禁用漁藥化合物及其危害

文/王玉堂

禁用漁藥化合物及其危害

文/王玉堂

用藥指導

農業部公告第193號《食品動物禁用的獸藥及其化合物清單》和《無公害食品 漁用藥物使用準則》（NY5071-2002），將孔雀石綠、硝基呋喃等32種藥物或化合物列為“禁用漁藥”，嚴禁在水產養殖、加工及流通等一切環節上使用。為規范水產養殖生產者的用藥行為，杜絕在水產品養殖生產過程中使用禁用藥物，避免因養殖水產品質量安全問題造成經濟損失或受到刑事處罰，也為漁業執法者們提供水產養殖用藥執法點信息，現將“禁用漁藥”的特性及其危害匯編成文，供大家好掌握。

為保證動物源性食品安全，避免使用禁用藥物或化合物，維護人民身體健康。將一些藥物或化合物列為水產養殖禁用名錄。為規范水產養殖用藥行為，使廣大養殖生產者更好的了解禁用藥品及化合物的特性與危害，促進水產養殖生產者規范用藥，維護養殖生產者的自身經濟利益，我們組織編寫了《禁用漁藥化合物及其危害》，供大家參考。

一、抗生素類禁用藥

（一）概述

抗生素是細菌、真菌、放線菌等微生物在生長繁殖過程中產生的代謝產物，低濃度下即可抑制或殺滅其他微生物的化學物質。主要采用微生物發酵的方法進行生產，如青霉素、四環素等；也有少數抗生素如甲砜霉素和氟苯尼考等可用化學方法合成。本節重點對水產養殖業禁用抗生素類藥物的理化性狀、作用機理和不良反應加以介紹。

（二）抗生素類藥物作用機理

阻礙細菌細胞壁合成，導致菌體變形，溶解而死亡；損害細菌的胞漿膜通透性，使膜的通透性增加，從而使菌體內的必需物質滲透外溢，導致菌體死亡；干擾蛋白質的合成，從而產生抑制和殺滅微生物的作用；抑制脫氧核糖核酸的合成，呈現出抗菌作用；競爭性抑制、干擾細菌的中間代謝，使細菌死亡。

（三）抗生素類藥物不良反應

1．毒性反應 這是抗生素最多見的一種不良反應，它往往是由于用藥劑量過大或時間過長而對人的神經系統、腎臟、肝臟、造血系統、胃腸和局部注射處發生毒性作用。如鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素能引起耳蝸前庭器官損害，導致平衡失調，聽覺減退或喪失；服用氯霉素引起再生障礙性貧血；服用磷胺類抗生素可引起皮炎、皮疹、血管神經性水腫等。

2．過敏反應 幾乎每一種抗生素都有這種不良反應，這是一種不正常的免疫反應。如青霉素、鏈霉素、先鋒霉素將會造成過敏性休克、藥物熱、皮疹、血管神經性水腫、膠原性疾病等過敏反應。其中以遲發性過敏反應危險最大，常被疏忽而造成無法彌補的危害。

3．二重感染 也叫菌群交替癥，這是指發生于抗生素應用過程中的新感染。其臨床表現與原發病不同。因為許多二重感染在臨床上并無特殊癥侯，不經病理檢查難以被發現，所以極不易被察覺。發生二重感染的病原菌主要為真菌及腸道革蘭氏陽性桿菌，這些病原菌由于反復與青霉素、鏈霉素、氯霉素等常用抗生素接觸而逐漸產生耐藥性，而原發病又使患者抵抗力大大下降，所以，它們的蔓延與肆虐常會危險病人的生命。

4．細菌耐藥性的改變 抗生素的經常使用會使人體內外的細菌產生耐藥性。如葡萄球菌、腸道革蘭氏陽性桿菌、結核桿菌、痢疾桿菌之所以長久地肆虐人類，就是其耐藥性不斷增強的結果。從理論上講，細菌的進化永遠不會停止，因而對任何抗生素都會有產生耐藥性的可能。

