孕中期產前篩查/產前診斷在減少出生缺陷患兒中的臨床價值

邵建蘭　張娟

摘要：目的 通過ifecycle軟件檢測風險值，對風險值高的人群進行羊水染色體核型產前分析，神經管缺陷高風險人群則采用彩超排除畸形，從而探討孕中期唐氏綜合癥和神經管畸形產前篩查在減少胎兒出生缺陷中的臨床價值和意義。方法 ①對孕15～20+6 w 2686例單胎孕婦進行唐氏綜合征的產前篩查；②對篩查結果高風險孕婦、高齡、曾有不良孕育史、遺傳因素及超聲檢查可疑異常的單胎孕婦1408例，知情同意自愿情況下進行羊水染色體核型分析或高分辨彩超檢查。結果 ①145例為高風險孕婦，占了總數的百分率的5.4%，其中21-三體綜合征高風險119例，18-三體綜合征篩查出13例，神經管缺陷（NTD）篩查出13例。②經產前診斷孕婦1408例，確診21-三體綜合征12例，18-三體綜合征1例，13-三體0例，神經管畸形0例，確診的13例三體綜合征終止妊娠，均引產證實。結論 孕中期產前篩查和產前診斷可減少出生缺陷患兒的出生，方法有效可行。

關鍵詞：唐氏綜合癥；產前篩查；產前診斷；羊水細胞學

我國每年出生嬰兒先天性畸形有80～120萬人，約占我國出生嬰兒總人口數的4%～6%[1]。唐氏綜合征是最常見伴有智力障礙的染色體疾病?；純翰粌H給家庭帶來巨大精神壓力和沉重的經濟負擔，而且消耗大量的社會衛生公共資源，對胎兒唐氏綜合征進行產前篩查及診斷是降低出生缺陷率的重要措施[2]。孕中期適時進行產前篩查和診斷是維護家庭幸福必不可少的環節，孕婦通過產前篩查、診斷可盡早發現確診，遵意愿選擇終止妊娠可明顯減輕家庭經濟和孕婦夫婦心理負擔?，F就川北醫學院附院2014年3月～2016年6月孕中期的孕婦進行產前篩查及產前診斷的結果進行分析，探討孕中期唐氏綜合癥等常染色體疾病產前篩查及產前診斷在減少胎兒出生缺陷中的臨床價值和意義。

1資料與方法

1.1一般資料 2014年3月～2016年6月孕中期（15～20+6周孕）的單胎孕婦共2686例進行了篩查。其中35歲以下的孕婦2646例，占98.5%，35歲以上的高齡孕婦40例，在告知而拒絕產前診斷并簽字后選擇篩查，占1.5%。對篩查結果高風險者、高齡、有過不良孕育史、超聲檢查可疑異常及遺傳因素等經遺傳咨詢后的單胎孕婦行羊水穿刺染色體核型分析共1408例。

1.2方法

1.2.1產前篩查

1.2.1.1抽取孕婦靜脈血2 ml，室溫1 h靜止后離心，裝入無抗凝試管中并編號冷藏，每周定期此項檢查。

1.2.1.2篩查方法 應用時間分辨熒光技術檢測15～20+6周孕婦血清中的AFP、F-hCGβ及UE3濃度，用lifecycle軟件[3]，同時結合年齡、孕周（以胎頭雙頂徑推測）、體重等相關因素，計算唐氏綜合征（DS）風險值和、18-三體綜合征風險值和神經管缺陷（NTD）風險值。通過檢測出的風險值對唐氏綜合征（DS）和18-三體綜合征高風險人群并在知情同意自愿情況下進行羊水染色體核型產前分析，神經管缺陷高風險人群則采用針對性超聲排除畸形。

1.2.1.3判斷標準 唐氏綜合征（DS）風險值大于或者等于1：270為高風險，18-三體綜合征風險值大于或者等于1：350為高風險，神經管缺陷（NTD）風險值則以AFP測定，其值大于或等于2.5MOM為高風險。

1.2.2產前診斷 唐篩高風險者、高齡孕婦、有過異常孕育史、超聲檢查可疑異常及遺傳因素經遺傳咨詢后的單胎孕婦于孕16～27 w行羊水穿刺染色體核型分析。對唐篩結果示神經管缺陷高風險者行神經系統診斷性超聲檢查。本院2014年3月～2016年6月行羊水穿刺染色體核型產前分析共1408例。唐篩結果提示神經管缺陷高風險14例行診斷性超聲檢查。

