中藥飲片生產企業實驗室間比對研究

北京市通州區食品藥品監督管理局（101101）吳東應 張鸝

1 背景

目前，通過實驗室間檢測結果的比對來確定或證明實驗室的校準、檢測能力的方式，在國內外越來越受到重視，實驗室間比對是指按照預先規定的條件，由兩個或多個實驗室對相同或類似檢測物品進行檢測的組織、實施和評價[1]。參加實驗室間比對，可為實驗室提供評價其出具數據可靠性和有效性的客觀依據，補充其內部質量控制技術，為自身的持續改進和質量管理提供信息，促進實驗室管理能力和水平的進一步提高[2]。對近年來通州區中藥飲片抽驗不合格數據統計分析發現，同批次中藥飲片法定檢驗機構檢測結果與生產企業自檢結果存在較大差異。因此希望通過實驗室間比對查找問題、分析原因、提高檢驗能力。

2 實驗室間比對方案

2.1 比對要求[3]為保證實驗室間比對結果的真實可靠，在比對開展前，我們印發了《關于開展2016年度中藥飲片企業檢驗比對研究的通知》（京通食藥監〔2016〕22號），并通過專題會議方式要求各參比實驗室：①高度重視此次比對工作，明確比對實驗的各項要求；②獨立完成比對實驗項目，不得相互詢問檢測結果，不得以任何方式偽造檢測數據；③按規定儲存樣品，在規定時間內提交檢測結果和原始記錄。

2.2 參加比對的實驗室情況 由通州區10家中藥飲片生產企業和通州區食品藥品安全監控中心組成，其中通州區食品藥品安全監控中心作為第三方檢測實驗室。

2.3 樣品分發 本次實驗室間比對所用樣品為“白芷（飲片）”，由兩家不同的中藥飲片生產企業提供，稱為A樣、B樣，各均分成11份，分發給參加比對實驗室，樣品分發遵循隨機單盲的原則，見附表1。

2.4 樣品檢驗方法 按照《中華人民共和國藥典》（2015版）[4]進行白芷含量測定。

2.5 結果評價原則 本次實驗室比對中白芷（飲片）由兩家不同的中藥飲片生產企業提供，稱為A樣、B樣，因此，對A樣和B樣白芷含量測定結果分別進行統計計算。主要從以下三方面對各參比實驗室的結果進行評價。

①為增加數據量，經討論決定將僅有計算錯誤的結果予以矯正后納入統計分析；②采用Grubbs檢驗法（α=0.05）分別對A樣和B樣白芷含量測定結果進行統計分析，剔除離群值；③剔除離群值后，分別計算A樣和B樣白芷含量測定結果平均值、標準偏差（SD）及平均值±3SD。

2.5.1 根據以下五項準則評價參與實驗室的結果是否滿意 ①含量測定結果存在明顯錯誤數據的，為不滿意結果；②含量測定結果經Grubbs檢驗法判定為離群值的，為不滿意結果；③含量測定結果＞平均值+3SD的，為不滿意結果；④含量測定結果＜平均值-3SD的，為不滿意結果；⑤平均值-3SD≤含量測定結果≤平均值+3SD的，為滿意結果。

附表1 中藥飲片白芷含量測定樣品分發表

2.5.2 根據以下三項準則評價“滿意”的實驗室結果與平均值的偏離范圍 ①︱含量測定結果Xi -平均值︱≤SD的，偏離度較??；②SD＜︱含量測定結果Xi -平均值︱≤2SD的，偏離度中等；③2SD＜︱含量測定結果Xi -平均值︱≤3SD的，偏離度較大。

3 實驗室間比對結果

3.1 本次實驗室比對共收到10家藥品生產企業和1家食品藥品安全監控中心的結果報告，其中實驗室C的原始數據未折算成干燥品含量，對其數據進行矯正后參與統計分析，具體檢驗數據詳見附表2。

3.2 采用Grubbs檢驗法（α=0.05）分別對A樣和B樣白芷含量測定結果進行統計分析，總計統計量結果見附表3。

3.3 經統計分析：離群值和不滿意結果0個，滿意結果11個，11家實驗室比對測定結果情況見附表4。11家實驗室的含量測定結果與平均值的差值結果情況見附表5。

3.4 綜上，11家實驗室的評價結果如下。

3.4.1 數據計算錯誤的實驗室1家。

3.4.2 對數據矯正后經Grubbs檢驗法判定為離群值的0家，經統計分析為“滿意結果”的11家。

具體評價結果見附表6。

附表2 不同實驗室中藥飲片白芷含量測定結果

附表3 實驗室比對含量測定結果的總計統計量

附表4 實驗室比對判別結果統計

附表5 11家實驗室的含量測定結果與平均值差值及標準偏差

附表6 11家實驗室的含量測定結果與平均值的偏離范圍

4 發現問題

4.1 各實驗室之間技術水平參差不齊。不同實驗室在實驗室管理水平、檢驗儀器和檢驗人員配備、色譜柱更換周期等方面均存在較大差距，部分實驗室管理松散、檢驗儀器和檢驗人員配備不足、所用檢驗設備年限較長。

4.2 個別單位檢驗人員的專業技術水平不足。通過比對試驗結果綜合分析，發現檢驗人員專業技術水平能力不足導致檢驗結果不準確的現象較多。如①對照品溶液配制過程中未精密量??；②供試品含量測定時采用“雙樣單針”；③含量測定計算未扣除水分；④含量測定結果未按對照品含量進行折算。

4.3 未進行系統適用性試驗?！吨腥A人民共和國藥典》（2015版）規定系統適用性試驗包括理論板數、分離度、靈敏度、拖尾因子和重復性五個參數，至少需要進樣5針，部分企業測試前未做系統適用性試驗。

4.4 未使用最新批號的對照品。部分企業在中國食品藥品檢定研究院已出新批號對照品后仍長期使用舊批號對照品。

4.5 檢驗記錄和對照品溶液配制記錄書寫錯誤，不能有效保證必要時進行溯源和調查分析。

5 改進建議

科學合理的硬件配制是必要的檢測基礎，專業人員的技術培訓和科學合理的操作、完善的質量保證體系更是獲得滿意結果的關鍵。建議：①鼓勵企業配備自動化的檢驗設備，提高檢驗效率，降低檢驗人員的工作量；完善質量管理體系和對照品更新制度。②要求企業結合實際完善人員學習培訓和監督考核機制，加強新進人員的培訓和技術能力確認。有條件的外派檢驗人員到專業檢驗檢測機構接受專業知識和操作技能培訓，切實提高檢驗人員專業技術水平和能力。③嚴格按照質量標準操作，記錄填寫真實完整、規范簡潔，關鍵的實驗細節不能遺漏，保證檢測結果可以追溯、能夠重現。

6 推進措施

6.1 建立全區中藥飲片生產企業實驗室間比對工作長效機制，使實驗室比對工作按計劃規范開展，促進轄區飲片生產企業檢驗整體能力水平的提高。

6.2 針對實驗室比對結果，評估企業在質量控制方面的風險，開展針對性的監督檢查，防控藥品質量風險。