氯霉素

【作用機理】

與核蛋白體50S亞基結合，抑制肽?；D移酶，從而抑制蛋白質合成。

【耐藥性】

各種細菌都能對氯霉素發生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細菌對氯霉素產生耐藥性比較慢，可能是通過基因的逐步突變而產生的，但可自動消失。細菌也可以通過R因子的轉移而獲得耐藥性，獲得R因子的細菌能產生氯霉素乙酰轉移酶使氯霉素滅活。

【不良反應】

該藥對人體的毒性較大，抑制骨髓造血功能造成過敏反應，引起再生障礙性貧血（包括白細胞減少、紅細胞減少、血小板減少等），此外該藥還可引起腸道菌群失調及抑制抗體的形成。該藥已在國外較多國家禁用。

紅霉素

【理化性狀】

白色或類白色粉末，無臭，味苦。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶。

【藥理作用】

大環內酯類抗生素，對葡萄球菌屬、各種鏈球菌和革蘭氏陽性桿菌均具抗菌活性。本品對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌活性，對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品系抑菌劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。

【不良反應】

1．壞死性肝病 國內報道過靜滴紅霉素引起肝細胞彌漫性大片壞死、呈現嚴重肝臟毒性反應的病例。究其原因，可能是因為特異性體質和用藥量過大的緣故，須引起注意。

2．耳聾 紅霉素引起的耳毒性反應多見于老年患者，表現為短暫的中度以上、單側或雙側感音性耳聾，停藥后1天～3天可恢復。此癥的發生可能是藥物蓄積，造成血藥濃度過高所致。

3．其它 還可引起低血糖反應、周圍神經炎、白細胞減少及過敏性休克等不良反應。

桿菌肽鋅

【理化性狀】

淡褐色至褐色粉末，具有特殊氣味，易溶于吡啶，難溶于乙醚、甲醇、丙酮和氯仿，不溶于水。桿菌肽鋅可在溫室條件下保存三年效價不變。桿菌肽鋅由多個氨基酸組成，含10種組分的多肽。

【作用與用途】培養有益微生物、抑制病原性微生物

桿菌肽鋅通過促進有益微生物的生長來促進動物生長，對革蘭氏陽性菌有很好的抗菌作用，對部分革蘭氏陰性菌、螺旋菌、放線菌抑制效果也明顯，尤其是沙門氏菌、葡萄球菌屬、梭狀芽孢桿菌屬、鏈球菌屬、棒狀桿菌屬等病原體極為敏感。因此，桿菌肽鋅可通過促進有益乳酸菌等生長，并抑制病原性細菌的增殖來達到增強機體的免疫功能，減少發病率，促進動物生長。

【不良反應】

桿菌肽鋅是桿菌肽與鋅的復合物，其中桿菌肽對腎臟毒性大，在我國水產養殖已被禁止使用。

泰樂菌素

泰樂霉素，是美國于1959年從弗氏鏈霉菌的培養液中獲得的一種大環內酯類抗生素，1999年,歐盟已禁止將泰樂

菌素做為飼料添加劑使用。

【理化性狀】

白色板狀結晶，微溶于水，呈堿性。產品有酒石酸鹽、磷酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽及乳酸鹽，易溶于水。其水溶液在25℃、pH5.5～7.5時可保存3個月，但是若水溶液中含有鐵、銅等金屬離子時，會使本品失效。

【作用與用途】

對大部分革蘭氏陽性菌、部分革蘭氏陰性菌、弧菌、螺旋體、球蟲等病原微生物都具有良好的抑制作用。

【不良反應】

易在水產動物體內殘留，同時產生大量的耐藥菌，對人體疾病防治產生潛在危害。

阿伏霉素

【概述】

糖肽類抗生素。阿伏霉素作為飼料添加劑，可預防肉雞因產氣莢膜梭狀芽胞菌侵入引起的壞死性腸炎，提高其增重和飼料利用效率，對1-2月齡仔豬有特好的增重效果。

【理化性狀】

白色粉末，或灰褐至淡灰黃色粉末，有特異臭味。

【作用與用途】

提高飼料效率。

【不良反應】

歐洲從1997年禁止使用生長進劑- 阿伏霉素，原因是飼料中添加低劑量的阿伏霉素會與萬古霉素產生交叉抗藥性，而萬古霉素是一種人用抗生素，對人用藥產生不利影響，會誘生抗萬古霉素腸道球菌。

