基于數據挖掘系統對良性前列腺增生的中醫用藥規律及治療思路探究

呂雙喜　曾凡雄　沈建武　邵魁卿+李奇+李丁+高瞻

[摘要]目的：總結、分析良性前列腺增生癥（BPH）的中醫用藥規律及治療思路。方法：應用CNKI中文期刊全文數據庫檢索1995年1月1日至2015年1月31日期間，公開發表的所有中醫藥治療良性前列腺增生癥相關文獻，利用《中國中醫科學院西苑醫院科研病例采集系統》、《名老中醫學術思想挖掘平臺》進行數據挖掘和統計學處理。關聯分析最小支持度>0.14的進行研究與分析。結果：通過對最終納入的137篇文獻分析所得，最常見的6種證型為腎虛血瘀型、腎陽衰微型、脾氣虛弱型、濕熱瘀滯型、濕熱內蘊型、陰虛火旺型；最常用藥物種類為茯苓、車前子、澤瀉、王不留行等為代表的利水滲濕藥，其次為熟地、牛膝、山藥、黃芪等為代表的益氣養陰藥，以及當歸、桃仁、穿山甲、丹皮、桂枝等為代表的活血化瘀藥；常用藥對以澤瀉與丹皮、黃柏與知母、莪術與三棱、淫羊藿與巴戟天、黃芪與黨參為代表的補瀉相兼、滋陰降火、活血化瘀、益腎壯陽等相須相使的經典藥對。結論：經過以上數據挖掘分析得到的證型、藥物、藥對綜合分析后得出，治療BPH大多從清熱利濕、活血化瘀、補腎助陽三方面著手；其分析結果具有合理的理論依據，對臨床治療BPH有一定的實用價值。

[關鍵詞]良性前列腺增生癥；用藥規律；治療思路

良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性的常見疾病。本病隨著年齡增加，發病率也逐漸上升，據報道，50歲左右約為40%，到80歲可達70%-80%，是我國老齡化社會亟待解決的重要課題之一。本病臨床表現以下尿路癥狀為主，伴隨尿頻、排尿困難、急迫性尿失禁以及夜尿增多等癥狀，嚴重者甚至會影響腎功能。傳統中醫文獻中無此病記載，根據癥狀及體征將其歸屬于中醫“癃閉”范疇。西醫治療以藥物治療及手術治療為主，但副作用明顯，并存在一定的風險性，相比之下中醫藥治療此病優勢獨特，不良反應小，擁有較廣闊的發展前景。歷代中醫學者對此病的治療百家爭鳴、見仁見智，因此本文對近20年在期刊上發表的中醫藥治療良性前列腺增生的文獻進行整理，以總結分析中醫對BPH的用藥規律及治療思路，為該病的中醫藥治療策略提供參考。

1.資料與方法

1.1資料檢索

對1995年1月1日至2015年1月31日CNKI中文期刊全文數據庫進行高級檢索，以“良性前列腺增生癥”或“前列腺增生”或“前列腺良性肥大”或“前列腺肥大”或“BPH”和“中藥”或“方劑”或“中醫藥”或“湯劑”為主題，進行文獻檢索。

1.2文獻納入標準

（1）診斷標準，根據《2011版中國泌尿外科疾病診斷治療指南》，良性前列腺增生的臨床診斷標準。（2）中醫藥（包括中藥、方劑、湯劑、中草藥等）治療BPH文獻；文獻類型為臨床隨機對照試驗、各名醫名家臨床經驗、案例報道。（3）文獻中明確提到辨證分型及相應的方劑藥物治療。

1.3排除標準

（1）不符合診斷標準。（2）單純使用西藥、復方制劑、中成藥、針灸、單味中藥治療BPH的文獻。（3）綜述類文獻、基礎研究類文獻（動物實驗，藥物提取試驗）、重復發表等文獻。（4）用藥后臨床癥狀無明顯改善。

1.4資料處理、數據庫建立及分析

從篩選的137篇文獻中提取辨證分型及各種證型的用藥數據，經整理及核對后，錄入《中國中醫科學院西苑醫院科研病例采集系統》，運用《名老中醫學術思想挖掘平臺》進行挖掘并描述用藥的頻次及常用藥對等。

1.5中藥名稱規范化

所錄入的中藥名稱一律經中國中醫科學院西苑醫院門診病歷系統進行統一處理。如將“生/炙甘草”統一為甘草，將“橘皮/紅”統一為“陳皮”，將“法/姜半夏”統一為“半夏”，將“生芪”、“蛇舌草”、“炒杜仲”、“生地黃”、“熟地黃”、“墨旱蓮”、“川斷”、“山萸肉”等統一為“黃芪”、“白花蛇舌草”、“杜仲”、“生地”、“熟地”、“旱蓮草”、“續斷”、“山茱萸”等。最后將所得到的數據由2名研究者分別輸入《中國中醫科學院西苑醫院科研病例采集系統》，完成后再交叉核對，遇到不一致處討論后進行解決。

2.結果

2.1文獻篩選結果

以上主題詞共檢索出相關文獻392篇，納入符合要求的文獻137篇，其中共出現13個證型，有6個證型出現頻率超過10%，依次為腎虛血瘀（45.3%）、腎陽衰微（28.5%）、脾氣虛弱（13.9%）、濕熱瘀滯（13.1%）、濕熱內蘊（13.1%）、陰虛火旺（10.2%）。見表1。

