重8 h”就診?；颊?年前開始間斷于進食油膩食物后出現上腹部脹痛，伴惡心、嘔吐，外院就診考慮“胃腸道痙攣”，2個月前再次出現上述癥狀，于外院查血淀粉酶（amylase，AMY）116 U/L，腹部超聲提示脂肪肝，仍考慮“胃腸道痙攣”；均予對癥治療后好轉。入院前8 h上述癥狀加重，遂就診于首都醫科大學附屬北京友誼醫院（以下簡稱“我院”）。既往：HTG病史4年，不規律口服他汀類降脂藥物；2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）病史2年，血糖控制欠佳；高血壓病史4年；否認飲酒史。入院后查體：生命體征平穩，心肺未見明顯異常，腹軟，中上腹部壓痛，無反跳痛及肌緊張，墨菲征陰性，雙下肢無水腫。 1.2 診治經過

入院后為明確腹痛原因，立即予患者抽血化驗，結果血常規提示白細胞16.79×109/L，單核細胞百分比44.1%，中性粒細胞百分比28.8%，淋巴細胞百分比正常范圍。生化示血葡萄糖17.37 mmol/L，血鈣1.83 mmol/L，血鈉126.7 mmol/L，血氯88.7 mmol/L，血滲透壓265 moSm/L，乳酸脫氫酶851 U/L，血AMY因嚴重乳糜血未能測定。入院當日完善尿常規結果回報：葡萄糖+++，酮體++，蛋白質+++，血氣示pH 7.362，二氧化碳分壓30.2 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血氧分壓92.7 mmHg，血漿碳酸氫根18.5 mmol/L。入院第2天查血總三酰甘油（TG）為36.0 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）為5.57 mmol/L，AMY仍升高至測不出。監測血糖水平波動在11.4～26.7 mmol/L，查糖化血紅蛋白為9.8%，復查尿酮體+++。血氣提示pH 7.307，二氧化碳分壓為31.7 mmHg，血氧分壓為62.7 mmHg，血漿碳酸氫根為16.8 mmol/L，計算氧合指數為298 mmHg。之后多次復查尿酮體+～+++。住院期間進一步完善腹部計算機斷層掃描（computed tomography，CT）檢查，結果提示符合AP表現（圖1）。之后完善磁共振胰膽管造影（magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP）檢查，亦符合AP表現，但胰膽管未見明顯擴張改變（圖2）。

患者入院第2天出現發熱，查血C反應蛋白>160 mg/L，中性粒細胞堿性磷酸酶陽性率92%，積分值332分，降鈣素原升高為0.26 ng/mL，血分片未見異常，胸片提示右肺炎?；颊逜P診斷明確，入院當日血AMY升高至測不出，血TG亦明顯升高，予其禁食水，補液，善寧、加貝酯抑酶、奧美拉唑抑酸及中藥外敷對癥治療?；颊呷朐寒斎諢o明顯酸中毒表現，次日出現發熱，考慮合并肺部感染，且血AMY持續明顯升高，血糖水平亦較前有升高，之后出現酮癥酸中毒，持續予靜脈泵入胰島素降糖及補液消酮，并先后予舒普深、利復星抗感染治療。入院第3天復查血AMY降至正常范圍，之后監測AMY未出現升高。第5天復查TC 9.10 mmol/L，TG 4.78 mmol/L，LDL-C 5.67 mmol/L，患者血TG水平明顯下降，監測血糖波動在8～12 mmol/L，多次查尿酮體轉陰?；颊咭话銧顟B良好，逐步恢復飲食，之后停止靜脈泵入胰島素，逐漸調整為優泌林R三餐前+優泌林N睡前皮下注射降糖，同時加用阿托伐他汀口服降脂治療?；颊呶丛僭V腹痛，復查血常規、C反應蛋白、尿常規、血氣、AMY、電解質均正常，血糖控制尚可，治療2周后出院。出院1周后門診復查TC 5.09 mmol/L，TG 4.11 mmol/L，LDL-C 2.82 mmol/L。血脂水平變化見圖3。腹部B超未見AP表現。建議患者加強生活方式干預，長期規律應用藥物治療，監測血糖、血脂水平，以預防AP復發。

