Ⅳ期非小細胞肺癌姑息放療的臨床研究

王科 張弓 謝叢華 周云峰

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Ⅳ期非小細胞肺癌姑息放療的臨床研究

王科1張弓2謝叢華2周云峰2

目的 探討Ⅳ期非小細胞肺癌(NSCLC)的姑息放療在提高生活質量的同時是否可以提高生存期，并分析不同放療劑量和治療方式于患者的獲益情況。方法 收集2007.1-2011.12就診于武漢大學中南醫院的209例Ⅳ期NSCLC患者資料，建立數據庫。記錄患者的治療情況并隨訪。使用SPSS 13.0統計學軟件對患者進行生存分析。結果 209例Ⅳ期NSCLC患者中，所有Ⅳ期NSCLC的中位生存時間為13.7個月，總的1、2年生存率分別為 53.1%、18.2%；姑息放療組患者的中位生存期及1、2 年生存率均明顯高于未行姑息放療組(分別為15個月，62.9%、22.9%；12個月，43.3%、13.5%，P<0.05)。結論 Ⅳ期NSCLC患者中，局部病灶行姑息放療在緩解癥狀同時還可以提高生存率。

Ⅳ期NSCLC；姑息放療；生存率

肺癌是我國最為常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均占城市惡性腫瘤之首[1]。約40%的病人確診時發現有遠處轉移[2]。另外多項研究表明肺癌的遠處轉移是治療失敗的重要因素。因此越多的研究著眼于關注晚期肺癌患者的治療。

目前對于一般狀況良好的Ⅳ期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)以鉑類為基礎的雙藥聯合方案是標準治療模式，但療效不盡人意[3]。隨著放射治療技術不斷的進展以及近年來Ⅳ期NSCLC綜合治療模式的變化，使我們不得不思考Ⅳ期NSCLC患者在系統化療獲益的同時進行胸部原發部位和(或)轉移病灶的放療，是否可以獲得更大的利益，在緩解癥狀的同時是否可以延長生存期？不同的放療劑量對生存期的影響又是怎樣的？對病灶的主動放療干預和被動治療療效是否存在差異？這些問題目前尚無統一的定論。

本文通過對209例Ⅳ期NSCLC的患者資料進行回顧性分析，研究姑息放療與其1、2年生存率之間的關系，對以上問題進行初步探討。

資料與方法

一、研究對象

收集2007年1月至2011年12月間，武漢大學附屬中南醫院收治并經病理學或者細胞學診斷為Ⅳ期NSCLC的患者共計 209 例，分期標準參照2009年UICC第7版肺癌TNM分期。納入標準：①經過臨床及病理診斷為晚期(Ⅳ期)的NSCLC患者；②臨床資料完整；③已接受含鉑類的雙藥聯合方案化療至少2周期。排除標準①臨床資料不完整；②合并心血管、腦血管等嚴重內科疾病或其他惡性腫瘤。

二、研究方法

通過病歷收集患者的資料，記錄患者是否行姑息放療，放療劑量及其它治療方式等，進行電話隨訪，存活病例末次隨訪時間為2014年6月。記錄患者的中位生存時間，總生存時間及1,2年生存率。

三、 統計處理

收集上述資料，所有數據錄入SPSS 13.0軟件數據庫進行數據分析，根據患者是否行局部病灶姑息放療，分為姑息治療組和未行姑息治療組，分析兩組患者的生存時間差異，亞組分析不同放療劑量患者的獲益。Kaplan-Meier計算生存率，Log-Rank顯著性檢驗比較生存差異。

結 果

一、臨床資料

收集2007年1月至2011年12月間收治的臨床資料完整的Ⅳ期NSCLC患者共209例，均接受含鉑類的雙藥聯合方案化療至少兩周期，在209例患者中多發轉移126(60.3%)、單純骨轉移34例(16.3%)、單純腦轉移21例(10.0%)、對側肺轉移轉移13例(6.2%)、單純肝轉移8例(3.8%)和單純腎上腺轉移7例(3.3%)。其中，男性143例，女性66例，年齡33-80歲，中位年齡56歲。(見表1)?；颊叩幕€特征兩組間差別無統計學意義(P>0.05)。

表1 209例Ⅳ期NSCLC患者臨床資料分布

二、隨訪結果及生存情況

在209例Ⅳ期NSCLC患者中，行姑息放療者105例，未行姑息放療者104例，其中位生存時間，1,2年生存率，(見表2)。行姑息放療患者的1、2年生存率明顯高于未行姑息放療者(P<0.05)。