萬古霉素

【概述】

萬古霉素藥力較強，且有腎毒性，在其他抗生素對病菌無效時才會被使用，也就是所謂的最后一線藥物。近年來由于抗生素過于濫用，因此已出現了可抵抗萬古霉素的細菌，如萬古霉素抗藥性腸球菌，造成傳染病防治的隱憂。

【作用與用途】

通過抑制細菌的生長和繁殖來殺死細菌。這種藥物通過干擾細菌細胞壁結構中的一種關鍵組分來干擾細胞壁的合成，抑制細胞壁中磷脂和多肽的生成。

【不良反應】

耳毒性、腎損害嚴重，與劑量大小有關，在食品動物主要的禁用原因是易產生耐藥性，給人用藥物公共安全帶來隱患。

二、禁用合成抗菌藥

合成抗菌藥可分為五類：①磺胺類；②喹諾酮類；③喹噁啉類；④硝基呋喃類；⑤硝基咪唑類。這五類藥物中，目前應用最多的是磺胺類與喹諾酮類，喹噁啉類的卡巴氧、喹乙醇由于有潛在的致癌作用，歐、美等許多國家已禁止食品動物使用。硝基呋喃類如呋喃他酮、呋喃唑酮以及硝基咪唑類的甲硝唑、地美硝唑由于發現有致癌作用，世界大多數國家包括我國均已禁止做為促生長添加劑使用。

（一）磺胺類禁用藥

磺胺類藥物作為一類化學治療藥，已有70多年的歷史?；前奉愃幬镉衅洫毺氐膬烖c：如抗菌譜廣、性質穩定、不易變質、使用方便、可大量生產等。但也存在抗菌作用較弱、不良反應較多、可產生耐藥性、用量大、療程偏長等不足。

磺胺噻唑

【性狀】

白色結晶粉末，遇光色漸變暗。溶于水和乙醇，幾乎不溶于乙醚，易溶于稀鹽酸。

【不良反應】

本品對腎臟有毒副作用，動物實驗發現有致畸作用。

磺胺脒

分子式：C7H10O2N4S·H2O

分子量：232.26

對氨基苯磺酰氨基脒一水合物

【性狀】

白色結晶性粉末，見光色漸變深。溶于水和乙醇，易溶于稀鹽酸。

【作用與用途】

本品為難吸收磺胺類藥物，內服吸收少，在腸內可保持較高濃度，因而適用于腸炎等腸道細菌性感染。

【不良反應】

易產生耐藥性。

（二）硝基呋喃類禁用藥

硝基呋喃類藥物是人工合成的具有5一硝基呋喃基本結構的廣譜抗菌藥物，對大多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌、某些真菌和原蟲均有作用。

1．硝基呋喃類藥物殘留危害

（1）毒性作用

大劑量或長時間應用硝基呋喃類藥物均能對畜禽產生毒性作用，其中以呋喃西林的毒性最大，呋喃唑酮的毒性最小。

（2）三致（致癌、致畸、致突變）

呋喃它酮為強致癌性藥物，呋喃唑酮具中等強度致癌性。通過對小白鼠和大白鼠的毒性研究表明，呋喃唑酮可以誘發乳腺癌和支氣管癌，并且有劑量反應關系；高劑量飼喂食用魚和觀賞魚，可誘導魚的肝臟發生腫瘤；繁殖毒性結果表明，呋喃唑酮能減少精子的數量和胚胎的成活率。硝基呋喃類化合物是直接致變劑，它不用附加外源性激活系統就可以引起細菌的突變。

