萬古霉素血藥濃度檢測及對臨床用藥的指導意義

龔星軍

湖南省張家界市人民醫院藥劑部，湖南張家界427000

萬古霉素血藥濃度檢測及對臨床用藥的指導意義

龔星軍

湖南省張家界市人民醫院藥劑部，湖南張家界427000

目的分析該院應用萬古霉素接受血藥濃度監測和臨床治療情況，探討臨床合理用藥意義。方法選取該院收治的194例患者，所有患者都應用萬古霉素進行治療，對患者一般資料、疾病史、病原學檢測結果、萬古霉素血藥濃度、療效及相關不良反應等臨床資料進行回顧性分析。結果194例患者用藥后157例患者獲得臨床痊愈，其治愈率達70.1%，其中不良反應率為19.59%。研究發現腎功能正常和非正常的患者的峰濃度和谷濃度均超出合理濃度區間，峰濃度為44.85%，谷濃度為100%，兩組患者的峰濃度比較，差異具有統計學意義（P<0.05），而谷濃度比較，差異無統計學意義（P<0.05）。結論該院萬古霉素應用量和血藥濃度值較低，臨床醫師應結合臨床實際調整萬古霉素用量。

萬古霉素；血藥濃度；臨床用藥

近年來由于抗菌藥物市場的不規范，耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)以及偽膜性腸炎日趨增加，使得萬古霉素成為抗感染藥物治療的最后防御，臨床使用的情況越來越多。萬古霉素是一種糖肽類大分子抗生素，其藥力較強，用于治療葡萄球菌，治療腸球菌所致的系統感染和腸道感染。但萬古霉素治療面窄，個體差異大，且具有很強的腎毒性，所以如何用量是提升治療效果的重點分析方向，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇194例在該院應用萬古霉素并監測血藥濃度的患者，其中男性患者116例，女性患者78例，患者年齡16～81歲，平均年齡（39.2±8.5）歲?；颊叨荚炔捎媒涷炗盟幹委熜Ч跷?，后運用萬古霉素進行治療，對所有患者用藥前后的血藥濃度進行監測，并收集患者用藥后出現的不良反應。

1.2 血藥濃度監測及樣本采樣

1993年美國臨床實驗室標準化委員會法規指出，藥敏應用K-B紙片擴散法適用于迅速生長的細菌，血藥濃度的監測化學發光微粒子免疫分析法測定，都對第一次用藥前或靜脈滴注35～65 min留取血樣，根據萬古霉素峰濃度20～30 mg/L，谷濃度5～10 mg/L治療濃度區間判斷監測結果。

1.3 不良反應監測

全部患者用藥前后都接受聽覺誘發電位和肝腎功能的相關體檢，來監測萬古霉素用藥后的不良反應。萬古霉素不僅能夠導致患者聽力和腎功能損壞，還容易導致肝功能的損傷，導致谷草轉氨酶，谷丙轉氨酶增多，所以應該定期檢查患者的肝臟功能。

1.4 療效評價

依照2004年抗菌藥物臨床指導原則對患者的體溫、血常規、傷口愈合及細菌檢查等情況進行判定療效，療效評價主要分為痊愈、改善和無效，其中有痊愈、改善均判定為有效。痊愈：體溫、血常規、C反應蛋白、降鈣素各項指標均屬正常范圍，無感染反應，體征正常；改善：病情好轉顯著，但還未痊愈；無效：體溫不降或輕微升高，患者病情沒有好轉跡象或病情加重。

1.5 統計方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗用[n（%）]表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同血藥谷濃度的臨床療效

194例患者平均患者血壓谷濃度為（8.74±2.60）mg/L，血藥谷濃度<10 mg/L的痊愈率為75%，無效率為9.78%；血藥谷濃度在10～20 mg/L的治愈率為72.31%，無效率為10.77%；血藥谷濃度>20 mg/L的治愈率為54.05%，無效率為29.73%。見表1。

表1 不同血藥谷濃度的臨床療效[n（%）]

2.2 用藥后不良反應分布情況

194例患者采用萬古霉素治療，平均血藥谷濃度為13.75 mg/L，其中25例出現不良反應，其發生率為12.89%?；颊哂盟幒髸霈F聽力損傷或肝腎功能損害。見表2。