所有Ⅳ期NSCLC患者中，根據治療方式的不同分為單純化療組71例(34.0%)，放化療聯合組(不含靶向治療)76例(36.4%)和靶向綜合治療組(靶向治療聯用化療或放化療)62例(29.7%)，各組中位生存時間，1,2年生存率，(見表3)。靶向綜合治療組的生存率高于放化療聯合組，兩者均高于單純化療組。差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 209例Ⅳ期NSCLC患者生存率比較

表3 209例Ⅳ期NSCLC患者不同治療方式生存率比較

研究中，所有入組病例209例，其中行姑息放療105例，占50.2%。在姑息放療組中，將對無癥狀患者進行局部病灶的姑息放療稱為主動干預；患者因局部病灶出現癥狀，為緩解癥狀而進行的局部病灶放療稱為被動處理。主動干預組和被動處理組兩組患者的生存情況(見表4)。主動干預組的生存率高于被動處理組，但兩者無明顯統計學意義(P>0.05)。

表4 105例姑息放療者生存率比較

不同放療劑量患者的生存情況也存在差異，(見表5)，其中40Gy、40-49 Gy、50-59 Gy組為轉移灶放療，60-69 Gy、≥70 Gy組為原發肺部病灶放療。隨著放療劑量的增加，生存率呈不斷提高的趨勢，但總體分析差異無統計學意義(P>0.05)。低劑量放療組生存率相對較低，可能與其為轉移灶放療，局部轉移癥狀較重，病情相對偏晚有關。其中肺原發灶放療60-69 Gy、≥70 Gy組中，因為病例數少，未得出有意義統計學最佳劑量數據。

討 論

目前肺癌是世界上發病率和死亡率最高的腫瘤[4]，約40%的病人在確診時已存在遠處轉移。隨著疾病的進展，遠處轉移也是肺癌治療失敗的重要因素。發生遠處轉移的患者不僅有肺癌本身引起的咳嗽、咳痰、胸痛等癥狀，更有轉移灶引起的疼痛，病理性骨折等嚴重并發癥，嚴重影響患者的生活質量和生存期。Ⅳ期NSCLC患者治療失敗的主要因素是遠處轉移引起的器官功能衰竭而死，同時也有局部病灶未控制導致的肺功能衰竭死亡。理想的治療模式是既控制已出現的原發病灶和轉移灶，同時也控制可能存在的微小轉移灶，從而延緩已有病灶發展過程和減少新病灶的發生。Ⅳ期NSCLC的治療通常以化療為主，以鉑類為基礎的雙藥聯合方案系統化療可以使一般狀況較好(ECOG 0-1)的患者在生存質量和生存期中獲益，被認為是標準的治療模式，而放療只作為姑息減癥的治療手段。然而，隨著目前一、二、三線化療的有效率逐漸的降低(從40%左右逐漸降低至0%-4%)[5]，綜合治療模式也逐漸被人們重視。Ⅳ期NSCLC表現多樣化，治療方式也不是單一的。單純腦轉移和單純腎上腺轉移病例采取局部手術切除聯合化療可提高生存率，從而使部分患者獲得長期生存[6-7]。另外，IIIB期NSCLC患者的同步放化療，在提高局部控制率同時也可以顯著提高生存率[8-10]。因此，可以推斷對于Ⅳ期NSCLC局部治療和全身治療同樣重要，而放療作為一種重要的局部治療手段必須引起重視。近幾年來，ASTRO、WCLC等會議的專業文獻也多為放療減癥的報道，對Ⅳ期NSCLC系統放療的報道很少，也少有放療對生存時間影響的研究。本文對Ⅳ期NSCLC的放療問題進行初步的研究，探討姑息放療對生存期的影響等。

