尿中百草枯連續定性試驗對百草枯中毒預后的判斷

黃福林

尿中百草枯連續定性試驗對百草枯中毒預后的判斷

黃福林

目的 探討尿中百草枯連續定性試驗對百草枯中毒預防的臨床價值。方法 選取2014年3月至2016年3月大連市第四人民醫院收治的百草枯中毒患者 86例，對所有患者進行連續尿中百草枯定性檢測，分析患者入院后連續 3 d尿中百草枯定性檢測結果與預后之間的關系。結果 86例百草枯中毒患者中，有44例死亡（51.2%），其中死亡組（未完成3 d檢測死亡）24例患者均在3 d內死亡（100.0%）；通過對患者進行半年的隨訪，發現1 d陽性組（僅首次檢測陽性、轉陰）26例患者中，1例死亡（3.8%）；2 d陽性組（連續2 d檢測陽性、轉陰）15例患者中，3例死亡（20.0%）；3 d陽性組（連續3 d檢測陽性）21例患者中，16例死亡（76.2%）。隨著尿中百草枯定性連續陽性時間的增加，患者的死亡率呈上升趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 百草枯中毒患者應用連二亞硫酸鈉顯色法連續進行尿中百草枯定性試驗，能夠判斷患者的中毒程度以及預后狀況。

尿；百草枯；連續定性試驗；百草枯中毒；預后

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.032

百草枯化學名為 1,1-二甲基-4,4-聯吡啶陽離子鹽，為有機雜環類除草劑，對人畜都具有較強的毒性，可經皮膚、呼吸道及消化道吸收，進入人體后，可在30 min至4 h內達到血漿濃度高峰，引起多器官的衰竭，從而危及患者生命，具有較高的病死率[1]。目前，百草枯中毒后并無特效的解毒劑，缺乏有效的救治手段，給患者家庭及社會造成嚴重的負擔，故而必須采取有效的措施控制百草枯中毒。百草枯中毒患者的預后與服毒劑量、搶救時間、器官衰竭的個數以及時間等多種因素有關，雖然血或尿中的百草枯濃度可以預測患者的預后，但由于對百草枯中毒預后的評估缺乏公認的量化標準，因此選擇何種方式評價百草枯中毒患者的預后，是臨床中需要探討的課題[2]。本研究主要依據馬為民等研究的連二亞硫酸鈉法尿百草枯半定量檢測方法[3]，對百草枯中毒患者進行連續定性檢測其尿液標本，以期探討尿中百草枯連續定性試驗對百草枯中毒預后的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2016年3月收治的百草枯中毒患者86例，其中男37例，女49例，年齡 15～74歲，平均（35±3）歲。所有入選患者均符合以下標準：①百草枯口服接觸史；②口服接觸時間距檢測時間在4 h以內；③首次尿中百草枯定性實驗陽性；④血液灌注治療；⑤同意進入試驗，并簽署了知情同意書。排除①無明確的百草枯口服接觸史；②口服接觸時間距檢測時間超過4 h；③未進行血液灌注治療的患者。本試驗經醫院倫理委員會批準。

1.2 分組依據 依據連續尿中百草枯定性試驗結果分組：1 d陽性組（僅首次檢測陽性、轉陰）、2 d陽性組（連續2 d檢測陽性、轉陰）、3 d陽性組（連續3 d檢測陽性）、死亡組（未完成3 d檢測死亡）。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 所有患者均采用綜合治療方案，具體如下：①洗胃，采用 1%碳酸氫鈉（NaHCO3）溶液；口服或胃管內注入15%漂白土1 L，20%甘露醇導瀉；②血液灌注；③地塞米松8 mg，每隔8小時1次，靜脈滴注；④質子泵保護胃黏膜，氨溴索、維生素抗氧自由基；⑤東莨菪堿、丹參等對癥治療。

1.3.2 檢測方法 尿中百草枯定性試驗采用連二亞硫酸鈉顯色法，連二亞硫酸鈉試劑的制備：2 g碳酸氫鈉（NaHCO3）、1 g連二亞硫酸鈉（Na2S2O4）分別加入15 ml試管中，然后加入10 ml 0.9%氯化鈉注射液，混合后，靜置2 min，備用。檢驗方法：取尿液0.9 ml左右，滴入連二亞硫酸鈉試劑10～20滴，混合均勻后，與比色卡進行對照。首次檢測尿中百草枯定性試驗開始后，每間隔24 h檢測1次，轉陰或患者死亡為止。

