酒石酸唑吡坦片聯合1Hz重復經顱磁刺激治療失眠癥的效果分析

陳妙　周海云　夏朝云

[摘要] 目的 分析酒石酸唑吡坦片聯合1 Hz重復經顱磁刺激治療失眠癥的臨床療效。 方法 選擇2016年1～10月在我院治療的失眠癥患者120例為研究對象，隨機分為研究組與對照組各60例。研究組采用重復經顱磁刺激聯合酒石酸唑吡坦片治療；對照組給予酒石酸唑吡坦片治療。比較兩組治療前及治療后2周采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分，比較兩組臨床療效。 結果 治療后兩組PSQI總分及各維度得分均顯著較治療前改善，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后研究組PSQI總分及各維度得分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組HAMA及HAMD評分均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組HAMA及HAMD評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 酒石酸唑吡坦片聯合1Hz重復經顱磁刺激治療失眠癥能夠顯著提高臨床療效，改善患者睡眠質量，緩解患者焦慮抑郁情況。

[關鍵詞] 重復經顱磁刺激；失眠癥；酒石酸唑吡坦片；采用匹茲堡睡眠質量指數；漢密爾頓焦慮量表；漢密爾頓抑郁量表

[中圖分類號] R740 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）16-0080-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of zolpidem tartrate tablets combined with 1Hz rTMS in the treatment of insomnia. Methods 120 cases with insomnia from January to October 2016 were selected and randomly divided into study group and control group， each of 60 cases. Study group was treated with 1Hz rTMS combined with zolpidem tartrate tablets. and control group was treated with zolpidem tartrate tablets. PSQI， HAMA and HAMD scores of two groups before treatement and two weeks after treatment were compared. The clinical efficacy of two groups was compared. Results After treatment， PSQI total score and dimension scores of two groups were lower than those before treatment， The differences were statistically significant（P<0.05）； After treatment， PSQI total score and dimension scores of study group were lower than those of the control group， The differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， HAMA and HAMD scores of two groups were lower than those before treatment， The differences were statistically significant（P<0.05）； After treatment， HAMA and HAMD scores of study group were lower than those of the control group， The differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of study group was higher than that of the control group， The difference was statistically significant（P<0.05）. The difference was no statistically significant of adverse reaction rate between groups（P>0.05）. Conclusion Zolpidem tartrate tablets combined with 1Hz rTMS in the treatment of insomnia can improve clinical efficacy， improve sleep quality， and relief anxiety and depression.

[Key words] rTMS； insomnia； Zolpidem tartrate tablets； PSQI； HAMA； HAMD

失眠癥是一種生理障礙，是常見的睡眠障礙，患者持續睡眠質量不能令人滿意，患者可出現憂慮、恐懼等心理，成為主要的致病心理因素。失眠癥發病因素包括環境、軀體、神經精神疾病等。失眠癥嚴重影響患者的工作和生活[1，2]。重復經顱磁刺激是通過線圈產生高磁通量磁場無衰減地穿過顱骨，對神經結構產生刺激作用，臨床上用于治療抑郁癥、焦慮障礙、改善患者記憶力及認知功能等[3]。臨床上也將其用于失眠癥的治療。我們采用酒石酸唑吡坦片聯合1Hz頻率的經顱磁刺激治療失眠癥，取得了較好的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1～10月在我院治療的失眠癥患者120例為研究對象。納入標準：符合失眠癥的診斷標準[4]；年齡≥18歲，匹茲堡睡眠質量指數評分≥8分，患者及家屬對本次研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：重復經顱磁刺激治療禁忌證，體表或者體內有金屬植入物，顱骨畸形，患其他睡眠障礙，有腦外傷史、癲癇史、腦卒中史、顱內感染史等；患有精神疾病，有藥物酒精依賴情況，有自殺傾向；患其他系統嚴重內科疾??；合并甲狀腺亢進；妊娠期或哺乳期；有認知障礙；因各種原因不能堅持完成治療、復診及隨診的患者。120例患者隨機分為研究組與對照組各60例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。本研究經過醫院醫學倫理會同意。

1.2治療方法

研究組采用重復經顱磁刺激聯合酒石酸唑吡坦片治療。重復經顱磁刺激治療頻率1Hz，每天1次，連續5 d，休息2 d，繼續每天1次，連續5 d，共治療10 d；酒石酸唑吡坦片[賽諾菲 （杭州）制藥有限公司，國藥準字H20044989，規格：10 mg]5～10 mg，每晚睡前口服，共口服2周。重復經顱磁刺激治療時保持室內安靜，患者摘掉身上所有金屬物品、磁卡，全身放松，坐于治療椅，測量運動誘發電位閾值，線圈放置在患者右側額葉背外側，刺激強度為80%運動誘發閾值，1Hz頻率，連續刺激8 s，間歇3 s，重復刺激，每次治療重復82次。對照組給予酒石酸唑吡坦片5～10 mg，每晚睡前口服，共2周。

1.3評價指標

分別于治療前及治療后2周采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）[5]、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[6]、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[7]對患者睡眠情況、焦慮抑郁情況進行評價，統計比較兩組不良反應情況。

1.4臨床療效評價[8]

