結直腸癌患者飲食結構特征及與健康人群的差異分析

高仁元 吳磊 黃林生 潘成 尹明明 李豪 孔程 沈蓉蓉 張鵬 秦環龍

?論著?

結直腸癌患者飲食結構特征及與健康人群的差異分析

高仁元1吳磊2黃林生1潘成1尹明明1李豪1孔程1沈蓉蓉1張鵬1秦環龍1

目的 研究結直腸癌患者與健康人群的飲食結構差異。方法 采用飲食頻次調查表收集40例腸癌患者和72例正常人群飲食信息，根據飲食成分表各食物營養成分，使用Mann-Whitney U檢驗計算宏量營養素和微量營養素攝入量，分析二者之間的差異。結果 結直腸癌患者能量攝入量顯著高于健康人群（Z=-2.836，P=0.005），碳水化合物和脂肪的攝入量也顯著高于對照組人群（Z=-2.065，P=0.018；Z=-2.368，P=0.039）。此外，微量元素中胡蘿卜素、硫胺素、核黃素以及維生素E也顯著高于對照組人群。經過年齡和性別校正后，不同水平脂肪的攝入量與結直腸癌具有相關性（Wald=9.658，P=0.02）。結論 結直腸癌患者飲食結構與健康人群有顯著差異，特別是以高能量、高蛋白和高脂肪為特點，而關于脂肪攝入量與結直腸癌的風險則需要更大樣本量研究。

結直腸腫瘤 ； 基本飲食； 飲食結構； 頻次調查表； 脂肪攝入量

新發結直腸癌患者的年齡分布主要為70歲以上，約占61%，50～59歲和60～69歲人群人別占11%

和24%，而50歲和40歲以下更少，僅占3%和1%。結直腸癌診斷中位數年齡為68歲，5年平均生存率為65%，10年生存率為58%［2］。而中國每年的新發結直腸癌患者大約376 300人，死亡191 000人［3］。

中國人每年結直腸癌的發病和死亡人數大約是美國人的3倍和4倍，并且呈現持續快速增長的態勢。因此，對結直腸癌的危險因素進行研究并干預，可以有效降低大腸癌的發病人數。已有研究顯示，遺傳因素貢獻了結直腸癌發病風險的12～35%，而其他多種風險因素如飲食、生活方式等貢獻了結直腸癌發生的絕大部分比例［4-6］。其中，飲食因素一直受到人們的重視。有趣的是，研究發現飲食成分會顯著影響宿主的壽命和疾?。?-9］。目前來自流行病學的證據表明飲食與結直腸癌的發生之間存在顯著關聯［10］。一項來自芬蘭的研究發現，高膽固醇飲食與結直腸癌密切相關［11］。飲食中鈣的攝入水平也被證實與結直腸癌前病變——腺瘤的發病有密切關系［12］。一項招募了478 000人的歐洲隊列研究證實了紅肉、加工肉類與結直腸癌發生密切相關，還有研究證實紅肉以及加工肉類影響結直腸癌的預后［13-15］。研究還發現，體內某些代謝酶的活性不影響紅肉與結直腸癌之間的相關性［16］。

另有前瞻性研究發現素食主義者的腸癌發病率明顯低于對照人群［17］。因此為了進一步了解不同地區飲食結構的變化與大腸癌之間的關系，本研究針對大腸癌和健康人群的飲食結構特征進行了分析。

資料與方法

一、一般資料

本研究選取了40例結直腸癌患者和72例健康志愿者。結直腸癌患者納入標準為：（1）經過病理檢查確診為腺癌的新發病患者；（2）能夠配合完成飲食調查；（3）簽署知情同意書。排除標準為：（1）非結直腸癌的患者；（2）非新發病的患者；（3）同時患者其他惡性腫瘤的患者；（4）不能完成問卷調查或者問卷調查質量質量差的患者；健康志愿者納入標準為：（1）患者近期檢查無腸道惡性腫瘤；（2）既往未患過腸道惡性腫瘤。排除標準為：（1）既往患有腸道惡性腫瘤；（2）既往患有其他惡性腫瘤；（3）拒絕參加或者簽署知情同意書的本研究通過了上海市第十人民醫院和上海羅店醫院倫理委員會，所有研究對象均提供知情同意書。

二、研究方法

本研究采用病例對照研究的方法，使用了飲食頻次調查表（Food Frequency Questionnaire，FFQ）登記所有入院患者和健康對照的飲食情況。本飲食調查表共包括15大類共計95個條目。飲食成分表參照《中國食物成分表第二版》和《中國食物成分表2004》內的標準食物營養組成。所有的研究人員均經過專業培訓。食物照片用于幫助研究對象估計食物的攝入重量。飲食頻次調查表均為現場面對面登記，問卷登記完成后當天檢查，無誤由雙人錄入并核查。