1.2.3回訪 對篩查及診斷結果中的孕婦隨訪至嬰兒出生。

1.3統計分析 采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析，采用率和構成比等相對數描述計數資料，并采用χ2檢驗進行推斷；檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1產前篩查結果 2686例孕婦篩查總高風險數146例，篩查陽性率5.4%。其中21-三體綜合征高風險119例，占篩查高風險總數的82.0%，18-三體綜合征篩查出13例，占篩查高風險總數的9.0%，神經管缺陷（NTD）篩查出14例，占篩查高風險總數的9.6%，見表1。

2.2隨訪結果 產前篩查應隨訪2686例，實際隨訪了2655例，隨訪率98.85%，失訪11例。隨訪其妊娠結局 [5]，其中高風險孕婦發現不良妊娠結局5例，嚴重畸形終止妊娠5例，低風險孕婦發生不良妊娠結局3例，嚴重畸形終止妊娠1例。低風險孕婦跟高風險孕婦的比例具有明顯差異，見表2。

2.3產前診斷 1408例羊水穿刺染色體核型產前分析診斷21-三體綜合體12例，18-三體綜合征1例，13-三體0例，0例神經管畸形。確診的13例孕婦自愿選擇終止妊娠，經引產證實。13例三體綜合征羊水穿刺指征如圖示（NIPT孕婦亦為高齡）。

3討論

孕中期孕婦血清標志物篩查為唐氏綜合征（Down，s Syndrome，DS）及其他嚴重出生缺陷兒的產前篩查 / 產前診斷提供了高風險對象，降低了產前診斷的盲目性，是一種有效、簡單、有效的產前篩查技術體系[6]。本研究顯示：2014年3月～2016年6月年共篩查 2686例孕婦，篩查出高風險孕婦146例，篩查陽性率 5.4%，以21-三體高危為主，占82.0%；18-三體高風險占 9.0% ；神經管畸形高風險占9.6%。隨著社會的發展和生育觀的變化，我國高齡孕產婦已日漸增多[7]，同時我國全面實施二胎政策，高齡孕產婦人數急劇上升，而高齡妊娠面臨著較多的妊娠并發癥和挑戰。母嬰保健法規定將年齡超過35 歲作為行介入產前診斷的絕對指征，但部分高齡孕婦存在顧慮，懼怕羊水穿刺風險選擇篩查。尚需加大產前篩查宣傳力度，加強保健意識，擴大篩查范圍，盡可能地減少先天缺陷兒的出生。

追蹤隨訪：產前篩查的追蹤隨訪率達 98.85% ，隨訪中高風險孕婦發現不良妊娠結局例。嚴重畸形終止妊娠例，出生缺陷例，低風險孕婦發現不良妊娠結局例，嚴重畸形終止妊娠例。結合產前診斷是減少出生缺陷發生的重要手段之一[8]，產前篩查和產前診斷在作為出生缺陷的二級預防發揮了重要的作用，很大程度上避免了嚴重畸形兒的出生。高風險和低風險兩組孕婦妊娠出生結局比較有顯著差異，說明高風險組不僅染色體和神經管畸形風險高，而且其他畸形及自然流產、死胎死產等不良妊娠結局也遠高于低風險組。所以我們應當充分利用婦幼保健三級網絡系統提高隨訪率；加強全市各級產科醫院之間的合作和得到家屬的配合，使出生缺陷監測數據更加詳實。真正提高胎兒先天缺陷的診斷水平。

參考文獻：

[1]王琳，馬旭.遺傳病的登記和咨詢[J].中國計劃生育學雜志，2006，14（8）：507-508.

[2]張敏，王曉飛，佟冬梅.唐氏綜合征[J].國際護理學雜志，2004，23（8）：374-375.

[3]胡祝明，劉祥印，李琳琳，等.妊娠中期血清學三聯篩查指標異常對孕婦發生不良妊娠結局的預測價值[J].中華婦產科雜志，2014，49（10）：749-753.

[4]徐恒，黃繼才.彩超診斷胎兒神經管畸形的價值[J].中國現代醫生， 2008，46（4）：1-2.

[5]徐福智，邵慧娟.產后42d健康檢查結果分析[J].中國婦幼保健， 2004，19（7）：50-51.

[6]隋麗萍，葛新，史鴻志，等.孕中期產前篩查產前診斷在減少出生缺陷中的作用[J].中國優生與遺傳雜志，2008，16（5）：100-101.

[7]俞麗平.高齡孕婦妊娠結局101例分析[J].臨床醫學，2008，28（5）：83-84.

[8]陳赤.孕中期胎兒出生缺陷產前篩查2321例分析[J].醫學與哲學，2006，27（6）：43.

編輯/孫杰