針灸對體外受精胚胎移植術患者子宮內膜及妊娠結局的影響

彭冬華　林浩春

【摘要】 目的：分析針灸對體外受精胚胎移植術（IVF-ET）患者子宮內膜及其妊娠結局的臨床影響。方法：將本科室接收治療的68例IVF-ET患者，編號后按照隨機數字表法將其分為兩組。A組為針藥組34例，采用中藥加針灸治療。B組為中藥組34例，采用單純中藥方劑治療。比較兩組患者受孕促性腺激素（Gn）用量、用時，胚胎種植成功率、妊娠率等指標。比較兩組患者在妊娠期間，絨毛膜促性腺激素（hCG）日子宮內膜形態變化、雌二醇（E2）、孕激素（P）、黃體素（LH）等指標。結果：A組其hCG日的A型內膜比例、獲優質胚胎率、胚胎種植成功率、妊娠率指標均明顯高于B組（P<0.05）；在其hCG日的子宮內膜厚度變化，兩組Gn用量、用時方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。在患者受孕hCG日兩組E2、P、LH比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。A組治療總有效率為79.41%，顯著高于B組的52.94%（P<0.05）。兩組用藥期間未發現過敏現象，未見藥物服用過程中消化道刺激癥狀，均未發生不良反應，且血壓、肝腎功能等均無異?；蚣又卣?。結論：針灸配合中藥療法對于行IVF-ET患者子宮內膜有明顯改善作用，妊娠結局明顯優于單純中藥方劑療法，可以顯著提高外受精-胚胎移植的成功率。

【關鍵詞】 體外受精-胚胎移植； 針灸； 中藥療法； 妊娠結局

Effect of Acupuncture Combined with Chinese Medicine Therapy on Endometrium and Pregnancy Outcome in Patients with IVF-ET/PENG Dong-hua，LIN Hao-chun.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：121-125

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of acupuncture and Chinese Medicine therapy on endometrium and andpregnancy outcome in patients with in vitro fertilization embryo transfer（IVF-ET）.Method：A total of 68 patients with IVF-ET treated in our department were randomly divided into the observation group and the control group by random number method.A group（n=34 cases） was treated with Chinese Medicine therapy combined with acupuncture.B group（n=34 cases） was treated with Chinese Medicine therapy.Gonadotropin（Gn） dosage and administration time，embryo implantation success rate，pregnancy rate and other indicators of two groups were compared.During pregnancy，hCG day endometrial morphological changes，E2，P，LH and other indicators of two groups were compared.Result：A group hCG days of the proportion of type A endometrium，the rate of high quality embryos，embryo implantation success rate，pregnancy rate were significantly higher than those of B group（P<0.05）.The endometrial thickness changes in patients with hCG，Gn dosage and administration time，there were no significant differences of two groups（P>0.05）.Pregnancy hCG，E2，P，LH of A group compared with B group，the differences were significant（P<0.05）.The total effective rate of A group was 79.41%，which was significantly higher than 52.94% of B group（P<0.05）.Conclusion：Acupuncture combined with Chinese Medicine therapy for patients with IVF-ET endometrial can significantly improve，pregnancy outcome is better than that of Chinese Medicine therapy，it can significantly improve the success rate of IVF-ET.

【Key words】 In vitro fertilization and embryo transfer； Acupuncture； Chinese Medicine therapy； Pregnancy outcome

First-authors address：Shenzhen Chinese Traditional Medical Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.031

不孕癥是婦科常見病，也是全球關注的人類生殖健康問題。體外受精-胚胎移植手術（IVF-ET）是上世紀70年代興起的一種輔助生殖技術，目前臨床中依然廣泛應用并不斷完善，為廣大不孕不育夫妻帶來了希望[1]。研究顯示，IVF-ET的實施在臨床中成功率可達40%～50%[2]。目前，控制性超排卵技術的應用配合給藥方案使卵泡獲得率大大提高，有利于受精及卵裂過程。但是，當前該技術的成功率仍受胚胎種植成功與否的限制。文獻[3]報道，50%以上的IVF-ET手術失敗是胚胎種植失敗造成的，如何進一步提高其臨床成功率一直是相關工作者關注的焦點。選擇2011-2016年在本院門診收治的前來做試管嬰兒通過中醫針藥療法調理的68例患者，采用術前3個月經周期的中藥配合針灸療法治療，取得滿意療效，中醫針灸結合中藥療法輔助體外受精-胚胎移植成功率的臨床思路及方法與單純中藥療法進行如下對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月-2016年12月在本院門診就診的做IVF-ET前通過針灸配合中藥療法和單純中藥療法治療的不孕癥患者68例，編號后按照隨機數字表法將其分為兩組。A組為針藥組34例，采用中藥加針灸治療。B組為中藥組34例，采用單純中藥方劑治療。A組34例，年齡24～40歲，平均（32.27±4.79）歲，平均病程（20.15±6.09）個月；

