胸腺五肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核對機體免疫功能的影響及療效觀察

李營

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胸腺五肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核對機體免疫功能的影響及療效觀察

李營

胸腺五肽；抗結核藥物；復治涂陽肺結核；免疫功能；療效

當前，結核病已成為危害人類健康的世界性問題，一項流行病學研究發現，全球結核病的發病率均呈顯著上升趨勢，其中我國發病率居全球第二位[1]。肺結核為常見的結核病種，按療程、規律用藥患者可治愈，但部分患者治療依從性差，或細菌對藥物產生耐藥性，導致復治涂陽肺結核的發作，增加臨床治療難度，影響患者身體、心理健康。

臨床研究表明[2]，機體免疫功能與結核病的發生、進展及疾病轉歸有緊密關聯，故提高肺結核患者免疫能力，對于改善肺結核的預后具有十分重要的意義。胸腺五肽為一種具有生理活性的多肽物質，由胸腺組織提取，屬于免疫增強劑，目前廣泛用于免疫缺陷類疾病的臨床治療[3]。本研究對胸腺五肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核的效果及其對機體免疫功能的影響進行觀察分析，現總結如下。

資料與方法

一、一般資料

選取復治涂陽肺結核患者94例，均為本院2013年6月-2014年12月期間收治，入選患者全部符合肺結核的相關診斷標準，并經臨床及實驗室檢查確診。依據入院順序將94例患者隨機劃分為對照組與治療組，各47例，對照組中男性26例，女性21例，年齡在24-65周歲之間，平均(43.93±4.14)周歲；病程在1-5年之間，平均(2.40±0.87)年；結核類型：浸潤性為33例，慢性纖維空洞性為14例。治療組中男性28例，女性19例，年齡在25-64周歲之間，平均(44.18±4.05)周歲；病程在1-6年之間，平均(2.46±0.79)年；結核類型：浸潤性為34例，慢性纖維空洞性為13例。另選健康體檢者47例，其中男性25例，女性22例，年齡在24-65周歲之間，平均(43.05±4.07)周歲。對三組受試者的臨床資料進行統計分析，未發現顯著差異(P>0.05)，可行進一步分析與處理。

二、納入與排除標準

納入標準：①痰菌培養鑒定，發現結核分枝桿菌；②年齡18-65周歲；③對本研究使用藥物無禁忌或過敏者；④近3個月內未服用免疫調節制劑；⑤自愿參與研究，并簽署同意書者；⑥同意隨訪，臨床資料齊全者。

排除標準：①痰菌培養陽性的初治肺結核患者；②嚴重心、肝、腎等疾病者；③存在器官移植史、精神病史或癲癇病史；④合并HBV/HIV感染，自身代謝或免疫疾病者；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥長期應用免疫抑制劑者；⑦依從性差，不能堅持治療或臨床資料不全，對結果判定有影響者。

三、治療方法

二哥非常自立、自律、自強，他時刻想著單位和別人，不管什么時候都不愿意給任何人找麻煩。2016年全年只請過一天假，這次拆遷搬家很多事都是在下班后一早一晚自己干。人無完人，不要過多地苛求自己，步入老年就是要學會放下、舍棄、寬容與寧靜，我相信，快樂與健康一定會相伴二哥。

對照組患者予以常規抗結核藥物治療，基本治療方案為3HRZE/6HRE：①強化期：3個月，給予H(異煙肼，沈陽紅旗制藥有限公司，生產批號1206101)0.3g，R(利福平，沈陽紅旗制藥有限公司，生產批號1203111)0.45g，Z(吡嗪酰胺，沈陽紅旗制藥有限公司，生產批號1200025)1.5g，E(乙胺丁醇，沈陽紅旗制藥有限公司，生產批號1204129)1.0g，均1次/d，共3個月。②鞏固期：6個月，給予異煙肼0.3g，利福平0.45g，乙胺丁醇1.0g，均1次/d。在治療期間，需全程進行保肝治療。

治療組患者予以胸腺五肽聯合常規抗結核藥物治療，常規抗結核藥物治療方案同對照組，胸腺五肽(深圳翰宇藥業，生產批號：20130302)80mg，1次/d，與250mL 5%葡萄糖注射液混勻后靜滴。治療療程為3個月。在治療期間，需全程進行保肝治療。

四、觀察指標與判定標準

痰菌轉陰率：治療前和治療后每個月進行3次連續痰涂片檢查抗酸桿菌，并于治療后第3、6、12個月末進行1次痰培養。

病灶吸收率與空洞閉合率：治療前和治療后每1個月進行一次胸部CT檢查，觀察治療后3、6、12個月病灶吸收及空洞閉合情況。

五、統計處理

結 果

一、兩組痰菌轉陰率對比

治療3、6、12個月后，治療組的痰菌轉陰率均較對照組顯著升高，有統計學意義(P<0.05)，(見表1)。

二、兩組病灶吸收率對比

治療3、6、12個月后，治療組的病灶吸收率均較對照組顯著升高，有統計學意義，P<0.05，(見表2)。

表1 兩組痰菌轉陰率對比(n,%)