2 討論

2.1 HTG-AP的診斷

根據《2012年亞特蘭大國際共識對AP分類及定義的修訂》[7]，本例患者此次發病初期雖AMY測不出，但結合臨床癥狀及腹部CT檢查結果，AP診斷明確。HTG-AP的診斷是在具備AP診斷標準基礎上，血TG>11.3 mmol/L[8-9]。該例患者既往血脂水平控制不佳，入院后查TG 36.0 mmol/L，在排除膽源性及飲酒原因后，考慮HTG-AP診斷明確?；颊逺anson標準符合4項，APACHE Ⅱ評分9分，伴有呼吸功能障礙，改良Marshall評分2分，綜合考慮為“HTG-AP（重型）”[10]。

2.2 HTG-AP的臨床特點

HTG既可作為始動病因觸發AP，AP過程中顯著升高的TG亦可加重AP，兩者之間的惡性循環推動病情發展。與膽源性胰腺炎、酒精性胰腺炎等其他類型AP相比，HTG-AP的嚴重程度與并發癥發生率均明顯增加[11-12]。因此，掌握HTG-AP的臨床特點，對盡早確定病因、明確診斷、進行針對性治療有十分重要的意義。HTG-AP有以下臨床特點：①相對于非HTG-AP，HTG-AP發病年齡較輕，以中、青年多見[13]，可能與這類人群有家族遺傳性因素有關。未控制的糖尿病、肥胖、酗酒、妊娠、高脂血癥家族史的患者發病風險較高。②HTG-AP患者臨床表現多樣，癥狀一般不典型，就診時首發癥狀大多數僅表現為上腹痛，不向兩側腰脅部放射，且不伴明顯惡心、嘔吐及腹脹等。部分嚴重HTG（TG>22.4 mmol/L）的患者由于乳糜顆粒沉積，可在肢體、臀部、背部看到黃色瘤，或眼底檢查可見視網膜脂血癥，稱為乳糜微粒血癥綜合征[14]。③HTG-AP患者病程較長，可能與早期AMY正?；蛏卟幻黠@，易導致漏診或誤診有關。該患者間斷上腹痛伴惡心、嘔吐1年余，多次誤以為胃腸道痙攣，直至本次因病情加重入院，行腹部CT和MRCP得以確診。因此，臨床上出現可疑AP的患者，應及時完善相關檢查，可減少誤診、漏診。此外，HTG-AP容易復發，TG水平與AP的嚴重程度密切相關，血脂水平越高，復發的可能性越大，控制患者血TG<5.65 mmol/L[15]可防止HTG-AP復發。

2.3 HTG-AP的發病機制

不論何種病因引起的AP，高達50%的患者可出現一過性血TG升高，故輕-中度高TG（2～10 mmol/L）常為AP的繼發性改變，重度HTG（TG>11.3 mmol/L）才可認為是AP的病因[16]。遺傳性脂質代謝障礙可引起HTG，繼發性HTG的病因有糖尿病、肥胖、甲狀腺功能減退癥、妊娠、酗酒和藥物（如雌激素、β-受體阻滯劑等）[17]。Nair等[18]認為，在DKA時，由于胰島素極度缺乏，周圍脂肪組織的分解作用加強，導致肝臟極低密度脂蛋白合成增加；同時周圍組織的脂蛋白酶活性下降導致極低密度脂蛋白分解減少，因而產生HTG。HTG-AP發病的機制仍不明確，普遍接受的理論是胰脂肪酶水解胰腺中過多的TG導致游離脂肪酸（free fatty acids，FFA）積聚，FFA對胰腺腺泡和毛細血管內皮細胞有毒性作用，引起腺泡細胞和毛細血管損傷，胰腺缺血產生酸性環境進一步增強FFA的毒性，導致細胞氧自由基損傷、胰蛋白酶原激活及淀粉酶釋放[19-20]。此外，還可能與HTG致血液黏稠度增加、胰腺血液循環障礙有關。

