復方苦參注射液在晚期胃癌患者輔助化療中的作用

林燕,張華

(1.新疆醫科大學附屬中醫醫院腫瘤一科,新疆 烏魯木齊 830000;2.新疆兵團第二師庫爾勒醫院腫瘤內科, 新疆 庫爾勒 841000)

復方苦參注射液在晚期胃癌患者輔助化療中的作用

林燕1,張華2

(1.新疆醫科大學附屬中醫醫院腫瘤一科,新疆 烏魯木齊 830000;2.新疆兵團第二師庫爾勒醫院腫瘤內科, 新疆 庫爾勒 841000)

目的：探討復方苦參注射液在晚期胃癌患者輔助化療中的作用。方法：將83例晚期胃癌患者按照隨機數字表法分為聯合組42例和對照組41例，均接受改良FOLFOX6化療方案，聯合組在此基礎上加用復方苦參注射液。比較兩組治療效果，觀察治療前后免疫功能指標及癌抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)水平的變化，以及毒副反應發生情況。結果：聯合組總有效率為57.14%，顯著高于對照組的34.15%(P<0.05)；聯合組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組(P<0.01)。治療后，兩組CA19-9、CEA水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，且聯合組降低程度顯著大于對照組(P<0.01)。聯合組白細胞減少、血小板減少、周圍神經毒性、血紅蛋白減少、惡心嘔吐等毒副反應發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：復方苦參注射液輔助治療晚期胃癌療效顯著，毒副反應輕微，不僅可增強免疫功能，還可降低血清CA19-9、CEA水平。

復方苦參注射液;胃癌;免疫功能;癌抗原;癌胚抗原

近年來，癌癥已成為我國人口死亡的主要原因，其中胃癌和結直腸癌是胃腸道最常見的惡性腫瘤[1]。據統計，全球每年胃腸道惡性腫瘤新發病例約93.4萬人，居所有惡性腫瘤第2位，已成為危害公共健康的主要問題之一[2]。對于晚期胃腸道惡性腫瘤的治療，臨床多采用放療、化療等手段，雖能有效抑制腫瘤生長，但長期應用易產生耐藥性，且具有一定毒副反應。復方苦參注射液不僅可直接抑制腫瘤細胞增殖，還可通過激活機體免疫系統來增強T細胞活性，增加淋巴細胞數量及抗體生成釋放，從而發揮抗腫瘤作用[3]。近年來，復方苦參注射液已被廣泛用于各種腫瘤的輔助治療，均顯示出較好療效[4-5]。本研究采用復方苦參注射液輔助治療晚期胃癌患者，旨在探討其對此類患者免疫功能及血清腫瘤標志物的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月至2016年7月新疆醫科大學附屬中醫醫院收治的晚期胃癌患者83例，均經病理學明確診斷，其中男性53例，女性30例；年齡32～74歲，平均(53.2±7.6)歲；Ⅲb期47例，Ⅳ期36例。納入標準：(1)病灶可測量；(2)Karnofsky體力狀況(KPS)評分≥60分；(3)預計生存期>3個月；(4)TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期。排除標準：(1)心、肝、腎等功能嚴重異常；(2)患有克羅恩病、潰瘍性結腸炎以及免疫相關性疾病，或其他惡性腫瘤；(3)對化療藥物過敏。本研究經醫院倫理委員會批準，且所有患者知情同意。根據入院先后順序，將患者分為聯合組42例和對照組41例。聯合組：男性28例，女性14例；年齡33～74歲，平均(53.8±8.0)歲；Ⅲb期25例，Ⅳ期17例。對照組：男性25例，女性16例；年齡32～71歲，平均(52.6±7.4)歲；Ⅲb期22例，Ⅳ期19例。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受改良FOLFOX6化療方案，即奧沙利鉑85 mg/m2，d1，靜脈滴注2 h；亞葉酸鈣300 mg/m2，d1、d2，靜脈滴注；5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2，d1，靜脈滴注；5-Fu 2.4～2.8 g/m2持續靜脈泵入46 h。為預防嘔吐，患者均于化療前后服用格拉司瓊3 mg。聯合組在此基礎上加用復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，5 mL/支)20 mL，將其加入至200 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。1個療程為2周，兩組均連續觀察3個療程。

