口服伊曲康唑治療及預防中重度脂溢性皮炎復發作用的臨床療效分析

李寧，馮登超

（陜西省延安市中醫醫院，延安 716000）

口服伊曲康唑治療及預防中重度脂溢性皮炎復發作用的臨床療效分析

李寧，馮登超

（陜西省延安市中醫醫院，延安 716000）

目的研究口服伊曲康唑治療和預防中重度脂溢性皮炎復發作用的臨床療效。方法選取2013年11月—2014年10月于我院診斷為中重度脂溢性皮炎患者70例為本試驗的研究對象，隨機分為A、B 2組，每組各35例。A組患者給予伊曲康唑藥物治療，B組患者給予安慰劑治療?；颊呖诜燎颠?00 mg/d或安慰劑連續治療1周，隨后3個月每個月的前2天重復給藥1次。記錄患者的脂溢性皮炎皮損面積及嚴重度指數（SDASI）評分、疾病持續時間、復發人數，瘙癢感/灼燒感評分及臨床改善率/治愈率等信息。結果 A、B 2組患者接受治療后SDASI評分均有顯著改善，但前者使用伊曲康唑后的SDASI評分明顯低于后者[（1．82±0．55）vs．（5．47±2．17），P＜0．05]。A、B組在治療2周和16周后的臨床改善率分別為（88．6%，80%）vs．（77．1%，54．3%）。另外，A組患者的疾病復發率也顯著低于B組。結論 口服伊曲康唑不僅能夠有效、安全地控制脂溢性皮炎患者的惡化，還可作為維持治療方案防止該病的再次復發。

伊曲康唑；脂溢性皮炎；復發；臨床療效

脂溢性皮炎，又名脂溢性濕疹，是常發生于皮脂腺豐富部位（如頭皮、臉和軀干）的一種慢性丘疹鱗屑性炎癥性皮膚病。目前，該病的病因尚未完全清楚，但大量研究顯示脂溢性皮炎的發病與皮脂溢出、微生物、神經遞質異常、物理氣候因素、營養缺乏及藥物等作用有密切關系[1－3]。盡管局部抗菌藥和糖皮質激素是目前治療脂溢性皮炎的一線藥物，但患者常表現為較差的用藥依從性且治療后復發率很高[4－5]。另外，此類藥物的長期使用容易引起皮膚萎縮、口周皮炎和毛細血管擴張等諸多不良反應[6]，因此需尋求另外一種可靠的治療方案。本研究利用隨機、安慰劑－對照方法比較伊曲康唑和安慰劑治療及預防中重度脂溢性皮炎復發作用的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月—2014年10月于我院診斷為中重度脂溢性皮炎患者70例為本實驗的研究對象。納入標準包括年齡≥18歲；皮膚科醫生診斷為脂溢性皮炎（必要時行組織學鑒定）；脂溢性皮炎皮損面積及嚴重度指數（SDASI）[7]為4以上；患者能夠在治療期間按照醫師要求用藥。排除標準包括妊娠期或哺乳期婦女；合并其它皮膚?。ㄈ琊畀?、酒渣鼻、接觸性皮炎、HIV陽性或AIDS）；近2周內使用局部或4周內使用系統抗皮脂溢藥患者；有唑類藥物過敏史患者；合并有心腦血管、肝腎疾病患者；服用與伊曲康唑存在相互作用藥物（如環孢素、異煙肼、奧美拉唑、華法林和他汀類藥物）的患者。所有患者知悉本實驗目的，并簽署知情同意書。

1.2 實驗方法將納入研究的70例患者按照隨機數字表法隨機分為A、B 2組，每組各35例。A組患者給予伊曲康唑藥物治療，B組患者給予安慰劑治療，治療分2個階段給藥進行。第1階段，局部給予1%氫化可的松藥膏（1次/d）、2%酮康唑霜（2次/d）聯合伊曲康唑200 mg/d或安慰劑口服連續治療1周。第2階段是維持期，每個月前2天重復給藥1次，即口服伊曲康唑200 mg/d或安慰劑，連續3個月。隨后，患者被隨訪4個月。在第2階段，患者若出現疾病復發或加劇可給予上述局部治療進行補救，最多使用3 d。研究期間不使用其它局部治療洗發水（保濕霜除外）或口服藥物。