B組34例，年齡25～41歲，平均（33.38±5.47）歲，平均病程（19.48±5.47）個月。兩組年齡、病程、體質指數及孕產史情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：（1）造影或腔鏡檢查證實為輸卵管因素未妊娠者；（2）月經周期規律，有正常排卵功能。排除標準：（1）既往IVF-ET治療無受精或受精率低于20%者；（2）有基礎遺傳性疾病影響正常生育，IVF-ET治療無效者；（3）有卵巢腫瘤、多囊卵巢綜合征、子宮內膜異位癥等病變；（4）有HBV、HCV、HIV等檢查血清學結果陽性；（5）其他不良孕產史、血液病史、免疫疾病史。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 68例患者均行GnRH-α治療：降調節，降調節前于上一個月經周期中黃體中期皮下注入GnRH-α（0.05 mg/d，2周）。檢查患者降調節標準達到后，給予Gn（200 IU/d），在患者用藥第5天時檢查其卵泡分泌狀況調整劑量，適時取卵，術后黃體支持治療。于取卵后3 d移植胚胎（1～2個），予黃體酮支持治療。

A組治療方案：采用自擬中藥促排湯結合針刺療法（主穴百會、足三里、關元、三陰交、氣海、腎俞、命門、子宮）。行針手法：0.2 mm×50 mm針刺不同穴位，行針10～20 mm，針刺得氣后，每隔

15分鐘行針一次，留針30 min。艾條點燃后置于木盒內，置于患者腹部，以體感溫熱為準，留置30 min。

B組治療方案：采用自擬中藥促排湯（基礎方藥組成為生地15 g，菟絲子15 g，仙靈牌15 g，補骨脂15 g，女貞子15 g，柴胡15 g，枸杞子15 g，白芍15 g）治療。

1.3 觀察指標 統計兩組患者受孕促性腺激素（Gn）用量、用時，胚胎種植成功率、妊娠率等指標。統計兩組患者在妊娠期間，絨毛膜促性腺激素（hCG）日子宮內膜形態變化、雌二醇（E2）、孕激素（P）、黃體素（LH）等指標。hCG日子宮內膜形態變化：以彩超顯像儀進行檢測，探頭5.0～8.0 MHz，測量宮腔線雙層子宮內膜最大厚度，觀察其形態特征并分型：A型為多層或三線型子宮內膜，超聲顯示中層、外層為強回聲，內層為低回聲；B型為非三線型子宮內膜，超聲顯示為均勻中強度回聲；C型為非三線型子宮內膜，超聲顯示為均勻強回聲。E2、P、LH指標采用免疫化學發光法進行檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，方差齊進行t檢驗，方差不齊進行非參數檢驗U檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IVF治療后卵巢反應情況比較 A組與B組Gn用量、用時方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。在受孕hCG日，兩組E2、P、LH比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組IVF治療后優質胚胎率、種植成功率等指標情況比較 A組hCG日的A型內膜比例、獲優質胚胎率、胚胎種植成功率均明顯高于B組（P<0.05）；在hCG日，兩組子宮內膜厚度變化比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組療效比較 兩組用藥期間均未發現過敏現象，未見藥物服用過程中消化道刺激癥狀，68例患者均未發生不良反應，且患者的血壓、肝腎功能等均無治療前正常而治療后異常，或治療前異常而治療后加重者。A組總有效率為79.41%，顯著高于B組的52.94%（ 字2=3.738，P<0.05）。