表2 用藥后不良反應分布情況[n（%）]

3 討論

萬古霉素是微生物發酵產生的天然抗生素，也是第一個臨床應用的三環糖肽類抗生素。萬古霉素1958年在美國上市使用，擁有幾十年的臨床應用經驗，是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的一線用藥。萬古霉素能夠抑制細菌細胞壁的合成、改變細菌細胞震的通透性和阻止新軍DNA/RNA的合成，已殺死細菌。萬古霉素對治療MRSA感染有非常顯著的效果，但是個體用藥存在差異性，且萬古霉素存在較強的副作用，就算是不同年齡但體質不同也存在著差異。所以檢測萬古霉素血藥濃度，指導患者臨床治療中的用藥劑量，能夠減少萬古霉素產生的副作用。

萬古霉素是抗生素后效應的時間依賴性抗菌藥，萬古霉素血藥谷濃度影響著抗感染治療是否成功。通常情況下，萬古霉素谷濃度需保持在10 mg/L左右。因為萬古霉素在組織、體液中穿透性不強，建議感染時，萬古霉素的谷濃度保持在15～20 mg/L。如果萬古霉素劑量使用太低，血藥谷濃度偏低很容易失去其治療作用，更容易誘導細菌產生耐藥性。但血藥谷濃度過大也不可以，因為萬古霉素要經過腎臟，所以當血藥谷濃度大于20 mg/L時會產生更加嚴重的副作用，造成腎臟的損害。該院標準萬古霉素血藥谷濃度在10～20 mg/L。在該研究中，萬古霉素血藥谷濃度在10～20 mg/L的患者僅僅只有33.51%，比重較少。從表1中得出使用萬古霉素后，治療有效的患者達到86.08%，隨著萬古霉素血藥谷濃度的增加，不良反應的發生率也越來越大，依照萬古霉素建議用量患者血藥谷濃度不可超出20 mg/L，在臨床治療中也應該控制用量，減少不良反應的發生。

萬古霉素的治療效果關系著血藥濃度，血藥濃度治療范圍是監測過程的重要目標，所以在治療期間應仔細按時監測血藥濃度，根據患者的具體情況合理調整用量用藥，使血藥濃度維持在安全.有效的區間內。該院在患者劑量上一直遵循個體差異的且嚴格準確地監測萬古霉素血藥濃度，探求疾病史與血藥濃度的聯系，堅持具體問題分析的原則用藥。萬古霉素血清半衰期關系著腎功能的半衰期，正常成年人半衰期為6 h，非正常腎功能損傷者半衰期可以延長至8 d左右，靜脈用藥時幾乎完全由腎排泄。

在臨床的治療中，還是存在著一些不合理用藥的現象。有少數老年者患有多種慢性疾病，免疫功能也比較薄弱。萬古霉素雖然有良好的療效但是存在著較強的副作用，對患者傷害很大。在聯合用藥中，特別是和喹諾酮類、氟康唑等藥物同用時更易引發腎毒性。所以醫療中對萬古霉素的劑量應該非常謹慎，特別是對體質不好的老年人用藥時應該更加注意。萬古霉素治療指數小，并具有耳毒性、腎毒性，當患者體內血藥濃度達到80～100 mg/L時就會出現耳毒性，當谷濃度低于20 mg/L或峰濃度超過50 mg/L就有可能導致中毒，因此臨床應用需要密切監測血藥濃度。已有醫學資料表明，萬古霉素血藥濃度谷濃度在5～10 mg/L、峰濃度在30～40 mg/L是最有效的，能夠發揮良好的控制感染作用，故及時有效地監測萬古霉素血藥濃度是合理運用萬古霉素的保證。

綜上所述，萬古霉素的臨床治療指數窄，用藥患者存在個體差異等因素的影響，臨床上很容易發生不良反應導致臨床效果差。所以醫護人員應加強溝通，密切配合，不斷調整給藥方案，綜合分析血藥濃度產生的影響，并綜合考慮患者臨床癥狀和血藥濃度監測結果，合理使用萬古霉素劑量，以達到最佳治療效果。

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R969.3

A

1672-5654（2017）03（c）-0137-02

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.09.137

2016-12-21）

龔星軍（1971-），男，湖南張家界人，藥師，本科，主要從事醫院藥學工作。