1.3 觀察指標 評估患者在9處解剖部位（頭皮、額頭、眉毛、臉頰、鼻唇溝、耳朵、耳后、胸部和背部）的SDASI得分。記錄患者的疾病持續時間、疾病復發人數，血常規及肝功能測試結果及副作用（包括惡心、腹瀉和）發生率等信息?；颊唣W和灼燒感癥狀分為4個分數等級：0分表示無；1分表示輕微；2分表示中度；3分表示重度。研究結束后，主觀整體評價以問卷調查的形式完成：SDASI評分改善≥75%表示非常滿意；50%～74%表示比較滿意；25%～49%表示滿意；≤25%表示略滿意。臨床改善被定義為與基線相比，SDASI分數至少有50%的降低；臨床治愈被定義為SDASI分數為0；復發被定義為與接受治療2周后相比，患者在第4、8、12及16周末的SDASI分數至少有50%的增加。

1.4 統計學分析 研究產生的數據使用SPSS18．0統計學軟件進行分析。計數資料和計量資料組間比較分別采用χ2檢驗及兩獨立樣本t檢驗，當統計值P＜0．05時，表示2組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者的人口統計學特征 比較A、B 2組患者的人口統計學特征，筆者發現2組患者在年齡、性別、體質指數、疾病持續時間、復發次數及各解剖部位SDASI評分方面差異均無統計學意義（P＞0．05），見表1，表示2組數據具有可比性。另外，從表1統計結果來看，脂溢性皮炎更易發生于患者的頭皮部位，占有率超過50%。

2.2 患者用藥前后的各項評分情況 筆者記錄了患者服用伊曲康唑或安慰劑前后的SDASI、瘙癢感及灼燒感的評分，見表2。表2顯示與基線期相比，A、B 2組患者在接受藥物治療后3項評分均發生顯著降低（P＜0．05），暗示伊曲康唑和安慰劑對脂溢性皮炎均具有明顯的改善作用。組間比較時，基線期2組無明顯差別，但在藥物治療16周后，伊曲康唑組患者的SDASI評分明顯低于安慰劑組［（1．82±0．55 vs.（5．47±2．17）］且差異有統計學意義（P＜0．05），表示伊曲康唑的治療效果優于安慰劑。同理，接受伊曲康唑藥物治療患者的瘙癢感和灼燒感癥狀也得到更加明顯的改善，患者對該藥的治療滿意度更高。

2.3 患者的臨床改善，臨床治愈及復發率情況 在第1階段初步治療2周結束時，2組共有58例（82．9%）患者顯示臨床改善，組間差異無統計學意義（P＞0．05）；在第2階段結束時共47例（67．1%）患者顯示臨床改善，且A組患者的改善率顯著高于B組（80%vs.54．3%，P＜0．05）。10例患者實現臨床治愈，均屬于A組。30例患者出現復發，其中A組患者的復發率顯著低于B組（25．7%vs.60%，P＜0．05）。同時患者的血液及肝功能測試未見明顯異常。

表1 患者的人口統計學特征 例（%）

表2 患者用藥前后的評分情況 例（%）

3 討論

脂溢性皮炎常發生于嬰兒和成年人群中，前者一般有自愈傾向，后者則常表現為慢性復發性過程，需長期反復治療。近年來，卵圓形糠秕孢子菌與脂溢性皮炎的關系得到了學者們的重視，認為其在脂溢性皮炎的發病中發揮了重要的作用[8－9]。此外，精神因素、飲食習慣、B族維生素缺乏和嗜酒對本病的發生發展也有一定影響。系統性抗菌藥如氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、特比萘芬和普拉康唑已被試驗用于治療脂溢性皮炎[10－12]。其中，伊曲康唑脈沖給藥方案頻繁被報道用于治療脂溢性皮炎[13－14]，但是這些研究并非雙盲設計思路，且不包括對照組，因此所獲結果可能存在一定偏倚。