注：與同時期對照組比較，□P<0.05

表2 兩組病灶吸收率對比(n,%)

注：與同時期對照組比較，□P<0.05

三、兩組空洞閉合率對比

治療3、6、12個月后，治療組的空洞閉合率均較對照組顯著升高，有統計學意義，P<0.05，(見表3)。

表3 兩組空洞閉合率對比(n,%)

注：與同時期對照組比較，□P<0.05

四、兩組外周血T淋巴細胞亞群水平對比

表4 兩組外周血T淋巴細胞亞群水平對比

注：與健康體檢組比較，◇P<0.05；與組內治療前比較，◆P<0.05；與同時期對照組比較，□P<0.05

五、兩組不良反應情況對比

治療期間，對照組共發生8例(17.02%)藥物不良反應，其中4例消化道反應(惡心、嘔吐、食欲不振)，3例肝功能損害(ALT升高)，1例關節疼痛；治療組共發生9例(19.15%)藥物不良反應，其中2例注射部位皮下硬結，3例消化道反應(惡心、嘔吐)，2例肝功能損害(ALT升高)，1例低熱，1例藥疹。兩組的不良反應發生率無統計學意義(χ2=0.072，P=0.789)。

討 論

肺結核是由抗酸性結核分枝桿菌引起的較常見傳染性疾病，已成為全球性公共衛生問題。一項WHO 2012年全球結核報告發現，2011年全球共報告結核病例620萬，其中新發診斷病例共580萬[4]。復治涂陽肺結核為肺結核的較難治愈種類，是指肺結核治愈后復發或復治失敗，或不規則治療>1個月痰菌培養仍呈陽性，全程、合理、規范應用抗結核藥物為復治涂陽肺結核的治療關鍵，但由于本病存在耐藥現象，且病情反復，易形成多種并發癥，故單純抗結核藥物治療效果并不理想，臨床治療難度極大增加[3]。

臨床研究表明，免疫調節機制在肺結核的發病、進展及病情轉歸方面起著關鍵作用[5-6]。一般情況下，體內各細胞亞群處于平衡狀態，機體免疫功能維持正常，但當結核病發生時，機體免疫功能(主要為細胞免疫反應)低下，表現為淋巴細胞致敏，吞噬細胞作用增強等，進而加重病情，導致疾病遷延不愈。因此，加大對肺結核患者細胞免疫功能的研究，并在抗結核藥物治療基礎上配合最佳免疫治療為當前復治涂陽肺結核治療的主要關注內容[7]。

胸腺五肽為一種免疫增強劑，是從胸腺組織提取并經純化而得來的含有多種氨基酸的多肽，主要活性成分為胸腺肽α1，其具有較強生理活性，不僅能增強巨噬細胞的吞噬作用，提高受體表達水平，促進T淋巴細胞成熟，同時也能促進Th1細胞的分化及細胞因子的合成，從而提高機體免疫功能，增強臨床治療效果[8-9]。胸腺五肽與抗結核藥物聯合用于復治涂陽肺結核的治療中，具有療效確切，不良反應輕、預后恢復快等優點，可通過活化、聚集作用增加患者機體免疫功能，兩者相互配合與促進，進而改善結核癥狀，促進痰菌轉陰，病灶吸收及空洞閉合。本文研究結果顯示，治療組的痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞閉合率均顯著高于對照組，與李澤貴等[10]研究內容相符。

綜上所述，胸腺五肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核具有顯著優勢，可促痰菌轉陰、病灶吸收及空洞閉合，進而縮短病程，減少傳染；同時也可減少細菌耐藥現象，增強機體免疫功能，因此值得臨床應用推廣。但由于本研究隨訪時間較短，故對于胸腺五肽輔治復治涂陽肺結核的長遠療效及不良反應仍需深入探討。

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[3] 耿書軍,劉建玲,馮玉英,等.胸腺五肽聯合常規抗結核方案治療復治菌陽肺結核的療效及對患者免疫功能的影響[J].中國現代醫學雜志,2015,25(7):51-53.

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[9] 李霞,趙忠華.胸腺肽α1聯合抗結核藥物治療老年肺結核的療效觀察[J].中國醫學創新,2013,10(10):1-3.

[10] 李澤貴,杜識博,黃嘉,等.胸腺五肽聯合常規抗結核藥物治療耐藥性肺結核33例[J].中國藥業,2013,22(19):95-96.

[11] 陳玉玲,錢起龍,鄭瑋,等.胸腺肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核的臨床觀察[J].北京醫學,2013,35(12):1043-1044.

Curative effect observation of thymopentin combined with anti-tuberculosis drugs on immune function of retreated smear positive pulmonary tuberculosis

LIYing

theSecondDepartmentofInternalMedicine,NorthDistrictoftheFirstHospitalofZibo,Zibo,Shandong255202,China

thymopentin; anti tuberculosis drugs; smear positive pulmonary tuberculosis; immune function; curative effect

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.010

255202 山東 淄博，淄博市第一醫院北院區內二科

2016-05-30]