表5 105例姑息放療者不同劑量組生存率比較

通過本研究可以看出，局部姑息放療與Ⅳ期NSCLC患者的預后關系密切。本組資料顯示209例Ⅳ期NSCLC患者中，姑息放療組患者的中位生存期及1、2 年生存率均明顯高于未行姑息放療組。由此可以看出，對局部病灶的局部處理在緩解癥狀的同時也延長了患者的生存時間。國內亦有文章報道改善局部腫瘤控制率可降低腫瘤遠處轉移的發生，進而提高了患者生存率[11]。按治療方式的不同，分為單純化療組、放化療聯合組、靶向綜合治療組，中位生存時間及1，2年生存率依次增高，兩兩比較差異均有統計學意義。以上研究數據表明，Ⅳ期NSCLC患者經過積極治療后生存率明顯增高。對進行姑息放療的患者分為沒有臨床癥狀的主動干預組及有癥狀的被動處理組，主動干預組的生存率高于被動處理組，但沒有統計學意義。而隨著放療劑量的增加對生存率的影響本研究亦未得出統計學意義結論，對肺癌姑息放療最佳劑量的探討有待進一步的研究。綜上所述，對于Ⅳ期NSCLC患者，只要患者的一般狀況尚可，應該鼓勵患者積極接受姑息放療，不應輕易放棄。采用系統全身化療、局部放療和靶向治療等手段相互結合的綜合治療方式，可進一步提高局部控制率，減少遠處轉移，從而提高生存率。

[1] 韓仁強，鄭榮壽，張思維，等.1989年-2008年中國肺癌發病性別、城鄉差異及平均年齡趨勢分析[J].中國肺癌雜志,2013,16(9):445-451.

[2] 康艷虹，馬為.非小細胞肺癌患者的預后因素分析[J].廣東醫學,2014,35(4):524-527.

[3] 程穎，李鑫，劉文超.現行晚期非小細胞肺癌治療策略[J].現代腫瘤醫學,2011,19(5):1014-1019.

[4] 程剛，李琳.2013年晚期非小細胞肺癌研究進展[A]．中國腫瘤內科進展 中國腫瘤醫師教育(2014)論文集[C].中國抗癌協會，2014：54-58．

[5] 黃誠，林根.分子靶向藥物在晚期非小細胞肺癌二三線治療中的應用[J]. 腫瘤學雜志, 2012,18(12):888-894.

[6] 歐陽勵.非小細胞肺癌同時伴單發腦轉移瘤11例的外科治療[J].江西醫學院學報,2009,49(11): 65-66，69.

[7] 謝衛民,陳仙,胡正超，等.手術聯合輔助性化療治療孤立性肺癌腎上腺轉移瘤的療效分析[J/CD]. 中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版),2013,7(4):267-271.

[8] 石磊.同步放化療聯合誘導及鞏固化療治療局部晚期非小細胞肺癌的預后分析[D].哈爾濱醫科大學,2008.

[9] 任統偉.同步放化療3期非小細胞肺癌的臨床分析[J].中國醫藥導刊,2009,11(5):729-730.

[10] 吳書慶.Ⅲ期非小細胞肺癌同步放化療的臨床研究[J].腫瘤研究與臨床,2009,21(6):403-405.

[11] 任群，余建和．三維適形放療同步化療治療局部晚期非小細胞肺癌效果[J]．齊魯醫學雜志，2010，25(1):10-12．

Clinical research of palliative radiotherapy for patients with stage Ⅳ non small cell lung cancer

WANGKe,ZHANGGong,XIECong-hua,ZHOUYun-feng

OncologyDepartment,TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalUniversity,Shiyan,Hubei442000,China

Objective To determine if it could improve the overall survival (OS) to receive palliative radiotherapy in patients with stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC), while it could improve the healthy-related quality of life (HQROL, and to analyze the different clinical outcomes with different choice of treatment and total does of radiotherapy. Methods From Jan. 2007 to Dec. 2011, 209 patients of stage IV NSCLC were included in this analysis. Their information and treatment of radiotherapy were recorded and followed-up. SPSS 13.0 was used for statistical analysis of the patient's survival. Results Among the 209 cases, the median survival time (MST) was 13.7 months of all the cases, one-year and two-year overall survival (OS) rates were 53.1% and 18.2%. The MST of one-year and two-year overall survival rates in the palliative radiaotherapy group was higher than that of the untreated group (15 months, 62.9% and 22.9% vs. 12 months, 43.3% and 13.5%,P<0.05). Conclusion For the stage Ⅳ NSCLC patients, the palliative therapy not only can relieve symptoms，but also can improve their OS.

stage IV non-small cell lung cancer; palliative radiotherapy; survival rate

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.005

1. 442000 湖北 十堰，湖北醫藥學院附屬太和醫院腫瘤科 2. 430071 湖北 武漢，武漢大學附屬中南醫院放化療科

張弓，E-mail：zhanggong01@163.com

2016-04-06]