采用PSQI減分率進行臨床療效評價，PSQI減分率=（治療前-治療后）/治療前×100%。治愈為減分率70%及以上；顯效為50%≤減分率<70%，有效為30%≤減分率<50%，無效為減分率<30%?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.5統計學方法

采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PSQI評分比較

治療后兩組PSQI總分以及各維度得分均顯著較治療前改善，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后研究組PSQI總分及各維度得分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組治療前后HAMA及HAMD評分比較

治療后，兩組HAMA及HAMD評分均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組HAMA及HAMD評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組臨床療效比較

研究組總有效率為91.7%，對照組為68.3%，研究組顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=8.802，P<0.05）。見表4。

2.4兩組不良反應情況比較

研究組中出現輕微頭暈3例、輕微頭痛2例，發生率為8.3%，未中止治療。對照組中出現輕微頭暈2例，惡心1例，發生率為5.0%，未中止治療。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

睡眠能夠為神經元及相關組織的恢復重建以及再生提供休息，能夠幫助機體恢復注意力，鞏固記憶力，促進生長，緩解緊張情緒等。失眠癥主要表現為睡眠不足，睡眠質量下降，患者出現入睡困難，容易覺醒，并且覺醒后難以入睡，睡眠時間縮短，早晨睡醒后精力未恢復等。軀體、環境、神經精神疾病等因素均可導致失眠癥的發生[9，10]?；颊呖砂滋焖妓?，嚴重影響工作效率或社會功能。失眠癥可分為暫時性失眠、短期性失眠、慢性失眠。病程超過1個月者為慢性失眠，本次研究中納入研究的患者病程均超過了1個月。慢性失眠原因復雜，大多為多種因素共同造成，如軀體疾病，精神疾病或者情緒障礙，藥物、酒精、刺激物、毒品等，有睡醒周期障礙或者不規律，睡覺打鼾，呼吸障礙，原發性失眠等[11]。

既往失眠癥的治療主要依靠藥物，酒石酸唑吡坦片是一種與苯二氮■類有關的咪唑吡啶類催眠藥物，其藥效學活性本質上類似于其他同類化合物的作用：肌肉松弛、抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥、引起遺忘[12，13]。實驗研究已經證明鎮靜作用所需的劑量低于抗驚厥、肌肉松弛和抗焦慮作用所需的劑量。這些作用與對中樞受體的特異激動作用有關，后者屬于GABA-Omega（BZ1和BZ2）大分子受體復合體，具有調節氯離子通道開放的作用。唑吡坦選擇性地結合于Omega（或BZ1）亞型受體。唑吡坦縮短入睡所需的時間，減少夜間醒來的次數，增加總的睡眠持續時間并改善睡眠質量。這些作用伴隨著特征性的腦電圖波形，與苯二氮■類藥物誘導的腦電圖有所不同。夜間睡眠記錄研究已經證明：唑吡坦延長Ⅱ期睡眠和深睡眠（Ⅲ和Ⅳ期）。在推薦劑量時，唑吡坦不影響異相睡眠總的持續時間（快動眼睡眠）。在本次研究中，對照組采用酒石酸唑吡坦片治療，治療后患者PSQI評分較治療前有所改善，患者睡眠質量有所提高，焦慮抑郁情況有所改善，總的有效率為68.3%，并不十分理想。

經顱磁刺激技術無痛、無創，磁信號無衰減透過顱骨，刺激大腦神經，達到治療疾病的目的[14]。大于1Hz的高頻磁刺激具有興奮神經細胞的作用，≤1Hz的低頻磁刺激具有抑制神經細胞的作用，因此不同頻率的磁刺激能夠達到不同的治療效果。重復經顱磁刺激是通過改變刺激頻率而達到不同的治療目的[15，16]。高頻率重復經顱磁刺激能夠使受刺激的神經異常興奮，而低頻率重復經顱磁刺激的作用相反[17]。本研究采用的頻率為1Hz，為低頻頻率。

rTMS應用脈沖磁場作用于腦組織，誘發一定的感應電流，使神經細胞去極化，產生誘發電位，其在神經元的不應期也給予刺激，興奮更多水平走向的神經元。rTMS對神經遞質、及其傳遞、不同腦區內多種受體及調節神經元興奮性基因表達均有明顯的影響[18]。rTMS目前在臨床上的應用包括抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病的治療，癲癇的治療，帕金森病等運動障礙疾病。張小東等[19]采用rTMS治療焦慮癥版失眠，結果顯示顯著改善患者的睡眠質量。劉運洲等[20]研究顯示，重復經顱磁刺激（rTMS）能夠顯著提高睡眠質量。本次研究中，研究組在酒石酸唑吡坦片治療的基礎上給予1Hz rTMS治療，結果顯示，與對照組比較，治療后研究組PSQI顯著低于對照組，臨床療效為91.7%，顯著高于對照組，患者HAMA及HAMD評分治療后也顯著低于對照組。提示藥物治療基礎上給予低頻rTMS治療失眠癥，能夠顯著提高臨床療效，改善患者睡眠質量，緩解患者焦慮抑郁情緒。

綜上所述，酒石酸唑吡坦片聯合rTMS治療失眠癥，能夠顯著提高臨床療效，改善患者睡眠質量，緩解患者焦慮抑郁情緒。

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（收稿日期：2017-03-01）