三、統計學分析

研究對象每日攝入營養成分含量的計算采用自制程序直接生成，統計學檢驗采用SPSS 22.0（IBM，紐約，美國）和Graphpad Prism 7.0（Graphpad軟件，拉荷亞，美國）進行。定性資料比較采用卡方檢驗。定量資料采用students′t檢驗和Mann-Whitney U檢驗。比值比（Odds Ratio，OR）計算采用logistic回歸。所有統計學檢驗均以P＜0.05作為差異有統計學意義。

結 果

一、研究對象

本次研究共納入40名結直腸癌患者和72名健康對照志愿者。其中，結直腸癌患者中男性20名，女性20名，平均年齡51.44歲。結腸腫瘤部位的例數分別為升結腸9例，橫結腸1例，降結腸3例，乙狀結腸9例，直腸16例，不確定部位2例。健康志愿者中男性14名，女性58名，平均年齡54.19歲。兩組人群的年齡和性別差異均有顯著的統計學意義（t=3.014，P＜0.05；χ2=11.365，P＜0.05）（表1）。

二、飲食結構

根據飲食計算的結果，剔除每日能量低于700 kCal和大于3 600 kCal的病例。根據中國居民膳食營養素推薦/適宜攝入量，本研究中對照組和腸癌組的營養攝入量分別占推薦攝入量的61.54%和82.78%。蛋白質的攝入量分別占推薦量的73.57%和95.71%。脂肪的供能比分別為29.18%和30.08%。微量元素鈣的每日攝入量分別占適宜攝入量的53.69%和57.28%，鐵的攝入量分別占適宜攝入量的92.67%和118%。鋅的每日攝入量分別占推薦量的60.87%和80.00%。

表1 研究人群的基本信息

隨后對兩組人群的每日攝入能量、蛋白質、脂肪和碳水化合物等宏量營養素進行兩兩比較。腸癌患者每日的能量攝入量為1 738.4 kCal，而正常對照組僅為1 292.3 kCal，二者之間的差異有顯著統計學意義。腸癌患者的脂肪攝入量顯著高于對照組（Z=-2.368，P＜0.05）。而兩組之間蛋白質的攝入水平差異未見顯著的統計學意義。在微量營養素方面，腸癌患者的每日胡蘿卜素、硫胺素、核黃素以及維生素E的攝入量顯著高于對照的健康組，而其他營養素之間差異無顯著的統計學意義（表2）。為了進一步比較腸癌患者與正常人群之間的營養素攝入差異，利用四分位數對兩組人群每日能量攝入量、蛋白質、脂肪以及碳水化合物、不溶性纖維和鈣攝入量進行了比較，其中僅有脂肪攝入量具有顯著差異，校正了年齡和性別之后，差異仍然具有統計學意義，而每日能量攝入量、蛋白質攝入量、碳水化合物攝入量、不溶性纖維攝入量以及微量元素鈣的攝入量差異均無統計學意義（表3）。

表2 研究對象的宏量及微量營養素攝入量（中位數，四分位數Q1，Q3）

為了進一步研究影響飲食宏量和微量元素的攝入量的影響因素，將所有的宏量和微量元素進行主成分分析。結果共發現6個主成分，各個主成分系數分別為13.33、3.44、1.67、1.34、1.22和1.11，這些主成分方差分別解釋了所有方差的51.25%、13.23%、6.42%、5.14%、4.67%和4.28%，這6個主成分累計解釋了研究結果84.99%的變異（圖1）。

討 論

大量研究發現飲食因素參與到結直腸癌的發生發展過程。來自新加坡的一項針對華人的大型隊列研究發現，不同的飲食特征與人群的全因死亡率以及腫瘤的發生密切相關［18］。針對非洲裔美國人和非洲本土人群的研究發現，前者的腸癌發生率顯著高于后者，進一步研究發現非洲裔美國人每日攝入的蛋白質和脂肪遠高于后者，這也為飲食與腸癌的質檢的關系提供了直接證據［19］。這也與本研究中關于脂肪攝入量的結論基本一致。另一項來自于NIH包括近30萬人的研究隊列發現，總脂肪的攝入量顯著增大了罹患腸癌的風險（HR=1.15）［20］。不過也有研究報道了陰性結果。Mark等［21］人針對動物脂肪和動物蛋白與結直腸癌之間的關系進行了薈萃分析，發現動物脂肪和蛋白的攝入與結直腸癌之間并無顯著相關性。來自瑞典和加拿大的研究也未能證實食物中的脂肪、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸與腸癌之間的相關性［11，22］。日本的一項病例對照研究也未能發現飲食中脂肪與結直腸癌風險之間的相關性［23］。

