原料藥規避物料輸送風險的方案探討

徐 丹

（上海東富龍科技股份有限公司，上海 201109）

原料藥規避物料輸送風險的方案探討

徐 丹

（上海東富龍科技股份有限公司，上海 201109）

物料輸送是原料藥生產過程中的重要環節，針對原料藥在生產中遇到的物料輸送方式及物料輸送過程中的風險展開探討，結合具體項目案例，從方案設計源頭對規避物料輸送風險提出建設性建議。

原料藥；物料輸送風險；重力輸送

原料藥的生產過程往往涉及粉體物料的生產、傳遞、粉碎、混合、分裝，其中的難點便是物料的轉移以及產生的粉塵污染等問題，特別是在無菌原料藥生產過程更加突出。物料的輸送主要難點有：架橋、溢出、分層、靜電和輸送裝置的清洗、滅菌和干燥困難。本文結合實際項目的經驗分析提出在原料藥輸送中通過設計規避物料輸送風險。

1 原料藥物料輸送特點

物料輸送常見的方式有氣力輸送和物理搬運。具體輸送方式有正壓輸送、真空輸送、重力輸送、提升料倉輸送，各種輸送方式的優缺點如下。

1.1 正壓輸送

正壓輸送是通過氣流沿物料輸送方向進行推送，有比較大的輸送能力和輸送距離，但在物料的輸送過程中，一旦管路破損或連接處密封泄露，就會造成物料外泄，如果一旦發生管路堵塞，會增加外泄風險，而且不易維護。

1.2 真空輸送

真空輸送指通過真空將散裝物料從吸料工位經管路輸送至旋風分離器，氣固分離后收集物料?？諝馀c物料由過濾器分離開，因為物料是負壓輸送，無泄漏風險，但真空輸送對輸送距離和物料品種有限制。

1.3 重力輸送

重力輸送是利用空間和物料本身自重進行物料輸送的一種方式，輸送過程物料泄漏風險小、且物料損失少，但受空間的限制較大，特別是跨樓層操作的布置，在后期維護上比較困難。

1.4 提升料倉輸送

提升料倉輸送指將物料儲存于移動料斗進行物料轉運，并通過提升機與料斗對接的方式，實現物料的混合或料斗與其他受料設備的對接。該方式利于物料的儲存且運用比較靈活，但僅適用于短距離輸送、工作效率較低、長時間往返移動容易對潔凈室地面造成損壞，對接要求高。

表1針對這四種輸送方式的優缺點進行比較，可以看出各種輸送方式的優缺點。目前在原料藥生產中，特別是有潔凈要求的原料藥生產車間中，主要采用的輸送方式為真空輸送、重量輸送和提升料倉輸送。

表1 輸送方式的優缺點比較Tab.1 The comparation of the merits and demerits

2 粉體輸送的定制化案例分析

2.1 重力輸送案例

重力輸送應用在無菌、有毒原料藥項目的典型案例見圖1，該項目主要由三合一機、粉碎機、分裝機組成，主要工藝流程為：三合一機將結晶液過濾洗滌干燥后得到最終產品，三合一機下料口和分裝機進料口通過粉碎機直接連接，物料通過重力輸送直接粉碎分裝。

圖 1 重力輸送案例Fig.1 Gravity transferring case

該項目主要有以下幾個特點：

（1）垂直落料，通過物料輸送距離最短化，最大地避免因轉移帶來的物料損失。

（2）集成式設計，有效地防止傳統敞口操作或單元不連續轉移帶來的物料泄漏或污染的風險。

（3）核心設備可整體在位CIP / SIP。

2.2 真空輸送案例

通過真空輸送的方式實現物料在多個工藝單元設備中進行密閉化轉移的典型案例見圖2，該項目主要由三合一機、單錐、粉碎機、固定料桶組成。主要工藝流程為：物料經三合一機過濾洗滌干燥至一定程度，通過真空輸送至單錐進一步干燥；單錐干燥后的物料通過真空輸送至固定料桶分裝，粉碎機連接在管路中近進料容器端，物料在輸送過程中實現粉碎。

圖 2 真空輸送案例Fig.2 Vacuum transferring case

該項目主要有以下幾個特點：

（1）輸送過程全密閉，并輔助氮氣作為輸送介質補充氣體保證稀相輸送。

（2）該項目主要難點在含水量大的物料輸送如何避免黏壁和堵罐、邊輸送邊粉碎物料下料與輸送速度的匹配，輸送管路匹配多個受料設備和出料設備。

2.3 提升料倉輸送案例

提升料倉輸送物料的典型案例見圖3，該項目主要由真空輸料系統、移動料桶及轉運系統、提升機、分包裝機組成，主要工藝流程為：物料通過物料桶儲存，共設有6個工位，分別為吸料工位、冷藏工位、冷凍工位、配料工位、混合工位、分裝工位，在吸料工位收集通過真空輸送的物料，收料后根據收集物料屬性自動轉運至冷凍或冷藏工位，需要配料時，配料桶自動轉運至與提升機對接或至配料工位，提升機可對接、配料和混合，混合后物料與分裝機對接進行分包裝。

