翼狀胬肉切除聯合自體角膜緣干細胞移植術和生物羊膜移植術的療效比較

劉建昌

(廣西欽州市第一人民醫院眼科，欽州市 535000)

翼狀胬肉切除聯合自體角膜緣干細胞移植術和生物羊膜移植術的療效比較

劉建昌

(廣西欽州市第一人民醫院眼科，欽州市 535000)

目的比較翼狀胬肉切除分別聯合不同移植術治療翼狀胬肉的臨床療效。方法將86例單側原發性翼狀胬肉患者隨機分為治療組(n=44)和對照組(n=42)。治療組患者接受翼狀胬肉切除聯合自體角膜緣干細胞移植術治療，對照組接受翼狀胬肉切除術聯合生物羊膜移植術治療。術后比較兩組治療效果。結果治療組角膜創面上皮愈合時間為(4.62±1.03)d，對照組為(6.15±1.47) d，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。與術前相比較，術后1個月兩組患者角膜散光度和裸眼視力均獲得明顯改善，差異有統計學意義(P＜0.05);而兩組組間角膜散光度、裸眼視力比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組復發1例(2.27%)，對照組復發4例(9.52%)，兩組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論翼狀胬肉切除聯合自體角膜緣干細胞移植術和生物羊膜移植術均能有效治療翼狀胬肉，但自體角膜緣干細胞移植術更利于術后角膜創面愈合，復發率更低。

翼狀胬肉;自體角膜緣干細胞移植術;生物羊膜移植術

翼狀胬肉是眼科較為常見的角結膜變性疾病，其發病機制仍未完全闡明，可能是遺傳因素和環境因素等相互作用的結果。流行病學研究顯示，長期接觸日光、風塵、煙霧等刺激因素的戶外勞動者發病率較高［1］。該病除了會影響患者眼部美觀，還可因翼狀胬肉向角膜內發展造成瞳孔區覆蓋而影響視力，嚴重者甚至會引起眼球運動障礙。手術切除仍是翼狀胬肉的主要治療方法，但傳統單純翼狀胬肉切除術后復發率高達20% ～70%［2］，因此目前多采取翼狀胬肉切除聯合各種移植手術來降低和防止術后復發。近年來我院采取翼狀胬肉切除分別聯合自體角膜緣干細胞移植和羊膜移植對翼狀胬肉患者進行治療，本文就兩種治療方法的效果及安全性分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月至2015年8月我院住院治療的單側原發性翼狀胬肉患者共86例，均為初次發病。排除眼部外傷、燒傷或化學燒傷、退化性角膜結膜病等病史以及復發性翼狀胬肉、沙眼、過敏性結膜炎、慢性淚囊炎、甲亢、糖尿病、類風濕等眼部或全身疾病者。按隨機數字表法將患者分為治療組(44例)和對照組(42例)。治療組男20例，女24例;左眼23例，右眼21例;年齡34～70(45.67±5.13)歲;病程1～6 (3.15±0.62)年;胬肉侵入角膜緣內 2.0～5.5 (3.41±0.82)mm。對照組男 19例，女 23例;左眼22例，右眼20例;年齡34～71(45.83±5.07)歲;病程1～7(3.24±0.55)年;胬肉侵入角膜緣內 2.1～6.0 (3.48±0.76)mm。兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均在顯微鏡下完成手術。術前采用鹽酸丙美卡因滴眼液行表面麻醉，使用2%利多卡因在胬肉下方行浸潤麻醉，在翼狀胬肉頭部外側方用帶齒鑷夾持胬肉頭部，在胬肉頭部前0.5 mm處用小圓刀切開角膜后行角膜淺層剝離，將胬肉組織分離開來，然后用手術剪刀在胬肉組織上下緣切開球結膜，鈍性分離胬肉及其下的角鞏膜邊緣粘連，最后在根部將整個胬肉組織切除。完成上述切除手術后，①治療組:根據鞏膜裸露面積在術眼顳側上角緣處切取帶有角膜緣干細胞的球結膜瓣移植片，移植片大小略大于胬肉切除后的缺損處，將移植片上皮面朝上平鋪于胬肉切除缺損處，角膜緣對合好并以10/0可吸收縫合線間斷縫合固定。②對照組:將生物羊膜浸泡于25℃～30℃的無菌生理鹽水中復水10～15 min，剪去略大于胬肉切除后的缺損處面積的羊膜移植片，上皮面朝上平鋪覆蓋于胬肉切除缺損處，邊緣對合好并以10/0可吸收縫合線間斷縫合固定。兩組患者術后均術眼涂復方妥布霉素眼膏，術眼繃帶加壓包扎24 h后，用復方硫酸新霉素滴眼液和普拉洛芬滴眼液滴眼，4次/d，連續用藥4周，術后2周拆線。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者手術前及術后1個月角膜散光度和裸眼視力，比較兩組患者角膜創面愈合時間以及復發率、并發癥發生率。痊愈:手術區光滑潔凈，結膜平整無充血，角膜創面上皮覆蓋，無新生血管和胬肉增生;復發:結膜充血明顯，局部增厚，角膜創面有新生血管及胬肉增生。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0統計學軟件進行處理分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術情況比較 治療組角膜創面上皮愈合時間為3～7 d，平均為(4.62±1.03)d;對照組角膜創面上皮愈合時間為5～9 d，平均為(6.15±1.47)d;兩組比較，差異有統計學意義(t=5.613，P=0.002)。

