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中獸藥在動物養殖中的應用及發展趨勢研究

2017-06-05 09:09顧進華
中國獸藥雜志 2017年5期
關鍵詞:中獸醫獸藥制劑

顧進華

(中國獸醫藥品監察所,北京 100081)

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中獸藥在動物養殖中的應用及發展趨勢研究

顧進華

(中國獸醫藥品監察所,北京 100081)

在回顧中獸藥發展歷程基礎上,剖析了中獸藥研發、生產及其在畜禽和水產動物養殖中的應用現狀,以及中西結合研究成果,闡述了使用中獸醫理論指導研究的重要性,對中獸藥創新發展問題進行深入思考,提出建議。

中藥;中獸藥;動物養殖;應用;發展

我國將中藥應用于動物養殖具有悠久的歷史。中藥用于防治動物疾病、促進動物生長,一般稱之為“中獸藥”或“獸醫中藥”。

中獸藥的指導理論“中獸醫藥學”是我國現代獸醫藥學的重要組成部分,也可以看作是“中醫藥學”的重要分支。作為我國具有原創優勢的科技資源,中獸藥研發潛力巨大。在全球“禁抗”、“限抗”、“減抗”大潮中,中獸藥在飼料添加及替代抗菌藥物方面優勢突出,將會在動物疫病防控、保障健康養殖業中發揮更大的作用。

1 中獸醫藥簡介

1.1 發展歷程 中獸醫藥與中醫藥幾乎同時誕生,發祥于中華大地,不斷吸收和融合先進科學技術,不斷創新發展?!对喁燅R集》、《本草綱目》是記載中獸醫臨床和用藥的重要古代典籍。

新中國成立后,特別是1956年國務院頒布《關于加強民間獸醫工作的指示》以后,中獸醫藥事業得到蓬勃發展。不少省和高校先后成立中獸醫研究或教學機構,中國農業科學院組建中獸醫研究所;1959年農業部組織中獸醫“采風”活動,整理發掘出大量的經方驗方和診治方法;60年代開始采用現代科技手段對有效方藥進行研究,開展中獸醫傳統理論驗證,試圖闡明其現代科學實質及作用機理,出現中西結合研究趨勢。1965年農業部制定獸藥國家標準《獸醫藥品規范》(草案);1987年農業部開始組織新中獸藥審評。

幾十年來,中獸藥研究秉承傳統,注重臨床經驗總結和藥學研究。中藥概念[1]的定位突出“中醫藥理論指導”已在業內形成廣泛共識。2004年農業部442號公告發布的《中獸藥、天然藥物分類及注冊資料要求》[2],除了規定中獸藥注冊要求,還將天然藥物與其并列,拓展了獸醫中藥研究方向的空間。目前《中國獸藥典》收載的中獸藥“功能主治”基本是用中獸醫語言描述,少部分品種的“主治”采用現代獸醫術語,如“扶正解毒散”功能“扶正祛邪,清熱解毒”,主治“雞傳染性法氏囊病”[3]。

1.2 中獸醫藥特色 整體觀念、辨證論治是中獸醫藥的特色,而藥效的整體性是獸醫中藥的主要特色之一[4],中獸藥生產和應用強調全成分、多靶向作用。中獸醫藥突出“治未病”,符合動物疫病“預防為主”的防控需求。中獸藥具有藥源天然性特色,有害藥物殘留較少,在動物養殖中有廣泛使用空間。

2 中獸藥研發與生產

我國獸藥產業整體規模逐步擴大,產值、銷售額逐年增長,產值年復合增長率為12.39%,銷售額年復合增長率為11.35%[5],明顯高于全球動保產業銷售額年復合增長率6.2%的增長速度。中獸藥產值增加明顯,正向百億元邁進。中獸藥散劑品種多,市場份額也最多,散劑占市場份額55%,口服液占21%,注射液占12%,顆粒劑占10%。但中獸藥產業集中度相對較低,中獸藥銷售額前50名企業占總銷售額的35.54%。

圖1 各類中獸藥制劑市場份額示意圖Fig 1 The market share of TCVM

2.1 結合理論發展開發新品種 我國中獸藥研發基礎深厚。目前,中獸藥的研發在傳統理論基礎上,采用現代科技理論與方法開展藥學和臨床研究,重點研究具有“清熱解毒、補中益氣、健脾開胃”功能的藥材和中獸藥制劑,先后在防治濕熱瀉痢、奶牛乳房炎,治療奶牛卵巢疾病、仔豬和犢牛腹瀉、育肥豬發熱、雞球蟲病以及免疫增強劑、抗內毒素等方面取得成效。