表3 患者接受治療后臨床改善、臨床治愈及復發率情況例（%）

本研究結果顯示，與安慰劑相比伊曲康唑無論是在控制脂溢性皮炎惡化方面還是在維持疾病緩解方面均表現更為有效的治療作用。在第1階段初步治療2周后，筆者觀察到整體82．9%的臨床改善率，盡管結果顯示伊曲康唑組的改善率高于安慰劑組但差異無統計學意義。這可能與第1階段局部用藥的使用有一定關系。然而，在第2階段維持期，情況發生改變，由于沒有采用局部用藥伊曲康唑組患者的臨床改善率不僅高于安慰劑組且差異有統計學意義。既往也有試驗研究過伊曲康唑的治療效果，使用劑量與本文相似，所獲得臨床改善率范圍為58．6%～93．0%[13－14]。本研究中共有10例患者表現臨床完全治愈，且都屬于A組。結合臨床改善和治愈結果，可以看出在治療中重度脂溢性皮炎時，伊曲康唑比安慰劑表現更為顯著。與此同時，伊曲康唑組患者的復發率、SDASI、瘙癢感及灼燒感評分也明顯低于安慰劑組。在主觀整體評價中，伊曲康唑組患者的對其治療的滿意度高于安慰劑組，再次證明了伊曲康唑藥物的優越性。盡管本研究的所有結果都傾向于伊曲康唑，但安慰劑的效果也不可忽略，其治療脂溢性皮炎的積極作用已被Comert等[7]所證實。有研究曾揭示過伊曲康唑治療脂溢性皮炎的機制[15]。伊曲康唑是一種高度親角質脂溶性具有抗炎作用的三唑類藥物，藥物到達角質層主要通過皮脂分泌方式。藥物作用具有水庫效應，即即使停止用藥伊曲康唑也可以在皮膚內保持高于治療濃度數周時間。雙重抗真菌抗炎作用及其在皮脂中的出現可能是低劑量伊曲康唑可長效治療脂溢性皮炎的主要原因之一。由于脂溢性皮炎極易復發，局部用藥不適宜長期使用。而口服脈沖給藥方案較適用于不接受局部給藥，復發頻繁的患者。在治療開始1周，患者局部使用抗真菌或抗糖皮質激素的同時每天給予200 mg伊曲康唑，隨后每個月的前2天脈沖給予伊曲康唑200 mg。在使用伊曲康唑治療脂溢性皮炎時，患者的年齡、疾病嚴重程度、患者依從性、藥物相互作用及其他潛在疾病也是額外需要考慮的因素。

總的來說，伊曲康唑不僅能夠有效安全地控制患者脂溢性皮炎的惡化，還可作為維持治療方案防止該病的復發。

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Clinical Efficacy of Oral Itraconazole in the Treatment and Relapse Prevention of Moderate to Severe Seborrheic Dermatitis

Li Ning，Feng Dengchao
Yan’an Hospital of Traditional Chinese Medicine,Yan’an 716000,China

ObjectiveIn order to study the clinical efficacy of oral itraconazole in the treatment and relapse prevention of moderate to severe seborrheic dermatitis．MethodsSeventy patients diagnosed as moderate to severe seborrheic dermatitis in our hospital from November 2013 to October 2014 were chosen in this study，and they were randomly divided into groups A and B with each group 35 patients．Patients in group A and B were given itraconazole and placebo，respectively．Itraconazole 200 mg/d or placebo was taken orally for 1 week and then for the first 2 days of every month for the following 3 months．The Seborrheic Dermatitis Area Severity Index(SDASI)score，disease duration，recurrence rate，itching/burning sensation scores and clinical improvement/cure were recorded．ResultsAfter receiving the treatment，the SDASI score in both two groups had the obvious improvement，but SDASI score of the former treating with itraconazole was notably lower than the latter（1．82±0．55 vs.5．47±2．17，P＜0．05）．The clinical improvements at the end of 2 and 16 weeks in group A and B were 88．6%，80%vs. 77．1%，54．3%，respectively．Furthermore，recurrence rate in group A was also lower than group B．ConclusionItraconazole is not only an effective and safe therapy for controlling exacerbations of seborrheic dermatitis，but also may be used as maintenance therapy to prevent disease recurrence．

Itraconazole;Seborrheic dermatitis;Relapse;Clinical efficacy

R758.73+3

A

1672－0709（2016）05－0281－04

2015－11－09）

馮登超，E-mail:fengdengchao1979@126.com