柴樸湯治療191例慢性咳嗽臨床研究

張立山，周紹忠，張順利，田愛萍，陳一川，秦東風，王云川，郭威

1.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；2.天津中醫藥大學第二附屬醫院，天津 300150；3.河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 130900；4.畢節市中醫院，貴州 畢節 551700；5.聊城市中醫院，山東 聊城 252000；6.保山市中醫院，云南 保山 678000

柴樸湯治療191例慢性咳嗽臨床研究

張立山1，周紹忠1，張順利2，田愛萍3，陳一川4，秦東風5，王云川6，郭威1

1.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；2.天津中醫藥大學第二附屬醫院，天津 300150；3.河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 130900；4.畢節市中醫院，貴州 畢節 551700；5.聊城市中醫院，山東 聊城 252000；6.保山市中醫院，云南 保山 678000

目的 觀察柴樸湯治療慢性咳嗽的臨床療效。方法納入191例慢性咳嗽柴樸湯方證患者，開展多中心臨床觀察。給予柴樸湯顆粒劑，每日1劑，早晚分服，共服7～14劑。于治療前及治療1、2周填寫中醫證候積分量表，觀察中醫療效和中醫癥狀改善情況。結果治療1、2周的有效率分別為84.3%（161/191）、97.9%（187/191）。治療2周的咳嗽消失率為67.01%（128/191）；除咽癢、咽中物堵外，單項癥狀有效率均＞90%，其中寒熱往來、胸悶、嘔惡、心煩、脅痛有效率位居前列，分別為98.8%、97.9%、97.9%、97.2%、96.6%。結論柴樸湯對慢性咳嗽柴樸湯方證患者有良好治療效果。

柴樸湯；慢性咳嗽；療效

慢性咳嗽主要包含咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、胃食管反流性咳嗽等，西醫治療目前主要采用抗組胺、激素、制酸劑及對癥止咳化痰，雖有一定療效，但不良反應較多，停藥后咳嗽易反復，影響患者的生活質量。中醫治療慢性咳嗽具有獨特優勢。柴樸湯是《傷寒論》小柴胡湯和《金匱要略》半夏厚樸湯合方，日本漢方學者常用此方治療過敏性疾病[1-2]。本研究通過多中心臨床前瞻性觀察，探討柴樸湯治療慢性咳嗽的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

191例納入病例為2014年7月－2015年12月門診或住院患者，其中北京中醫藥大學東直門醫院 33例、山東聊城市中醫院30例、天津中醫藥大學第二附屬醫院33例、河北省滄州中西醫結合醫院33例、畢節市中醫院33例、保山市中醫院29例。男性70例，女性121例，年齡20～74歲，平均（45.56±13.85）歲，病程＞8周。

1.2 西醫診斷標準

根據《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》[3]慢性咳嗽診斷標準制定?？人詴r間＞8周。

1.3 中醫診斷標準

參照《中醫病證診斷療效標準》[4]咳嗽診斷標準制定。①咳逆有聲，或咽癢咳痰；②外感咳嗽，起病急，可伴有寒熱等表證；③內傷咳嗽，每因外感反復發作，可咳而伴喘。

1.4 方證辨證標準

參考《傷寒論》《金匱要略》《備急千金要方》等擬定小柴胡湯及半夏厚樸湯證辨證標準。小柴胡湯證辨證標準：①口苦、咽干、目眩；②寒熱往來；③胸脅苦滿；④默默不欲飲食；⑤心煩喜嘔；⑥脈弦或脈弦細。符合①～⑤任意1項＋⑥，或符合①～⑤中任意2項即可。半夏厚樸湯證辨證標準：①咽中不適，如有炙臠；②胸滿，心下堅，咽中帖帖，如有炙肉，吐之不出，吞之不下；③嘔逆惡心。滿足任意2項即可。凡咳嗽符合小柴胡湯和半夏厚樸湯證辨證標準即符合柴樸湯方證。各分中心均由參加課題培訓的副主任醫師進行辨證。

1.5 納入標準

①符合中西醫診斷標準及柴樸湯方證辨證標準者；②病程＞8周；③否認中藥過敏史者；④年齡≥18歲；⑤配合治療并簽署知情同意書者。

1.6 排除標準

①肺癌、支氣管擴張、肺膿腫、肺結核、肺炎出現咳嗽者；②妊娠、哺乳期婦女；③合并心血管、肺、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病或精神病患者。

1.7 治療方法

采用Microsoft Excel 2016軟件對實驗數據進行分析及制圖，并采用SPSS18.0和Design-Expert 8.0.5對數據進行統計分析，顯著水平p＜0.05。

所有患者予柴樸湯顆粒劑（柴胡12 g，黃芩10 g，清半夏10 g，黨參10 g，生姜15 g，大棗10 g，炙甘草6 g，厚樸10 g，茯苓12 g，紫蘇子10 g，北京康仁堂藥業有限公司全成分中藥配方顆粒），溫開水沖服，每日1劑，早晚分服。若服藥1周病情痊愈，可停藥。共服7～14劑。