（3）代謝產物對人體危害嚴重

硝基呋喃類藥物在體內代謝迅速，代謝的部分化合物分子與細胞膜蛋白結合成為結合態，結合態可長期保持穩定，從而延緩藥物在體內的消除速度。這些代謝物可以在弱酸性條件下從蛋白質中釋放出來，因此，當人類吃了含有硝基呋喃類殘留的食品，這些代謝物就可以在人體胃液的酸性條件下從蛋白質中釋放出來被人體吸收而對人類健康造成危害。動物肝臟為主要的藥物代謝器官，蛋白質結合態的殘留藥物主要累積在肝臟。

呋喃唑酮（痢特靈）

分子式：C8H7N5O3

分子量： 225.16

【理化性質】

本品為黃色結晶性粉末，無臭，初無味，后微苦，在強光下色變深,255 -259℃ 熔融同時分解。本品在水、乙醇中幾乎不溶，在二甲基甲酰胺中溶解。

【藥理作用】

對革蘭氏陽性、陰性菌均有一定抗菌作用，包括沙門氏菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌等，在一定濃度下對毛滴蟲、賈第鞭毛蟲也有活性。其作用機制為干擾細菌氧化還原酶從而阻斷細菌的正常代謝。

【不良反應】

呋喃唑酮殘留會對人體造成潛在危害，可引起溶血性貧血、多發性神經炎、眼部損害和急性肝壞死等殘病。目前已被歐盟及我國等一些國家或地區禁用。

呋喃它酮

分子式 C13H16N4O6

分子量324.29

【理化性狀】

黃色結晶性粉末，無臭，味苦。

【作用與用途】

呋喃類藥物抗菌譜較廣，對大多數革蘭氏陽性菌、陰性菌均有抗菌作用，如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、化膿性鏈球菌等。本品內服后在腸道不易吸收，故主要用于腸道感染，也可用于球蟲病、火雞黑頭病的治療。

【不良反應】

強致癌藥物。

呋喃西林

別名：硝呋醛; 呋喃新; 呋喃星

分子式：C6H6N4O4

分子量：198.14

【理化性狀】

亮黃色結晶性粉末，無臭，味初淡，余味發苦。日光下色漸變深黃色。微溶于乙醇，溶于堿性溶液后色澤漸變為暗棕色。

【作用與用途】

本品能干擾細菌的糖代謝過程和氧化酶系統而發揮抑菌或殺菌作用，主要干擾細菌糖代謝的早期階段，導致細菌代謝紊亂而死亡，其抗菌譜較廣，對多種革蘭陽性和陰性菌有抗菌作用，對綠膿桿菌抗菌力弱，對假單孢菌屬及變形桿菌屬有耐藥性。在體外能抑制一般的細菌，高濃度時可殺菌。

【不良反應】

在本類藥物中，本品毒性最大，多作為外用消毒制劑。

呋喃妥因

分子式：C8H6N4O5

分子量：238.16

【藥理作用】

大腸埃希氏菌對本品多敏感，產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬等腸桿菌科細菌的部分菌株對本品敏感，銅綠假單胞菌通常對本品耐藥。本品對腸球菌屬等革蘭陽性菌具有抗菌作用，抗菌活性不受膿液及組織分解產物的影響，在酸性尿液中的活性較強，抗菌作用機制為干擾細菌體內氧化還原酶系統，從而阻斷其代謝過程。

【不良反應】

1．較常見的有惡心、嘔吐、偶有過敏反應，如紅斑、皮疹、藥物熱及氣喘等。

2．可引起溶血性貧血、黃疸和周圍神經炎。

呋喃苯烯酸鈉

分子式：C13H8NNaO5

分子量：281.20

【作用機理】

干擾細菌體內氧化還原酶系統，從而阻斷其代謝過程。

【不良反應】

致癌物質。

呋喃那斯

【理化性狀】

本品為黃色或暗黃色結晶性粉末，無臭，近于無味。難溶于丙酮，氯仿，基中上不溶于乙醇、乙醚、苯和水。遇光后逐漸變為褐色。

【作用與用途】

本品具有廣泛的抗菌譜，抗菌作用強。

【不良反應】

致癌物質。

（三）硝基咪唑類禁用藥

硝基咪唑類是一類具有抗原蟲和抗菌活性的藥物，具有抗厭氧菌的作用。由于自身獨特硝基雜環結構，具有細胞誘變性、動物致癌性的化學特性，因此，目前我國已將甲硝唑、地美硝唑、替硝唑列為禁用藥物。