1.4 觀察指標 尿中百草枯定性試驗結果判斷：與比色卡對照后，顯示0為陰性，顯示3 μg/ml、10 μg/ml、30 μg/ml、100 μg/ml則為陽性[4]。觀察每組患者的預后情況，并對所有患者進行為期半年的隨訪，了解每組患者的生存及死亡情況。

1.5 統計學分析 應用SSPS 18.0統計軟件對所得數據進行分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者的一般情況 86例患者中，1 d陽性組患者26例，男12例，女14例，平均年齡（32.6± 2.9）歲；2 d陽性組患者15例，男6例，女9例，平均年齡（33.7±3.4）歲；3d陽性組患者21例，男9例，女12例，平均年齡（34.6±3.7）歲；死亡組患者24例，男10例，女14例，平均年齡（35.1± 4.6）歲。各組患者一般情況進行組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 死亡率比較 86例百草枯患者中有44例死亡，死亡率為51.2%。死亡組患者均在3 d內死亡，通過對患者進行半年的隨訪發現，1 d陽性組死亡1例（3.8%）；2 d陽性組死亡3例（20.0%）；3 d陽性組死亡16例（76.2%）。隨著尿中百草枯定性連續陽性時間的增加，患者的死亡率呈上升趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

百草枯是一種除草劑，經口進入人體后致死量為30 mg/kg，其具有發病快、劑量小、死亡率高的特點[5]。中毒患者可依據病情程度分為輕度、重度、極重度，輕度中毒僅有胃腸道癥狀，百草枯劑量在20 mg/kg以下；重度中毒可出現消化道潰瘍、急性腎衰竭，甚至肺纖維化，百草枯劑量為20～40 mg/kg；極重度中毒為百草枯劑量在40 mg/kg以上，在1～3 d內出現多器官功能或循環衰竭，導致死亡[6]。百草枯在進入人體后，可迅速被肺細胞攝取，并積蓄在肺內，出現肺纖維化和神經損傷，后期逐漸出現頑固性低氧血癥，嚴重者甚至會出現急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），危及生命[7]。以往多數研究者都進行了百草枯中毒的救治，包括減少攝入（洗胃）、促進排除（導瀉、血液凈化）、對癥支持治療、抗氧化及抗肺纖維化（糖皮質激素及免疫抑制劑）等多種方式，以便可以減少機體內的有毒物質，但因尚無特效的解毒劑，到目前為止，仍未獲得有效的治療方案[8-10]。

準確的判斷預后對患者的病情發展及治療具有十分重要的意義。李國強等[11]研究提到，血液中的百草枯濃度可以直接反映患者的臨床預后指標。當血液中的百草枯濃度超過3 mg/L時，無論采取任何血液凈化技術或綜合措施治療，都不能挽救患者的生命。百草枯進入人體后，會迅速隨著血液分布至各個器官、組織中，血漿濃度在60～90 min內達到高峰，而后開始迅速下降，通過腎臟排出，有 90%以上的百草枯以原形經過腎臟排泄，剩余不到 10%的百草枯則進入組織，緩慢釋放，再次進入血液經腎臟排出，從而形成循環，對人體造成傷害，故而血液、尿液中的百草枯濃度在百草枯中毒的診斷和治療中有著重要的作用[12]。在百草枯進入人體后，可在極短的時間內迅速排出，并通過上述循環過程導致患者體內的血清或血漿濃度降至最低水平，在無準確時間點檢測血液中的百草枯濃度時，無法對患者體內的百草枯濃度進行準確判斷，在進行血液檢測百草枯濃度時可能會出現，水平極低或檢測不到，但患者會有臨床表現，嚴重者甚至有死亡的現象，故而不能以血液中的百草枯濃度作為百草枯濃度的吸入量判斷。