表3 研究對象攝入營養素的四分位數及疾病比值比

圖1 對飲食中所有營養素進行主成分分析碎石圖

本研究利用飲食頻次調查法，對結腸癌患者和正常人群之間的飲食進行了比較。研究發現整體上，腸癌患者每日能量、脂肪和碳水化合物攝入量要顯著高于正常對照組。這與廣州地區的研究結果基本一致［24］。而本研究中并未發現蛋白質攝入量在二者之間的區別。目前的研究認為食物中脂肪的攝入增加腸癌風險的可能機制與高脂飲食引起進入腸道的膽汁酸分泌增加，進而影響Wnt信號通路，增加腸癌患病的可能性有關［25-26］。另一項研究發現，來自肉類和脂肪的膽堿，經過腸道菌群的代謝后，生成氧化三甲胺，這種代謝產物在腸癌患者體內顯著增加，可能與結直腸癌的發生發展密切相關［27］。最新的研究發現，飲食中的脂肪可以通過PPAR-γ等通路調控腸道微生物進而影響腸癌的發生發展［28-29］。有研究還發現，當研究對象從傳統的高碳水化合物和高纖維飲食轉向西式高脂肪飲食時，腸道粘膜炎癥水平顯著增加，糞便中抑制炎癥的代謝產物水平顯著降低［30］。這也充分說明飲食引起的代謝改變對結直腸癌的風險也有很大的關系。由此可見，飲食影響腸道細菌的組成并進一步引起腸道代謝產物的變化，從而影響腸癌的風險［31］。

此外，本研究中未發現蛋白質和鈣的攝入量與結直腸癌之間的關系。目前有研究發現食物中鈣的攝入量越高，人群罹患結直腸腺瘤的風險就越低［12］。本研究也未能發現纖維與結直腸癌之間的關系。不過，已有研究證實，相較于常規水平的纖維攝入量，如果增加雙倍的膳食攝入量，腸癌的風險可以降低40%［32］。來自多個國家的研究也進一步證實了高纖維攝入量對腸癌的保護作用［33］。

當然，本研究仍然存在一定的局限性：（1）本研究的樣本量偏小，后續研究應該加大研究的樣本量；（2）研究的方法為病例對照研究，而不是隊列研究，無法針對病因學方面進行有效觀察和解釋；（3）本研究的基本信息之間未能完全匹配，對研究結果存在一定的干擾性；（4）本研究未能進一步研究食物中脂肪酸的含量差異與結直腸癌之間的風險；（5）本研究未能進一步研究飲食-腸道菌群-代謝產物對腸癌風險的影響。因此，針對飲食成分及其下游代謝產物影響結直腸癌的風險研究需要基于更廣泛不同基因背景的大規模人群數據進行進一步的探索。

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情況 8.4 若f3(v)=3,此時最壞的情況是v點關聯7個6-面,3個(3,3,10)-面(兩兩不相鄰),v的非三角鄰點均為3-點,且它們各自還關聯著一個3-面。由R1,R2.1,R3.1或R3.2或R3.4及最壞3-面9+-點情形可得

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Diet pattern characterization and analysis between colorectal cancer patients and healthy volunteers

Gao Renyuan1, Wu Lei2, Huang Linsheng1, Pan Cheng1, Yin Mingming1, Li Hao1, Kong Cheng1, Shen Rongrong1, Zhang Peng1, Qin Huanlong1.1Department of General Surgery, Shanghai Tenth People Hospital aff i liate o Tongji University Schoo f Medicine, Shanghai 200072, China;2Department of General Surgery, Shanghai Luodian Hospital, Shanghai 201908, China
Correspondin uthor: Qin Huanlong, Email: qinhuanlong@126.com

Objective T tud h ifferenc ie atter etwee olorecta ance atients an ealth olunteer. Methods Food Frequency Questionnair a pplie btai h ie at f 40 colorecta ance atient nd 72 health olunteers. The ail ntak acronutrient n icronutrients wer alculate n ompare etwee h w roups. Results Th nerg ntak a ignificantly highe olorecta ance atient ha h ealth olunteers (Z=-2.836, P=0.005), th ntak rotein an arbohydrate h olorecta ance atient er ls ignif i can ig ha h ealthy (Z=-2.065, P=0.018; Z=-2.368, P=0.039). I ddition, colorecta ance atient ls oo or arotene, thiamine, ribof l avi ha ealth olunteers. An fte djustmen o g n ender, fa ntak it ifferen ntake amount a ssociate it olorecta ancer (Wald=9.658, P=0.02). Conclusion Th ie atter f colorecta ance atients, whic haracterize ig ntak nergy, protei n at, wa ignificant differen ro ealth olunteers. However, i erm h elationshi etwee a ntak n olorectal cance isk, i til eede larg ampl iz urvey.

Colorecta eoplasms; Basi iet; Die attern; Foo requency Questionnaire; Fa ntake結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，最新的統計結果顯示美國每年的新發比例大約為134 490人，死亡病例49 190人，發病率和死亡率在男性和女性中均位列第3［1］。截至2016年1月，全美罹患結直腸癌存活患者中男性為724 690例，女性為727 350例。

2016-11-25）

（本文編輯：劉正）

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.02.004

國家自然科學基金資助項目（No.81230057；No.81472262；No.81302066）；上海市市級醫院新興前沿技術聯合攻關項目（No.SHDC12012106）

200072 上海，同濟大學附屬第十人民醫院普外科1；201908 上海市羅店醫院普外科2

秦環龍，Email：qinhuanlong@126.com