1987~2015年,農業部批準新的中獸藥共89種。其中,青島康地恩藥業股份有限公司、齊魯動物保健品有限公司等單位聯合,成功研發 “紫錐菊”、“紫錐菊末”、“紫錐菊口服液”一類新獸藥。近年來新批準的中獸藥的功能主治項,大多以現代獸醫術語描述,特別是“主治”內容。2012~2014年批準的38個新中獸藥,描述治療“雞大腸桿菌病”相關的有8個,用于“提高疫苗免疫效果”的有10個,這兩類新藥占了新品種的47.4%。這種情況的存在有一定的合理性,可能跟“替代抗生素”思路相關,可以稱之為“中西結合”、“中西融合”,這是中獸藥現代化的一種趨向。

2.2 提取物研究廣泛開展 提取物是從植物、動物中制得的揮發油、油脂、有效部位和有效成分,包括以水或醇為溶劑經提取制成的流浸膏、浸膏或干浸膏,含有一類或數類有效成分的有效部位和含量達到90%以上的單一成分。按不同藥用價值和提取分離程度可分為:全成分提取物類,如大黃浸膏、甘草流浸膏、黃芩提取物等;有效部位類,如人參莖葉總皂苷、廣藿香油、丹參酮提取物等;單體化合物類,如青蒿素、薄荷腦、黃藤素、穿心蓮內酯等。

中藥提取物是大生產條件下社會化分工和中藥產業化的必然產物,是獸藥和養殖業生產實踐的客觀需要。研究表明,中藥提取物對于降低中藥制劑生產成本、提高中藥質量控制水平,甚而在制劑配伍和新藥研究中都具有重要意義。

2.3 制劑技術發展迅速 近代中獸醫治療馬、牛等大動物疾病較多,常運用“湯劑”、“散劑”灌胃。由于超臨界萃取、微波提取等中藥提取新技術,超微粉碎、固體分散等制劑研制新技術的研究方興未艾[6],現在的中獸藥劑型不僅有“丸散膏丹”,獸醫臨床常用的“湯劑”等傳統制劑更多地被“口服液”、“顆粒劑”、“注射液”、“灌注劑”等現代制劑所取代;以散劑為代表的中藥飼料添加劑研究與應用勢頭迅猛[7],近年來還研制出“超微粉”、“可溶性粉”、“透皮吸收劑”等新制劑。

2015年版《中國獸藥典》收錄的中獸藥劑型包括“散劑”152個、“片劑”9個、“流浸膏與浸膏劑”9個、“口服液”5個、“顆粒劑”5個、“注射液”5個[3]。使用的對象不僅包括馬、牛、羊、豬,還包括雞、鴨、鵝、兔、犬、貓,以及蠶、魚、蜂等。

2.4 標準化、規?;a水平得到提升 2005年,我國全面實施獸藥GMP,中獸藥按照GMP要求實現了規范化、標準化生產,中獸藥提取物和制劑生產的規?;潭炔粩嗵嵘?。生產和檢驗中廣泛運用“基源”、“性狀”、“顯微鑒別”、“薄層鑒別”、“浸出物檢查”、“含量測定”、“指紋圖譜/特征圖譜”等傳統方法與現代科技手段,對中獸藥質量進行綜合控制,有效提升了中獸藥標準化水平。

3 中獸藥的應用

3.1 在畜禽生產中的應用

3.1.1 提高畜禽生產性能 黃芪、黨參、白術、茯苓、淫羊藿、枸杞等中獸藥在促進畜禽生長發育、提高生產性能方面有明顯優勢,如提高產蛋率、提高仔豬生長性能[8]。

3.1.2 改善畜禽產品品質 黃芪、黨參等在降低腹脂率和肌肉滴水損失率從而提高嫩肉率,銀杏葉在降低雞蛋蛋黃膽固醇,黃芪、白術、肉桂在提高肌肉飽和脂肪酸,貫眾、蒼術、檳榔在改善豬肉品質等方面都有明確的試驗結果。