1.3 觀察指標

(1)評估兩組治療后的臨床效果；(2)觀察兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標的變化，分別于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血3 mL，采用密度梯度離心法分離細胞，對CD3+、CD4+、CD8+行單標記測定后將封閉液100 μL加入至每1×106個細胞中，再與20 μL CD3-CY5/CD4+-FITC、CD8+-PE單抗于4 ℃作用45 min，最后采用流式細胞儀檢測各淋巴細胞亞群比例。(3)觀察兩組治療前后癌抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)水平的變化，分別于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血3 mL，靜置20 min后離心6 min，3 000 r/min，分離血清，置冰箱保存待測；(4)治療期間，定期行血常規、尿常規、心電圖、肝腎功能等檢查，觀察毒副反應發生情況。

1.4 判定標準

療效評定采用實體瘤療效評價標準(RECIST)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)，以(CR+PR)計算總有效率(ORR)。毒副反應采用美國國立癌癥研究所常見毒性標準(NCI-CTC)進行評定。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 治療效果

聯合組CR 13例，PR 11例，SD 15例，PD 3例，ORR為57.14%(24/42)；對照組CR 6例，PR 8例，SD 21例，PD 6例，ORR為34.15%(14/41)，兩組ORR比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 治療前后免疫功能指標的變化

兩組治療前各免疫功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，聯合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前明顯升高(P<0.01)，而對照組有所降低(P<0.05)；聯合組CD8+較治療前明顯降低(P<0.01)，而對照組有所增加(P<0.05)。聯合組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組(P<0.01)。見表1。

2.3 治療前后CA19-9、CEA水平的變化

治療前，兩組CA19-9、CEA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CA19-9、CEA水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，且聯合組降低程度顯著大于對照組(P<0.01)。見表2。

2.4 毒副反應

兩組毒副反應主要包括白細胞減少、血小板減少、周圍神經毒性、血紅蛋白減少、惡心嘔吐，均以Ⅰ～Ⅱ度為主。聯合組上述各毒副反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后免疫功能指標的變化

*P<0.05，**P<0.01，與治療前比較。

表2 兩組治療前后CA19-9、CEA水平的變化

*P<0.01，與治療前比較。

表3 兩組毒副反應發生情況

3 討論

作為胃腸道最常見惡性腫瘤之一，胃癌早期癥狀較輕，且無明顯體征，多數患者就診時已屬晚期。對于晚期胃癌患者，臨床僅能采取藥物化療，但藥物化療可能抑制患者的免疫功能，對機體造成一定損傷，導致患者無法耐受[6]。近年來，研究[7-8]已證實，中藥聯合化療治療胃癌療效明確，且在改善生存質量、延長生存期方面均優于單純化療。

胃癌在中醫上屬“胃脘痛”“胃反”等范疇，通常由外感六淫、飲食不節、勞倦內傷等多種病因致脾胃受損、運化失常、氣結痰凝而引起[9]。復方苦參注射液是一種從苦參、白土苓、山慈菇、五靈脂等中藥中提取加工而成的中藥制劑，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛等功效?，F代藥理研究[10-11]發現，復方苦參注射液的主要成分苦參堿不僅具有促凋亡、抗腫瘤浸潤和遠處轉移、抑制腫瘤耐藥性及新生血管生成等作用，還能改善機體的免疫功能，緩解放化療所致的毒副反應。樸瑛等[12]研究發現，復方苦參注射液聯合替吉奧有助于延長老年晚期胃癌患者的無進展生存期，且毒副反應輕微。覃紅斌等[13]認為，復方苦參注射液聯合化療治療胃癌療效顯著，其機制可能與促進胃癌細胞凋亡有關。本研究采用復方苦參注射液輔助治療晚期胃癌患者，結果顯示，聯合組ORR為57.14%，顯著高于對照組的34.15%，且聯合組白細胞減少、血小板減少、周圍神經毒性、血紅蛋白減少、惡心嘔吐等毒副反應發生率均顯著低于對照組，說明復方苦參注射液能有效提高晚期胃癌化療患者的臨床療效，減少毒副反應。