1.8 觀察指標

治療前及治療1、2周，填寫中醫證候積分量表，觀察治療前后總體療效和中醫癥狀改善程度。癥狀按無、輕、中、重分為4級，主要癥狀（咳嗽）分別計0、3、6、9分，次要癥狀（咯痰、口苦、咽干、咽癢、寒熱往來、胸悶、脅痛、納差、心煩、嘔惡、咽中物堵）分別計0、1、2、3分，二便及舌脈只記錄不評分。

1.9 療效標準

1.9.1 中醫證候療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]擬定。療效指數（%）＝（治療前總積分－治療后總積分）÷治療前總積分×100%。臨床痊愈：療效指數≥95%。顯效：療效指數≥70%但＜95%。有效：療效指數≥30%但＜70%。無效：療效指數＜30%。有效率（%）＝（臨床痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）÷總例數×100%。

1.9.2 咳嗽療效 觀察主要癥狀咳嗽消失情況，咳嗽消失率（%）＝咳嗽消失例數÷總例數×100%。

1.9.3 中醫癥狀療效 參考文獻[6]制定。臨床痊愈：癥狀消失；顯效：癥狀明顯好轉，由重到輕；有效：癥狀好轉，由重到中或由中到輕；無效：癥狀無改善。愈顯率（%）＝（臨床痊愈例數＋顯效例數）÷總例數× 100%；有效率（%）＝（臨床痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）÷總例數×100%。

采用Excel建立數據庫，SPSS20.0統計軟件進行分析。計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候療效

治療1、2周的有效率分別為84.3%（161/191）、97.9%（187/191），治療2周有效率高于1周（P＜0.05）。

表1 191例慢性咳嗽患者不同時點中醫證候療效（例）

2.2 咳嗽消失情況

191例患者咳嗽完全消失128例，咳嗽消失率為67.01%（128/191）。

2.3 中醫癥狀改善情況（見表2）

表2 191例慢性咳嗽患者中醫癥狀不同時點愈顯率及有效率[例（%）]

3 討論

3.1 慢性咳嗽治從少陽，方用柴樸湯

咳嗽可分為外感咳嗽和內傷咳嗽。人體正氣不足時，若復感外邪，邪氣易由太陽傳入少陽；內傷咳嗽多由于內傷因素造成，如肝膽氣機容易郁滯，直接病及少陽。少陽氣郁化火，既易感受外邪，風火相煽；又易克犯脾土，激動里飲，與太陰合病。若患者體質為太陰脾虛，內有停飲，則更易感受外邪，形成外邪里飲。因此，太陽表邪與少陽郁熱、太陰痰飲相互勾連，為太陽少陽太陰合病，常常導致咳嗽遷延不愈。此類咳嗽治宜和解少陽，兼化痰飲，外散表邪。柴樸湯中柴胡行氣解郁、透邪外出，黃芩清利肝膽，半夏利咽喉、止咳下氣，人參、甘草、大棗補中，再兼生姜之溫散，表里和而邪氣散，寒熱調而氣機暢，正中慢性咳嗽之氣機不暢、少陽郁熱之病機。再合厚樸下氣，茯苓化飲止咳，紫蘇葉宣肺發表。諸藥合用，相輔相成，共奏疏利少陽、下氣消痰、化飲止咳之功。由于慢性咳嗽表證不似急性咳嗽顯著，故筆者將原方中紫蘇葉易為紫蘇子，以增強化痰之力。

3.2 柴樸湯治療慢性咳嗽療效分析

本研究結果顯示，治療 2周咳嗽消失率為67.01%，表明柴樸湯顆粒劑可有效治療慢性咳嗽，治療 1周中醫證候總有效率為 84.3%，治療 2周為97.9%，隨著療程增加，有效率明顯升高（P＜0.05）。中醫癥狀中除咽癢、咽中物堵外，其余癥狀治療2周有效率均＞90%，其中寒熱往來、胸悶、嘔惡、心煩、脅痛有效率位居前列，表明柴樸湯顆粒劑對少陽證改善尤其顯著。我們認為，慢性咳嗽患者由外感所致者多，邪氣久郁，導致氣機升降失調，內外關門不利，而少陽恰居其間，主司樞機，現樞機不利，故表現為口苦、咽干、胸脅苦滿，因此組方時以治療少陽證的小柴胡湯作為主方，少陽證改善突出，說明慢性咳嗽多與少陽相關[7]。同時，臨床所見慢性咳嗽兼有咳痰、嘔惡、咽中物堵并不少見，這些癥狀多為氣機不利、不能載津行水所致，故組方合用了治療“咽中如有炙臠”的半夏厚樸湯。咽癢、咽中物堵的改善與其他癥狀相比略低，可能與飲阻氣滯改善相對緩慢有關。