2.4 DKA與AP的關系

DKA和AP均是內科常見的急癥。該患者DM病史2年，平素血糖控制不佳，住院期間查糖化血紅蛋白明顯升高，反復尿酮體陽性。之后出現DKA[21-22]，考慮與長期血糖控制不佳并發AP且合并腹腔、肺部等多部位感染有關。據報道臨床上有10%～15%的DKA合并AP[23]。兩者臨床表現有相互重疊之處，并發使病情更加危重。在DKA時，由于細胞內、外脫水，循環血量減少，導致血液黏稠度增加，胰液黏稠度也相應提高，可致胰管阻塞，誘發AP。此外，DKA時，患者可出現劇烈嘔吐，導致十二指腸內壓力增高，肝胰壺腹括約肌松弛，十二指腸液反流進入胰腺，誘發AP。AP可促使患者的血容量進行性下降，導致血糖失控，進一步加重DKA。DKA與AP二者并發可互為因果，形成惡性循環。因此，在處理DKA時應警惕合并AP，而處理AP時也應警惕合并DKA的可能。

2.5 治療原則

除AP規范化治療措施（包括禁食、補液、止痛、抑制胰酶分泌、控制感染）以外，迅速降低血TG水平，可阻斷炎性介質導致的胰腺持續病變，有效預防AP復發，這是治療HTG-AP的關鍵。多數HTG-AP患者在起病后24～48 h內，TG水平會因禁食而快速下降，故起病后應盡早檢測血脂水平。AP的存在可使DKA的血容量不足進一步加重，血糖更難控制。因此，AP合并DKA時，首先應在禁食條件下盡快糾正DKA。近期發表在Prz Gastroenterol上的一篇文章回顧性分析了12例HTG-AP患者，發現經胰島素治療2～3 d內，血TG水平可下降至500 mg/dL（5.64 mmol/L）以下，使用胰島素治療降低HTG-AP患者TG水平安全有效[24]。本例患者在禁食、補液及靜脈泵入胰島素糾正DKA后，并未使用降脂藥物而血脂在短期內明顯降低，提示對這種暫時性顯著升高的高甘油三酯血癥，禁食及胰島素治療是關鍵，TG的下降減弱或消除了AP的致病因素，又是AP治療的核心環節。此外，有研究發現，HTG-AP的發病機制之一為胰腺自身消化并啟動全身炎性反應，引發瀑布樣效應，出現全身炎性反應綜合征[24]，因此TG和炎癥介質在HTG-AP的發展過程中具有極其重要的作用。通過血漿置換治療，及時清除TG、代謝毒素及有害物質，同時補充了體內所缺乏的必須物質，解決促炎細胞因子引起的過度炎性反應，改善重要器官的功能并縮短病情。由于治療性血漿置換可高效安全地移除血漿中的TG從而延緩疾病的進展，在臨床中得到廣泛應用[25-28]。然而對于重度HTG-AP合并DKA的患者是否可行，需進一步臨床試驗證實。

3 結語

HTG在我國已成為AP的常見原因，應引起臨床醫師重視。生活方式的調節和飲食習慣的改變是長期治療的關鍵，降低血TG指標是治療HTG-AP的核心環節，HTG患者應盡量降低其血TG水平在5.65 mmol/L以下[24，29]，以預防AP復發。AP合并DKA的患者及時給予胰島素降糖、補液、消除尿酮體、糾正酸中毒、抑制胰酶分泌、抗感染等治療可降低患者病死率，提高臨床療效。合并DM的HTG患者，更應注意避免血糖控制不佳引起DKA。

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（收稿日期：2016-07-13 本文編輯：程 銘）