由于化療藥物的使用及惡性腫瘤細胞對機體的影響，患者的免疫功能通常會受到不同程度的抑制。亓憲銀等[14]通過評估復方苦參注射液對肺癌術后化療患者免疫功能的影響，發現復方苦參注射液能有效改善患者的免疫功能。本研究通過觀察兩組治療前后免疫功能指標的變化，發現聯合組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，而CD8+顯著低于對照組，說明復方苦參注射液能較好地增強晚期胃癌化療患者的免疫功能，與錢鋒等[15]研究結果相似。通過檢測血清腫瘤標志物水平，本研究發現兩組治療后CA19-9、CEA水平均較治療前明顯降低，且聯合組降低程度顯著大于對照組，表明復方苦參注射液有助于降低晚期胃癌化療患者血清CA19-9、CEA水平，提示復方苦參注射液輔助治療晚期胃癌具有降低CA19-9、CEA水平的作用。

綜上所述，復方苦參注射液輔助治療晚期胃癌療效顯著，毒副反應輕微，不僅可增強免疫功能，還可降低血清CA19-9、CEA水平，值得臨床推廣應用。

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(學術編輯：雷梟)

Effect of compound Kushen injection in adjuvant chemotherapy for patients with advanced gastric cancer

LIN Yan1,ZHANG Hua2

(1.No.1DepartmentofOncology,AffiliatedTCMHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000;2.DepartmentofOncology,KorlaHospitalofTheSecondDivisionHeadquartersofXinjiangCorps,Korla841000,Xinjiang,China)

Objective：To explore the effect of Compound Kushen Injection in adjuvant chemotherapy for patients with advanced gastric cancer.Methods：A total of 83 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into combination group (n=42) and control group (n=41) by random number table.Both groups

modified chemotherapeutic protocol using FOLFOX6,on which basis combination group was added with Compound Kushen Injection.Clinical efficacy was compared,and the changes of levels of immunological function indexes,carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) and carcinoembryonic antigen (CEA) before and after treatment as well as the occurrence rate of toxic and adverse reactions were observed in both groups.Results:The total response rate (RR) was 57.14% in combination group,evidently higher than the 34.15% in control group (P<0.05).Combination group was markedly higher in CD3+,CD4+and CD4+/CD8+but evidently lower in CD8+than control group after treatment (P<0.01).After treatment, levels of CA19-9 and CEA decreased notably in both groups than treatment before (P<0.01),which decreased more significantly in combination group than that in control group (P<0.01).Meanwhile,combination group was significantly lower than control group in the occurrence rates of toxic and adverse reactions like leucopenia,thrombocytopenia,peripheral nerve toxicity,decreased hemoglobin as well as nausea and vomiting (P<0.05).Conclusion:Application of Compound Kushen Injection in adjuvant chemotherapy has excellent efficacy in the treatment of advanced gastric cancer with mild toxic and adverse reactions,and it cannot only enhance immunological function,but also reduce the levels of serum CA19-9 and CEA.

Compound Kushen Injection;Gastric cancer;Immunological function;Carbohydrate antigen;Carcinoembryonic antigen

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.027

2017-03-05

林燕(1973-)，女，副主任醫師。E-mail：2524541636@qq.com

時間：2017-6-21 18∶10 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1810.054.html

1005-3697(2017)03-0412-04

R735.2

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