甲硝唑

【理化性狀】

白色或微黃色的結晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。在乙醇中微溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中極微溶解。熔點為159℃～163℃。

【藥理作用】

甲硝唑對大多數厭氧菌有強抗菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用?？咕V包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌屬、梭形桿菌、產氣梭狀芽孢桿菌、真桿菌、韋容球菌、消化球菌和消化鏈球菌等。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。此外，對阿米巴原蟲和滴蟲也有較強的殺滅作用。甲硝唑的殺菌機制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基還原成一種細胞毒，從而作用于細菌的DNA代謝過程，促使細胞死亡?？拱⒚装驮x的機制為抑制其氧化還原反應，使原蟲的氮鏈發生斷裂。

【不良反應】

劑量過大或靜脈注射過快可誘發動物共濟失調，甲硝唑可能對嚙齒動物有致癌作用，對細胞有致突變作用。

地美硝唑

分子式：C5H7N3O2

分子量：141.13

【理化性狀】

淺黃色針狀體結晶或結晶性粉末。熔點138-139℃。溶于氯仿、乙醇、稀堿和稀酸，不溶于水、乙醚。無味。

【不良反應】

對禽敏感，大劑量可引起平衡失調，肝腎功能損害；可能對嚙齒動物有致癌作用，對細胞有致突變作用。

替硝唑

【抗菌譜】

替硝唑與甲硝唑同屬硝基咪唑類。對原蟲(溶組織阿米巴、陰道滴蟲等)和厭氧菌有良好活性。對阿米巴和蘭氏賈第蟲的作用優于甲硝唑。革蘭陽性厭氧菌(消化球菌、消化鏈球菌、乳桿菌屬)，梭狀芽胞桿菌屬等對本品均較敏感；本品對脆弱類桿菌、梭桿菌屬和費氏球菌屬等革蘭陰性厭氧菌的作用略勝于甲硝唑，空腸彎曲菌等則對本品中度敏感。放線菌屬和丙酸桿菌屬等對本品耐藥。

【作用機理】

抑制病原體DNA合成、并能快速進入細胞內。

【不良反應】

惡心、嘔吐、上腹痛、食欲下降及口腔金屬味，可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。此外還可有中性粒細胞減少、黑尿。高劑量時也可引起癲癇發作和周圍神經病變。潛在的致癌風險。

（四）喹諾酮類禁用藥

環丙殺星

為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，常使用鹽酸鹽水合物。因此，重點對鹽酸環丙殺星做介紹。

本品為1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物。按無水物計算，含鹽酸環丙沙星(C17H18FN3O3.HCl)不得少于98.5%。

【理化性狀】

白色或微黃色結晶性粉末；幾乎無臭，味苦。在水中溶解，在甲醇中微溶，在氯仿中幾乎不溶，在氫氧化鈉試液中易溶。

【藥理作用】

本品抗菌作用機制為抑制細菌DNA螺旋酶，抗菌作用為殺菌型。與其它抗生素無交叉耐藥性，β-內酰胺類、氨基糖甙類、磺胺類耐藥菌對本品仍敏感。具有廣譜抗菌作用，對大腸桿菌、克雷伯氏菌和其它腸桿菌種陰性桿菌具有較強的抗菌活性，對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌以及肺炎雙球菌、甲型溶血鏈球菌、乙型溶血鏈球菌等的抗菌作用優于諾氟沙星。

【不良反應】

1.大部分以原形從腎臟排泄，可出現結晶尿，嚴重者可致血尿，對腎臟有一定的損害。

2.主要為急性粒細胞減少，表現為全身乏力、發熱。

3.神經系統不良反應表現為精神失常、短暫性運動性失語、癲癇、頭痛、錐體外系反應等，一般在停藥后癥狀逐漸消失。

作者單位：全國水產技術推廣總站