3 討論

《女性旨要·種子》云：“夫人無子，皆因經水不調……種子之法，即在于調經之中?！敝斓は嘣疲骸扒笞又?，莫如調經?！睆娬{了月經與女性受孕的密切關系[4]。女性月經本具周期節律性，正如《本草綱目·人部》中記載：“女子，陰類也，以血為主。其血上應太陰，下應海潮，月有盈虧，潮有朝汐，月事一月一行，與之相符，故謂之月水、月信、月經?！闭Ｒ幝傻脑陆浭桥影l育成熟的標志，也是保證女性經帶胎產乳的必備生理狀態，故月經調暢是女性受孕的根本[5-6]。月經周期隨腎之陰陽消長、氣血盈虧的變化可劃分為行經期、經后期、經間期和經前期四個時期[7]。行經期是子宮由滿而瀉，排除經血，漸至空虛，是重陽轉陰的過程。各期的生理特點為中醫調經及治療相關疾病提供了理論依據和診療思路。而IVF-ET使用藥物對女性周期進行調控，在時相上與中醫對女性月經周期變化的理解相對應，故在中醫輔助IVF-ET的過程中，中醫應積極配合西醫共同致力于女性周期的構建，以提高IVF-ET的成功率。

在現代醫學理論中研究，發現胚胎質、子宮內膜容受性在不孕患者行IVF-ET治療中起到了關鍵的作用[8-9]。在以往的研究中，在行IVF-ET的患者雖胚胎評分優，但其仍會出現妊娠失敗。著床時，胚胎與子宮內膜兩者的同步發育較為關鍵，兩者不同步因素造成失敗的比例分別占34%、66%[10-12]。從中醫角度來講，通過對IVF-ET治療的患者觀察，發現患者多伴先天腎虧，精氣虧虛致沖任衰虛、客寒胞脈；或肝氣郁結致血氣不和、氣血阻滯；或脾運失健，脈絡阻滯，痰濕內生，血氣不通，攝精受阻致受孕失敗。虛實夾雜成為患者主要病機。研究表明，在IVF-ET過程中使用中藥可以提高臨床妊娠率[13]。筆者強調應女性生理周期變化特點而潛藥處方，特別注重對腎的補益。卵子生長需腎陰化生有形之物，也需腎陽之推動才能持續生長，故用藥應兼顧溫腎陽滋腎陰?，F代研究表明，補腎中藥可雙向調節女性下丘腦-垂體-卵巢軸功能、增加卵巢儲備及改善女性子宮內膜的容受性等作用[14-15]，

以增加受孕幾率。針灸可以起到調理沖任血氣臟腑的作用，使補虛瀉實，陰陽平衡，配合現代IVF-ET

技術，使患者達到成功受孕的目的?，F代醫學表明針灸可刺激人神經內分泌相關功能，調結患者E2、P、LH等激素含量，促進排卵，使受孕準備充分[16-17]。對于下丘腦-垂體-卵巢軸具有調結性腺激素分泌的功能，改善排卵，改善子宮內膜狀況。在本研究中，通過兩組患者對比觀察，A組患者hCG日A型內膜比例、獲優質胚胎率、胚胎種植成功率均明顯高于B組（P<0.05），兩組子宮內膜增厚程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。說明針灸對改善內膜形態，為胚胎著床受孕提供了有利條件。通過免疫學檢查發現兩組患者受孕hCG日E2、P、LH比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明針灸可改善卵泡功能，提高血液中E2、P、LH含量，從而為著床胚胎提供較好的內環境。兩組胚胎種植成功率、妊娠率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。該結果與排卵前期，P含量、內源性LH升高，hCG注入有關，激素水平的改善可以提高妊娠率。另外，研究表明針灸可能從調節神經內分泌、促進卵巢及子宮血流量、調節細胞因子、緩解患者不良情緒等四個方面來提高IVF-ET的成功率[18-20]。

A組總有效率為79.41%，顯著高于B組的52.94%（P<0.05）。兩組患者用藥期間均未發現過敏現象，未見藥物服用過程中消化道刺激癥狀，68例患者均未發生不良反應，且患者的血壓、肝腎功能等均無治療前正常而治療后異常，或治療前異常而治療后加重者?？傊?，經采用隨機平行對照的方法進行臨床觀察得出，無論從中藥方劑還是針藥結合來講，在不孕癥的治療上針藥結合都有其優勢，無毒副作用，效果明顯可靠，且操作方便，易掌握，患者易于接受。但針藥結合治療方式優勢更加明顯。

綜上所述，針灸配合中藥療法對于行IVF-ET的患者的子宮內膜有明顯改善作用，妊娠結局明顯優于單純中藥方劑療法，可以顯著提高IVF-ET的成功率。

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（收稿日期：2017-04-11） （本文編輯：程旭然）