圖 3 提升料倉輸送案例Fig.3 Hoist blander transferring case

該項目主要有以下幾個特點：

（1）物料桶通過自動小車根據工藝流程自動轉移，控制通過無線通訊來收發指令。

（2）提升機通過SBV閥自動與移動料桶對接、提升、混合/配料，對接精度高、無泄漏風險。

（3）該項目通過高度自動化方式避免了傳統通過移動料桶、提升機進行物料轉運時帶來的困難，如料桶多、運輸量大和運輸路線復雜導致的勞動強度大的問題，也避免了傳統對接方式造成的對接錯誤或泄露。

3 物料輸送中的防爆設計

在物料輸送系統中，因粉料與管壁摩擦而使系統產生靜電是導致粉塵爆炸的重要原因之一，對此，可以采取以下措施盡可能加以消除：

（1）選用導電性材料制造管道，金屬設備和管道實現等電位可靠接地。防爆區域電器按規范要求設計。[1]

（2）粉料粒度、形狀與管道直徑大小匹配，優選產生靜電小的配置。

（3）輸送管徑盡量大，力求使管路的彎曲和管道的變徑緩慢。（4）輸送速度不應過快，輸送量不應有急劇變化。（5）避免粉料堆積，使用惰性氣體吹掃和輔助輸送。

（6）輸送過程中盡量密閉，或采用氮氣介質取代壓縮空氣。

（7）特殊物料如克拉維酸鉀，因物料本身性質問題，除了惰性氣體保護、靜電接地、平緩過度等措施外，還需要對輸送氣體含水量嚴格控制，避免物料與水反應產生大量熱量引起爆炸。

4 粉體輸送設計必要參數信息

為了設計的匹配性，我們需要充分地了解客戶的信息如必要的物料信息、操作環境級別、輸送工況等，以便開展定制化設計，匹配真空源、輸送材質、收（受）料容器等，避免一套設備打天下的盲目性。

主要考慮參數有：

（1）根據物料的特性要求選擇氣體介質：在條件具備的前提下，為保證藥品質量、安全考慮等建議選用氮氣。

（2）生產的批量：根據生產的批量，設計適當的容積或處理設備。

（3）根據生產能力選用合適的真空泵和氮氣用量[2]：為了保證被輸送物料在管路中順利轉運，物料與氮氣要保證適當的混合濃度比。同樣的輸送量，減少固氣比會增加管道直徑，提高過氣量。

（4）確定物料輸送的管徑和氣流流速：計算時，需考慮收料容器、進料口、管路垂直段、水平段、彎頭、閥門、接頭等的壓損，合適的氣流速度與物料顆粒大小、密度、形狀、表面狀態、管道及混合比等因素有關。氣流流速過低，物料輸送不穩定，容易在管道中沉降，形成堵塞，氣流過高，能耗增加，輸送管磨損加劇。[2]

（5）具體參數如表2。

表2 真空輸送物料信息Tab.2 The comparation of the merits and demerits

5 結束語

本文通過比較各種輸送方式的優缺點，結合實際案例對真空輸送、重力輸送和提升料倉輸送這三種方式展開分析，著重考慮通過方案設計，實現物料的密閉、機械轉移，有效地改善人員操作環境與勞動強度，并降低了輸送過程中可能產生的各種風險。

[1]李忠德，郭建華. 物料垂直輸送原料藥精制車間的設計[J]. 醫藥工程設計，2002，23（6）：13-16.

[2]張海銀，陸桂賢. 氣流輸送在原料藥生產中的應用[J]. 硅谷，2013（14）：126-127.

[3]胡衛. 現代原料藥中間體生產工藝設計中的固體物料處理和密閉方式[J]. 機電信息，2006（8）：24-29.

Discussion of Scheme for Evading Risks in Drug Substance Conveyance

Xu Dan

（Shanghai Tof fl on Science & Technology Co., Ltd, Shanghai201109）

Material conveyance is a critical link of the API production process. In this article, the form and method used in material conveyance as well as the risk existed in the conveyance were discussed. Combined with practical instance, the proposal for the design stage was presented so as to avoid the risk in material conveyance.

API; risk in material conveyance; conveying by using gravity

TQ 460.4 文獻標識碼：A 文章編號：2095-817X（2017）05-0038-004

2017-07-13

徐丹（1990—），女，工程師，研究方向為原料藥生產車間系統化解決方案。