3.1.3 增強機體免疫機能 黃芪、黨參、白術、益母草、當歸等中藥含有多種免疫活性物質對免疫細胞、細胞因子等有促進作用,能有效調節機體免疫功能,提高畜禽機體免疫力。中藥所含多糖、皂甙、黃酮等免疫增強作用明顯[9]。

3.1.4 緩解畜禽應激 黃芪、甘草、夏枯草、刺五加、黨參等復配組成的中獸藥制劑,有的能提高蛋雞耐熱力,減少組織細胞損傷,緩解熱應急影響;有的能清除氧自由基,減少脂質過氧化反應和脂質過氧化物的生成,減輕仔豬因斷奶應激造成的消化道損傷。

3.1.5 防治畜禽疾病 中藥防治疾病的機理較復雜,扶正解毒散、黃連解毒散、白頭翁散、魚腥草注射液等含有的生物堿、有機酸、揮發油等活性成分能抑制或殺死病原微生物,有效防治畜禽疾病。

3.2 在水產養殖中的應用 中藥在水產養殖中主要用于防治細菌性疾病。水產致病菌導致的病害危害較大,為了替代抗生素和合成抗菌藥,避免在防治水產致病菌的同時導致環境污染、食品安全等問題,中藥的抗菌作用是尋找高效、環境友好、對人類無致病作用的新型水產抗菌藥的一條捷徑。研究表明,大黃、黃連等是目前較有潛力的漁用抗菌中藥[10]。

《中國獸藥典》(2000年版)開始收載大黃、黃芩、辣蓼以及“大黃芩魚散”等10多種藥材和制劑的主治“魚腸炎、爛腮”等作用。2011年確立的漁藥國家標準,共有“山青五黃散”等22種中藥制劑用于抗微生物[11]。

4 中獸藥發展趨勢及建議

為降低耐藥性風險,降低抗生素殘留造成的危害,世界各國紛紛在食品動物飼養過程中實行“禁抗”、“限抗”政策,歐盟取消了飼料促生長抗菌藥物。我國農業部出臺遏制獸用抗菌藥濫用的“全國獸藥(抗菌藥)綜合治理五年行動方案(2015~2019年)”,并決定在食品動物中停止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星,這是符合我國國情的“減抗”措施。

按照“科學、合理、安全”使用獸藥原則,逐步減少抗生素,特別是人畜共用抗生素的使用,急需研制獸醫專用抗菌藥物,并加強中獸藥,以及多肽、干擾素、微生態制劑、酶制劑等的研究,依靠動物專用藥劑和中獸藥及中藥飼料添加劑“替抗”,填補上百億市場缺額。

現代養殖業的發展,對中獸藥的創新與發展提出了更高的要求。

4.1 發揮中獸醫理論優勢,開展藥物篩選和臨床療效研究 近年來農業部陸續發布技術規范和研究指導原則,涵蓋藥學、臨床研究等方面,但仍未建立起按中醫癥候模型研究中藥的技術體系,沒有發揮中獸醫藥理論指導作用,中獸藥研究集中在現代獸醫學的“提升動物機體免疫力,抗菌,抗病毒,抗寄生蟲,促生長”等方面。如果中獸藥的研究和應用脫離中獸醫藥理論,中獸藥的優勢和特點將不復存在。要立足中獸醫理論,制定符合獸醫中藥特點的審評規則和研究指導原則,運用傳統中獸醫整體觀念、辨證論治理論進行藥物篩選和臨床藥效研究,這是一項非常緊迫的任務。

隨著現代畜禽集約化飼養的發展,面對群發性疾病,還需要從個體辯證向群體辯證轉變[12],發揮中獸藥在動物疫病群防群控中的作用。鼓勵創制適應中獸醫群體辯證用藥與中獸藥規?;a要求的新產品。

4.2 加強抗菌抗病毒中藥研究,為疫病防控提供選擇 雖然中藥在醫藥臨床抗病毒方面很有成效,但由于我國動物疫病防控政策禁止使用疫苗以外的其他藥物對烈性傳染病進行預防或治療,不少同行致力中藥防治“禽流感、豬瘟、高熱病”等傳染病的研究難以注冊成功新獸藥。我們可以先在普通病毒性傳染病防治上開展研究,積累數據和經驗,逐步拓展。