3.3 柴樸湯治療慢性咳嗽藥效基礎

近年來，隨著柴樸湯應用越發廣泛，研究日益增多。如大久保喜雄[2]通過采集健康人或輕度支氣管哮喘患者的血液，用柴樸湯等進行干預，觀察嗜酸細胞分布，發現柴樸湯可以抑制嗜酸細胞向組織浸潤，從而預防支氣管哮喘的發作，改善支氣管哮喘發作時的癥狀。田北雅夫[8]用柴樸湯煎劑治療變應性疾病1年以上，觀察血中 IgE、IgG和淋巴細胞數，發現柴樸湯可降低血中IgE和淋巴細胞數，并有抵抗類固醇降低IgG的作用，增加血中IgG。Tanno Y[9]研究柴樸湯、小青龍湯、清肺湯對人嗜堿細胞性白血病細胞系KU812F的增殖和分化的作用，結果顯示，柴樸湯功效最強，說明柴樸湯通過抑制肥大細胞或嗜堿細胞的增殖與分化對變態反應性疾病發揮預防及治療效果。張於等[10]通過檢測支氣管肺組織中Bcl-2蛋白表達來評價柴樸湯對哮喘豚鼠的作用，研究表明，哮喘豚鼠外周血及支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞均明顯降低，B淋巴細胞瘤-2基因mRNA和蛋白表達水平明顯下調，從而預防哮喘發作。

綜上所述，柴樸湯治療慢性咳嗽，對咳嗽及伴隨癥狀有整體治療效果，療效確切，體現了經方藥少效優的特色。

[1] 金廠有彥.柴樸湯對難治性哮喘的效果[J].國外醫學：中醫中藥分冊,1997,19(2)：33.

[2] 大久保喜雄.ヒト好酸球の接著分子への柴樸湯の効果についての研究[J].日本東洋醫學雑誌,1995,46(5)：747-752.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J].中華結核和呼吸雜志,2009,32(6)：407-413.

[4] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].北京：中國醫藥科技出版社,2012：2.

[5] 鄭曉萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社,2002：58.

[6] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則第一輯[M].北京,1993：3.

[7] 張立山,戴雁彥.從少陽論治外感久咳[J].北京中醫藥大學學報(中醫臨床版),2009,16(3)：31-32.

[8] 田北雅夫.長期服用柴樸湯對血中 IgE,IgG及淋巴細胞數的影響[J].國外醫學：中醫中藥分冊,1994,16(3)：27.

[9] TANNO Y.漢方藥和抗變應性藥物對人嗜堿細胞性白血病細胞系KU812F的細胞增殖和組胺含量的作用[J].國外醫學：中醫中藥分冊,1996, 18(1)：34-35.

[10] 張於,戴愛國.柴樸湯對支氣管哮喘豚鼠支氣管肺組織中 Bcl-2表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(10)：275-279.

（修回日期：2016-08-25；編輯：季巍?。?/p>

Clinical Study on Treatment of 191 Patients with Chronic Cough by Chaipo Decoction

ZHANG Li-shan1, ZHOU Shao-zhong1, ZHANG Shun-li2, TIAN Ai-ping3, CHEN Yi-chuan4, QIN Dong-feng5, WANG Yun-chuan6, GUO Wei1(1. Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China; 2. The Second Hospital Affiliated to Tianjin University of Chinese Medicine, Tianjin 300150, China; 3. Hebei Province Cangzhou Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine, Cangzhou 130900, China; 4. Bijie Hospital of Chinese Medicine, Bijie 551700, China; 5. Liaocheng Hospital of Chinese Medicine, Liaocheng 252000, China; 6. Baoshan Hospital of Chinese Medicine, Baoshan 678000, China)

ObjectiveTo study the efficacy of Chaipo Decoction on chronic cough.MethodsTotally 191 patients with chronic cough treated with Chaipo Decoction syndrome were included to conduct multi-center clinical observation. The patients were given Chaipo Decoction Granules, 1 dose each day, morning and night, 7-14 doses in total. TCM syndrome integral scales were filled before treatment and 1 week and 2 weeks after treatment to observe TCM efficacy and TCM symptom improvement.ResultsAfter 1 and 2 week of treatment, the total effective rate was 84.3% (161/191), 97.9% (187/191), and disappearance rate of cough was 67.01% (128/191). Except for pharyngeal itching and pharynx material block, the effective rate of single symptom ＞90%, among which the effective rates of cold and heat, chest tightness, vomitting, upset, and hypochondriac pain were in the forefront, 98.8%, 97.9%, 97.9%, 97.2%, and 96.6%, respectively.ConclusionChaipo Decoction has good efficacy for treatment of chronic cough.

Chaipo Decoction; chronic cough; efficacy

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.04.008

R259.6

A

1005-5304(2017)04-0029-03

2016-08-04）