2.2常用藥物出現的頻次及頻率

從所納入的137篇文獻中，統計出共使用方劑203個，中藥219種，出現頻次2316。其中治療良性前列腺增生癥最常見（使用頻次大于33次以上，包含33次）的中藥共21種，其中利水滲濕藥5種（18.5%）、補腎助陽藥3種（11.1%）、健脾益氣藥4種（14.8%）、活血化瘀藥10種（37.0%）、滋陰降火藥2種（7.4%）、清泄濕熱藥3種（11.1%）。以上6種藥物與表1所述的常見6種證型相對應的藥物治療相契合。見表2。

2.3方劑組方規律的關聯分析結果

應用《名老中醫學術思想挖掘平臺》中醫用藥用量關聯分析，設定支持度個數為10，即支持10。經數據庫統計后，一共查詢到35條數據，支持度個數即藥物組合在所錄入方劑中出現的頻次（Y=a×b，其中Y為支持度個數，a為方劑數量，b為支持度）。見表3。

2.4藥物之間相關度分析

應用《名老中醫學術思想挖掘平臺》進行用藥關聯挖掘，采取最小支持度0.14以上的藥對，發現符合條件的記錄共有7條。見表4。

3.討論

本次研究經資料整理、數據挖掘等過程，分析總結了BPH常見的證型分型及常用治療藥物。其中腎虛血瘀型、腎陽衰微型、脾氣虛弱型、濕熱瘀滯型、濕熱內蘊型、陰虛火旺型為最常見的6種證型。最常用藥物種類為茯苓、車前子、澤瀉、王不留行等為代表的利水滲濕藥，其次為熟地、牛膝、山藥、黃芪等為代表的益氣養陰藥，以及當歸、桃仁、穿山甲、丹皮、桂枝等為代表的活血化瘀藥；在數據錄入過程中，我們也同時發現了許多常用藥對，如澤瀉與丹皮、黃柏與知母、莪術與三棱、淫羊藿與巴戟天、黃芪與黨參、車前子與茯苓、桃仁與紅花、熟地與山藥、瞿麥與蔚蓄、柴胡與升麻、海藻與昆布、當歸與桃仁等，這些藥對大多具有利水滲濕、活血化瘀、益腎助陽、補氣養陰等特點。藥對是中藥配伍方法的精髓，也是藥物組成方劑的核心。其中澤瀉與丹皮兩者相用能加強滲濕泄熱之功效，類似的常用藥對還有瞿麥與蔚蓄、車前子與茯苓等。黃柏與知母兩者配伍最早出自李杲《蘭室秘藏》滋腎丸，具有很好的清虛熱作用，常用于陰虛內熱型BPH；莪術與三棱均具有破血行氣、消積止痛的功效，二者合用更適合淤血阻滯型BPH，類似常用藥對還有桃仁與紅花、當歸與桃仁等。老年BPH患者常由于病情遷延而出現氣陰兩虛、腎氣不足的表現，故臨床常用藥對有熟地與山藥、柴胡與升麻、黃芪與黨參等；對于前列腺肥大而出現癃閉癥狀的BPH患者而言配以軟堅散結的藥對收效甚佳，因此海藻與昆布臨床上也比較常用；至于淫羊藿與巴戟天等補腎壯陽藥，則常用于伴有性功能障礙的中青年BPH患者。而且，現代藥理學研究還證明，淫羊藿、巴戟天能增強造血功能，有抗氧化、延緩衰老的作用。

BPH常由于外感濕熱或濕熱內生，蘊阻于膀胱，下焦氣化不利，精室瘀滯，尿道梗塞，而出現尿頻、尿急、尿不盡等癥狀。因此下焦有熱，熱傷津液常出現小便黃赤、尿道灼熱或澀痛。故臨床常用黃柏、知母、石韋、丹皮、澤瀉等藥物以清透邪熱，使濕邪從下焦而去。近年來試驗研究證明清熱利濕中藥在體內具有抗感染和防止細菌擴散，抗增生和抗滲出作用?！夺t林改錯》中強調積聚之成無不與瘀血有關：“無論何處，皆有氣血……氣無形，不能結塊，結塊者，必有形之血也”，再加上久病人絡，久病則瘀，可以認為腎虛血瘀是造成老年人前列腺增生的生理特點和病理基礎。因此，常用莪術、三棱、丹皮、桃仁、紅花、蔚蓄、瞿麥等藥物活血化瘀，現代藥理學研究也顯示：活血化瘀藥物具有改善微循環，達到化瘀散結和抑制組織增生的作用。腎氣充實，固攝有權，膀胱氣化有力，開闔有度方能夠維持正常的水液代謝，故中老年男性，腎陽不足、命門火衰、膀胱氣化不利，常出現排尿困難、小便淋漓不出、夜尿增多等癥狀，因此，常用附子、肉桂、淫羊藿、巴戟天等藥物溫腎壯陽?，F代藥理學研究也證實：溫腎助陽藥物可以改善雌激素/雄激素比例失調，調節內分泌功能及老年男性下丘腦一垂體一性腺軸功能。綜上所述，BPH的治療應著重從清熱利濕、活血化瘀、溫腎助陽三方面著手。

4.小結

中醫藥多靶位，整體化的作用特點決定了其療效不僅僅局限于某一疾病的局部，而且中醫辨證施治的特點又使其根據不同情況針對性的特異性治療。臨床上BPH出現單一證型并不多見，往往是多個證型相兼夾，因此在熟悉常用證型及藥物的同時要辨證施治，并結合其他治療如針灸、熱敷等來最大可能的緩解病人的痛苦。綜上所述，本次研究所得到的證型、藥物及藥對分析，具有合理的理論依據，對臨床有一定的實用價值。