中藥是通過改善、調節機體細胞功能緩解細胞損傷而非如抗生素一樣直接殺滅細菌[13];很多研究表明黃芪多糖、當歸多糖、淫羊藿多糖等均能不同程度地促進細胞增殖和抵抗病毒感染[9]。在研究方法上,要跳出現代獸醫學體內、外試驗規范,結合中獸醫“清熱解毒”或是“補中益氣”、“提升機體免疫力”等理論和思路,深入開展“抗菌”、“抗病毒”機理研究,在傳統中獸醫理論指導下選擇藥物,為動物疫病防控提供更多選擇。

4.3 準確把握中藥有效成分,確保提取物療效 對于中藥有效成分“有成分而又不唯單一成分論”的觀點是非??茖W的。在當今的技術條件下,很多中藥的有效成分難以確定,有效成分的提取,特別是有效單體的提取難度很大。繼青蒿素獲得的成功之后,今后還會有更多的提取有效成分的研究,這是中藥研究的一種重要途徑,但青蒿素成功的經驗難以復制。中獸藥新制劑研發的主要途徑仍應是基于傳統用藥理論,用水浸煮或乙醇提取一定純度的提取物,甚至是“粗提物”,或將提取的成分或提取物進行復配進而制備制劑。

4.4 深入研究中西復方制劑,遏制非法添加 中西復方制劑在發揮中西藥物協同作用、減少藥物用量、降低毒性,以及實現標本兼治等方面具有重要意義,值得深入研究[14]。由于多種原因,大量“中西復方制劑”地方標準品種在幾年前的獸藥“地標升國標”工作中沒有被上升為國家標準,現存“中西復方制劑”品種十分有限,很多未經充分研究的中西復方制劑淪為處方外非法添加。

我們堅決反對處方外非法添加,一方面要依靠農業部頒布的“獸藥中非法添加物檢查方法”進行阻擊;另一方面,疏堵結合,要正確對待中西復方制劑,鼓勵深入開展中西復方制劑研究,確立合法身份,減少和遏制非法添加。

4.5 加強中藥飼料添加劑研究,發揮重要“替抗”作用 充分發揮以“散劑”為代表的中藥飼料添加劑在提高畜禽生產性能、改善畜禽產品品質、增強機體免疫機能、緩解畜禽應激、防治畜禽疾病的不同作用。開展中藥飼料添加劑臨床研究,加強其體內抗菌效果研究;結合農業部“飼料目錄”中“植物性飼料”的飼喂應用,積累安全飼喂數據,制定短期治療用和長期添加用品種目錄。

拓寬思路,大力發展藥食同源的植物性飼料預混料,推動獸藥與飼料品種結構調整,形成中獸藥散劑類飼料添加劑與植物性飼料預混料有機補充的局面[7]。

4.6 加強中獸藥標準研究,助力走向國際 由于中獸藥理論獨特、成分復雜、炮制規范不統一,加上處方種類繁多、制劑工藝多樣,中藥質量難于量化控制。在獸醫中藥的標準化問題上,既要繼承和利用傳統手段,又要運用現代物理、化學、生物學方法。要重視獨特的“道地藥材”傳統理論,建立“貨真而質優”的藥材質量評價指標,廣泛運用顯微鑒別、薄層鑒別技術,充分運用藥效相關、整體可控的生物評價技術[15],建立符合中獸藥特點的質量標準控制模式及評價體系[16],進一步提升中獸藥標準化水平,破解走出去難題。

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(編輯:陳希)

Study of Development and Application of Traditional Chinese Veterinary Medicine in Animal Breeding

GU Jin-hua

(China Institute of Veterinary Drug Control, Beijing 100081, China)

Traditional Chinese medicine (TCM) used in animal breeding is called traditional Chinese veterinary medicine(TCVM). This paper reviewed the development history of TCVM, introduced the status of research and development, production, application of TCVM used in livestock, poultry and aquatic animal breeding, and list the research findings in combination of Chinese traditional and Western medicine on TCVM. The author expounded the importance of using the theory of TCVM in scientific research, and put forward the in depth thinking and proposals on the innovation and development of TCVM.

traditional Chinese medicine; traditional Chinese veterinary medicine; animal breeding; application; development

10.11751/ISSN.1002-1280.2017.5.12

顧進華,研究員,從事獸藥研究工作。E-mail:gujinhua@sohu.com

2016-12-12

A

1002-1280 (2017) 05-0057-06

S853.7

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