2.2 散光度及視力比較 與術前相比較，術后1個月兩組患者角膜散光度和裸眼視力均獲得明顯改善(P＜0.05)，而兩組組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者術前、術后1個月角膜散光度和裸眼視力比較

2.3 隨訪情況比較 所有患者均獲得術后隨訪，隨訪時間為0.5～2.0(1.21±0.43)年。治療組痊愈43例，復發1例，復發率為2.27%;對照組痊愈38例，復發4例，復發率為9.52%;兩組復發率比較，差異無統計學意義(χ2=2.063，P=0.151)。兩組患者術后早期均出現不同程度輕微眼痛、流淚、異物感等反應以及結膜和植片不同程度水腫或充血現象，但均在術后1周左右好轉。兩組均無其他明顯不良反應發生。

3 討論

翼狀胬肉為眼科常見的眼表疾病，嚴重者胬肉可增長至角膜中央而遮擋瞳孔，不僅影響患者眼部美觀，還會影響視力。該病在熱帶和亞熱帶地區50歲以上人口的發病率高達39%［3］，對中老年人生活質量造成嚴重影響。關于翼狀胬肉的發病機制仍未完全解釋清楚，可能與長期野外工作環境、過度勞累、睡眠不足等因素有關，而最近研究顯示該病與遺傳因素也密切相關［4］。由于手術造成角膜緣和干細胞的局部缺失以及組織完整性和再生功能受損，傳統手術切除翼狀胬肉術后復發率很高，以往人們采取切除聯合藥物、冷凍或激光等方法進行治療，但在術后復發率方面控制仍不理想。隨著對角膜緣干細胞和生物羊膜研究的不斷深入，切除聯合這兩種材料移植術治療翼狀胬肉逐漸得到推廣［5］。

角膜緣干細胞是分布于上下角膜緣且具有強大復制潛能的細胞，其不斷分化與增殖能補充脫落和受損的角膜上皮，對于維系角膜上皮完整性和病理性修復具有重要意義［6］。由于眼表上方面積較大、具有豐富結膜且有上瞼遮蓋，因此常作為大部分自體角膜緣干細胞移植的供體部位。健康的自體角膜緣干細胞移植后能為角膜上皮細胞更新及再生提供源泉，有利于角膜創面上皮的增生修復，并形成類似“柵欄和堤壩”的屏障效應，抑制淺層新生血管或病變結膜組織長入角膜，從而有效防止術后復發［7］。此外自體角膜緣干細胞移植更接近于生理性修復過程，移植后與自體組織無任何排斥反應，通過局部快速分化和增殖來促進角膜創面上皮的快速修復。羊膜是一種無血管和神經成分且有一定韌性的透明生物膜，具有與角膜和結膜相類似的基底膜結構，復水后可作移植用，能提供健康的上皮下基質微環境，從而促進角膜上皮增生、移行和黏附。此外羊膜富含膠原酶抑制劑，通過移植蛋白酶來減輕局部炎癥反應、移植新生血管生成和瘢痕增生。由于羊膜移植后主要是依靠促進周圍正常角膜上皮分化、增生和移行補充來達到角膜創面修復的目的，因此其愈合時間相對較長，而創面愈合緩慢也為結膜和筋膜組織再次侵入角膜上皮提供了潛在機會，導致復發率相對較高［8］。