依據百草枯的動力學特點，其在進入人體后是通過肝、腎、心、腦、肺等排泄的，在這些組織中百草枯的含量較高，且會持續一定時間，部分患者甚至在中毒21 d后仍然能夠檢出，這可能與百草枯血液濃度下降較快，且維持較低水平，百草枯濃度在組織內高濃度，且代謝緩慢有關。有研究顯示，尿液中的百草枯濃度可以作為提示患者預后的指標，其敏感性要高于血液[13]。但采用尿液百草枯濃度時，可能會受到尿液稀釋、尿液濃縮等多種因素的影響，故而一次尿液中百草枯的濃度檢測并不能準確反映百草枯的吸收濃度，需進行多次檢測。因此，采用尿中百草枯定性連續試驗能有效評價患者吸入百草枯的濃度，從而較為準確的判斷病情，針對患者的病情程度進行用藥，可及時挽救患者生命。

本試驗結果顯示，86例百草枯患者死亡率為51.2%，各組患者隨著尿中百草枯定性連續陽性時間的增加，患者的死亡率呈上升趨勢。上述研究結果可以看出，采用連續性尿中百草枯定性試驗，可以更為準確地判斷患者的病情程度及預后狀況。在本研究中為了簡化試驗方法，僅以尿中百草枯濃度3 μg/ml為界限，3 μg/ml為陰性，3 μg/ml及以上為陽性，較為粗糙，在以后將會采用更為敏感、準確的連二亞硫酸鈉法藍帶試驗半定量檢測技術。本試驗例數較少，在觀察數據方面有所偏頗，隨訪時間較短，并未對所有生存患者的生存時間進行追蹤，針對連續性尿中百草枯定性試驗對百草枯患者預后的臨床價值還需進行深入研究。

綜上所述，百草枯中毒患者應用連二亞硫酸鈉顯色法連續進行尿中百草枯定性試驗，能夠判斷患者的中毒程度及預后狀況，但仍有不足之處，需進一步完善。

[1] 郭利濤,劉昱,張蕾,等.血液灌流救治百草枯中毒方法探討[J].重慶醫學,2013,42(5)∶552-553.

[2] 王敬靈,曹書華,王勇強,等.百草枯中毒預后因素分析[J].中國慢性病預防與控制,2011,19(2)∶201-202.

[3] 馬為民,張欣,潘秀剛.連二亞硫酸鈉法尿百草枯半定量檢測在急性百草枯中毒患者血液凈化治療中的應用[J].中國基層醫藥, 2015,22(8)∶1235-1237

[4] 劉尊齊,劉東興,張興國,等.尿中百草枯半定量試驗對急性百草枯中毒的預后評估[J].中華勞動衛生職業病雜志,2014,32(5)∶378-380.

[5] 劉鵬,何躍忠,王浩春,等.急性百草枯中毒患者預后影響因素的研究[J].中華勞動衛生職業病雜志,2011,29(3)∶212-215.

[6] 石金河,楊亞勤,陳希妍,等.急性百草枯中毒患者預后指標的研究[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(12)∶335-337.

[7] 王良慧,張泓,戴成才,等.急性百草枯中毒預后影響因素的臨床分析[J].安徽醫藥,2013,17(2)∶249-251.

[8] 李淑麗.百草枯中毒的救治原則和護理要點[J].中國實用神經疾病雜志,2011,14(2)∶64-65.

[9] 趙興勤,楊慶忠,張曉娟,等.急性百草枯中毒的救治體會[J].西部醫學,2011,23(3)∶503-504.

[10] 宋玉果,杜旭芹.急性百草枯中毒臨床救治研究進展[J].藥物不良反應雜志,2012,14(6)∶369-372.

[11] 李國強,魏路清,劉陽,等.持續血漿灌流清除百草枯中毒患者血中百草枯的臨床研究[J].中華危重病急救醫學,2011,23(10)∶588-592.

[12] 姜家瑚,劉崗,曲蕓,等.18例百草枯中毒患者尿百草枯濃度測定及臨床分析[J].中國急救復蘇與災害醫學雜志,2012,7(5)∶480-481.

[13] 陳雪峰,李小民,劉克喜,等.百草枯中毒24 h后血肌酐值的預后價值分析[J].中國全科醫學,2011,14(30)∶3511-3512.

大連市第四人民醫院職一科，遼寧大連 116031