越來越多的研究針對這兩種材料移植術的優劣性進行了闡述。汪迎等［9］將原發性翼狀胬肉 64例(75眼)進行隨機分組后分別采用自體角膜干細胞移植術和羊膜移植術進行治療，結果治療組術后僅1例復發，復發率為1.47%，而對照組共7例復發，復發率為18.92%，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，認為角膜緣干細胞移植術療效更優。于曉明等［10］共納入35個隨機前瞻性對照試驗涉及3 126只眼進行Meta分析，結果顯示角膜干細胞移植組術后翼狀胬肉復發率和術后并發癥發生率均較羊膜移植組更低，術后角膜創面上皮愈合時間更短。本研究中我們對86例單側原發性翼狀胬肉患者進行隨機分組，治療組采用翼狀胬肉切除聯合自體角膜緣干細胞移植術治療，對照組則聯合生物羊膜移植術治療，結果與對照組相比較，治療組角膜創面上皮愈合時間顯著縮短(P＜0.05)，結論與上述研究報道是一致的，符合自體角膜干細胞更接近生理性修復而能夠促進創面快速愈合的原理，在術后復發率方面治療組體現了低于對照組的趨勢，但差異無統計學意義(P＞0.05)，這可能是由于本研究所納入樣本量過少等原因所造成的，我們擬加大研究樣本量來繼續觀察分析。

綜上所述，從臨床療效來看，手術切除聯合自體角膜緣干細胞移植和生物羊膜移植均能有效治療翼狀胬肉，但相比較而言自體角膜緣干細胞移植在促進角膜創面上皮修復和減少術后復發方面體現出一定優越性。

［1］李兆瑞，劉二華.原發性翼狀胬肉發病機制和治療新進展［J］.國際眼科雜志，2012，12(4):660－663.

［2］沈林雄，蔡繼林，黃楚良，等.翼狀胬肉逆行切除聯合自體結膜或角膜緣干細胞移植術的療效觀察［J］.中國眼耳鼻喉科雜志，2010，10(5):303－305.

［3］劉小勇，張曉玲，周 清，等.自體角膜干細胞移植和羊膜移植治療翼狀胬肉的療效及安全性［J］.中國老年學雜志，2014，34(13):3517－3520.

［4］馬曉爽.手術切除聯合字體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉療效觀察［J］.山東醫藥，2011，51(2):99.

［5］戴 靜，李大鵬，邰春平.翼狀胬肉不同手術方法患者淚液功能的臨床分析［J］.實用防盲技術，2013，8(3): 122－124，119.

［6］Wolbank S，Hildner F，Redl H，et al.Impact of human amniotic membrane preparation on release of angiogenic factors［J］.J Tissue Eng Regen Med，2009，3(8):651－654.

［7］鄭 霄，李翔驥，王 薇，等.角膜緣干細胞移植與傳統術式治療翼狀胬肉術后復發情況比較［J］.實用醫院臨床雜志，2014，11(1):119－121.

［8］牛麗霞.角膜緣干細胞移植術和羊膜移植術治療復發性翼狀胬肉的比較［J］.中國中醫眼科雜志，2010，20(6): 349－350.

［9］汪 迎，陳霞琳，高胡進，等.角膜緣干細胞移植與羊膜移植治療翼狀胬肉64例療效觀察［J］.華夏醫學，2013，26(2):315－318.

［10］于曉明，吳欣怡.角膜緣干細胞移植與羊膜移植治療翼狀胬肉的Meta分析［J］.山東大學耳鼻喉眼學報，2013，27(1):66－71.

R 777.33

B

1673-6575(2017)01-0120-03

10.11864/j.issn.1673.2017.01.41

2016-10-21

2016-12-17)

劉建昌(1982～)，男，學士，主治醫師，研究方向:眼表疾病、白內障、青光眼等。